目前正在开发脑机接口,以恢复因受伤或疾病而瘫痪的人的运动能力。虽然治疗潜力巨大,但接口的长期稳定性对于广泛的临床应用至关重要。虽然许多因素都会影响记录和刺激性能,包括电极材料稳定性和宿主组织反应,但这些因素尚未在人体植入物中进行研究。在这项临床研究中,我们试图通过外植体分析来表征材料完整性和生物组织封装,以确定影响电生理性能的因素。我们检查了从参与皮层内 BCI 研究的两名人类参与者身上移植的总共六个犹他阵列。在一名参与者 (P1) 体内植入了两个铂 (Pt) 阵列 980 天,在另一名参与者 (P2) 体内植入了两个 Pt 和两个氧化铱 (IrOx) 阵列 182 天。我们观察到,所有六个阵列的记录质量都呈现出相似的趋势,即在最初 30 – 40 天内峰峰值电压最初增加,随后在 P1 中逐渐下降。使用光学和双光子显微镜,我们观察到在参与者 P1 中植入较长时间的两个阵列的组织包裹程度更高。然后,我们使用扫描电子显微镜和能量色散 X 射线光谱来评估材料退化。发现 Pt 阵列的所有材料退化指标在植入时间较长的参与者中更为明显。两个 IrOx 阵列接受了短暂的调查刺激,其中一个阵列显示大多数受刺激部位的铱丢失。记录性能似乎不受这种铱损失的影响,这表明 IrOx 涂层的附着力可能受到刺激的影响,但金属层直到或之后才脱落阵列移除。总之,植入时间较长的阵列中组织包裹和材料降解更为明显。此外,这些阵列的信号幅度和阻抗也较低。应开发新的生物材料策略,以最大限度地减少纤维包裹并增强材料稳定性,以实现较长植入期内的高质量记录和刺激。
心脏内脑机构界面(BCIS)可以通过允许用户控制带有记录在大脑中的信号的效应器或辅助设备来恢复受重大瘫痪的人的功能。近年来,运动皮层中的心脏内植入物已用于灵长类动物和人类参与者的BCI控制(Ajiboye等人。2017; Bouton等。2016; Collinger等。2013; Hochberg等。2006; Santhanam等。 2006; Velliste等。 2008; Wodlinger等。 2014)。 最近,通过在体感皮质中刺激电极来添加体感觉反馈(Armenta Salas等人。 2018; Fifer等。 2020; Flesher等。 2016; Flesher等。 2019; Flesher等。 2021;休斯等人。 2020;休斯等人。 2020)。 鉴于心脏内BCI需要手术植入,因此必须在临床上可行多年才能稳定。 在人类和灵长类动物中都研究了这个问题,表明可以从汽车皮层中的电极可靠地记录信号,但设备没有失败,尽管有相当大的受试者间可变性,并且信号随着时间的流逝通常会降低(Bullard等人(Bullard等人) 2020; Chestek等。 2011;唐尼等。 2018;休斯等人。 2020;詹姆斯等人。 2013; Simeral等。 2011; Suner等。 2005)。2006; Santhanam等。2006; Velliste等。 2008; Wodlinger等。 2014)。 最近,通过在体感皮质中刺激电极来添加体感觉反馈(Armenta Salas等人。 2018; Fifer等。 2020; Flesher等。 2016; Flesher等。 2019; Flesher等。 2021;休斯等人。 2020;休斯等人。 2020)。 鉴于心脏内BCI需要手术植入,因此必须在临床上可行多年才能稳定。 在人类和灵长类动物中都研究了这个问题,表明可以从汽车皮层中的电极可靠地记录信号,但设备没有失败,尽管有相当大的受试者间可变性,并且信号随着时间的流逝通常会降低(Bullard等人(Bullard等人) 2020; Chestek等。 2011;唐尼等。 2018;休斯等人。 2020;詹姆斯等人。 2013; Simeral等。 2011; Suner等。 2005)。2006; Velliste等。2008; Wodlinger等。 2014)。 最近,通过在体感皮质中刺激电极来添加体感觉反馈(Armenta Salas等人。 2018; Fifer等。 2020; Flesher等。 2016; Flesher等。 