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设计纳米结构核仁素结合肽用于三阴性乳腺癌干细胞内的细胞内药物输送
101 肽合成。使用 2-氯三苯甲基氯树脂，按照 104 Fmoc/t Bu 合成策略，手工合成 103 hv6pep、pw14、sCH9 和 p17 肽配体的羧基荧光素衍生物。使用二异丙基碳二酰亚胺 (DIC) 和 HOBt · H 2 O 作为偶联剂 105 进行肽延伸，并通过用 107 哌啶/DMF（2:8，v/v）处理进行 Fmoc 消除。肽序列延伸 108 完成后，将每个肽基树脂分成两部分。一部分 109 用直接连接到肽配体序列 N- 110 末端的羧基荧光素 (CF) 衍生化。另一部分，将 Fmoc-6-氨基己酸间隔基引入肽序列的 N 端，随后在先前消除 Fmoc 保护基后用 CF 进行修饰。通过用三氟乙酸 (TFA/H 2 O/TIS，95:2.5:2.5) 进行酸解处理，将肽从树脂上切下。采用收敛策略，使用两个受保护的肽片段 (片段 F3A (1-15) 和片段 F3B (16-30)) 合成了羧基荧光素化的肽配体 F3。两个肽片段均在 Liberty Lite 微波炉上合成
在大流行和欧洲能源危机之前对可再生能源投资的亲生态能源态度：一种基于细分的方法
摘要：作为主要决策单位的家庭建立在古典和新型经济学上。然而，在过去的十年中，家庭行为的变化很明显，朝着更绿色和可持续的模式发展，这些模式在欧盟国家宣布，努力在能源消耗中占有更明显的可再生能源（RES）。这些行为可以归因于可持续的经济学，并且是能源转型的重要组成部分，因为它们专注于亲生态态度，考虑到金融活动以及与照顾