2019; Flesher等。 2021;休斯等人。 2020;休斯等人。 2020)。 鉴于心脏内BCI需要手术植入,因此必须在临床上可行多年才能稳定。 在人类和灵长类动物中都研究了这个问题,表明可以从汽车皮层中的电极可靠地记录信号,但设备没有失败,尽管有相当大的受试者间可变性,并且信号随着时间的流逝通常会降低(Bullard等人(Bullard等人) 2020; Chestek等。 2011;唐尼等。 2018;休斯等人。 2020;詹姆斯等人。 2013; Simeral等。 2011; Suner等。 2005)。2008; Wodlinger等。2014)。最近,通过在体感皮质中刺激电极来添加体感觉反馈(Armenta Salas等人。2018; Fifer等。2020; Flesher等。2016; Flesher等。2019; Flesher等。2021;休斯等人。2020;休斯等人。2020)。鉴于心脏内BCI需要手术植入,因此必须在临床上可行多年才能稳定。在人类和灵长类动物中都研究了这个问题,表明可以从汽车皮层中的电极可靠地记录信号,但设备没有失败,尽管有相当大的受试者间可变性,并且信号随着时间的流逝通常会降低(Bullard等人(Bullard等人)2020; Chestek等。2011;唐尼等。2018;休斯等人。2020;詹姆斯等人。2013; Simeral等。2011; Suner等。2005)。2005)。
农杆菌介导的菜籽(甘蓝纳普斯)通过下胚轴段转化是过去30年来常用的一种方法。虽然基于下胚基的方法是良好的,但它不容易适应精英种质,并且延长过程对于生产转化设置并不理想。我们开发了一种基于上皮基和较高的茎(损伤)段的农杆菌介导的转化方法,该方法有效,快速且可用于高通量转化和基因组编辑。该方法已在多种低芥酸菜籽基因型中成功实现。该方法似乎是与基因型无关的,具有不同的转化效率。节日段转换用于产生转基因事件以及CRISPR-CAS9介导的移码基因敲除。
摘要 背景 将细胞毒性化疗或新型抗癌药物与 T 细胞调节剂相结合在治疗晚期癌症方面具有巨大的前景。然而,反应因肿瘤免疫微环境 (TIME) 而异。因此,显然需要药理学上可处理的 TIME 模型来剖析其对个体水平上单一和联合治疗反应的影响。 方法 我们在此建立了一种患者来源的乳腺癌外植体培养 (PDEC) 模型,该模型保留了原发性肿瘤的免疫背景,重现了细胞因子谱和 CD8+T 细胞细胞毒活性。 结果 我们探索了合成的致死性 BCL2 抑制剂维奈克拉+二甲双胍药物组合在体外的免疫调节作用,发现二甲双胍不能克服维奈克拉的淋巴细胞耗竭作用。相反,二甲双胍通过抑制线粒体复合物 I 来促进树突状细胞成熟,从而提高它们共刺激 CD4+T 细胞的能力,从而促进抗肿瘤免疫。结论我们的研究结果确立了 PDEC 是一种可行的模型,可用于在患者特定 TIME 的背景下识别抗癌药物的免疫调节功能。
免疫检查点抑制剂的免疫疗法可以在不同的人类恶性肿瘤中诱导持久的临床反应,但全球范围内有反应的患者数量仍然很少。ICI 有限的治疗效果取决于多种因素,其中肿瘤微环境的免疫抑制特征起着关键作用。因此,需要能够解剖免疫敌对肿瘤环境成分的实验模型来揭示如何克服抵抗力并获得全面的抗肿瘤免疫力。最近的证据支持 3D 离体系统在保留肿瘤微环境特征以阐明对免疫检查点阻断的反应和抵抗的分子和免疫学机制方面的实用性。在这篇观点文章中,我们讨论了患者来源的 3D 肿瘤模型的最新进展及其在支持临床治疗决策方面的潜力。我们还将分享我们在动态生物反应器肿瘤外植体培养黑色素瘤和肉瘤患者样本方面的经验,这是一个可靠且有前途的平台,可以揭示对免疫检查点抑制剂的免疫反应。
Patient-derived tumor explant Models of tumor immune Microenvironment Reveal Distinct and Reproducible Immunotherapy Responses Rita Turpin * 1.2, Karita Peltonen 3.4,5 *, Jenna H. Coast 2, Ruixian Juo 1, Anita N. Kumari 3,4 1, Moon Hee Lee 3,4, Minna Mutka 6, Panu E. Kovanen 6, Laura Niinikoski 7,Tuomo Meretoja 7,Johanna Mattson 8,PetrusJärvinen9,Kanerva Lahdensuo 9,RiikkaJärvinen9,Sara Tornberg 9,Tuomas Mirtti 10,PiaBostrti 10,PiaBoström11,Ilkka Koskka Koskka Koskka Koskka Koskka Koskka Koskka Koskka Koskka Koskka Koskka Koskka Koskka Koskka Koskka Koskka Koskka Koskka Koskka Koskkivuo 12。 Pouwels 1,MaijaHollmén2 **,Satu Mustjoki 3,4,5 **,JuhaKlefström1,14,15,16** 1癌细胞巡回赛实验室,转化癌症医学,医学院,赫尔辛基大学医学院。
rs注册学期SEM研讨会讲座CP在信用点中工作量Koll Colloquium SWS Spim Winges winges b / u b / u b / u b / u b / u seloted / bertoted / untoted Wise Winter Spiss lv类型的SOSE SUMMES SUMMES SUMMER SUMMERS SUMMERS SUMMER SUMMERS v NOTE ART NOTE ART of ART of ART ART和BENOTYü练习KLA Explant kla Explant在报告中
c。当愈伤组织或外植体暴露于细胞分裂素的正确组合,有时是低的生长素浓度时,射击诱导开始形成。芽可能像植物或愈伤组织上的小芽一样出现。在此阶段,植物细胞开始分化为芽分生组织,这些分生组织成长为功能性芽。d。射击伸长一旦形成不定的芽,就需要将其拉长并发展成可行的植物。这通常涉及将新形成的芽转移到低细胞分裂素和高营养含量的培养基中。e。芽伸长后生根,将植物体转移到可能含有生长素的生根培养基中,以鼓励根部形成。在将植物性转移到土壤或适应外部条件之前,必须建立根。
方法:CBF在上皮特异性AC6敲除(KO)小鼠气管环和空气液体界面(ALI)分化的AC6 KO-IPSC响应营地激动剂,并与正常对照组相比。睫状营地水平。单细胞RNA测序(SCRNASEQ)在AC6 KO和WT小鼠气管中进行,以了解MCC中AC6调控的机理。我们开发了AC6(C20)的特定活化剂及其对患病(CF和COPD)肺epplant组织和ALI培养物中CBF的影响。,我们对正常肺外植物组织的新鲜分离的上皮细胞进行了全细胞斑块夹具研究,然后在单个收集的细胞中进行了mRNA测序,以功能介绍了针对高度专业的分泌细胞的功能CFTR。
Callogenesofene是用于体外次生代谢产生和间接器官发生的最强大的生物技术方法之一。可以通过应用机器学习(ML)和优化算法的组合来获得对呼应和优化方案的全面知识。在当前的研究中,p的call灭响应(即call灭率和愈伤组织新鲜重量)。caerule。使用多层感知器(MLP)。此外,将开发的模型集成到遗传算法(GA)中,以优化PGRS和Explant类型的浓度,以最大程度地提高卡尔生成反应。此外,进行了敏感性分析,以评估每个输入变量对卡尔生成响应的重要性。结果表明,在训练和测试集中,MLP具有高预测精度(R 2> 0.81),用于建模所有研究参数。基于优化过程的结果,将从补充有0.52 mg/l IBA的培养基中培养的叶植物中获得最高的卡生成率(100%),加上0.43 mg/l NAA,加上1.4 mg/l 2,4-D 2,4-D Plus 0.2 mg/l bap。敏感性分析的结果表明,PGRS外源应用对call菌的外源性的影响。gentally,结果表明,MLP和GA的组合可以显示出具有前瞻性的辅助工具,以优化和预测体外培养系统,并因此应对巴西列拉组织培养中目前面临的几个挑战。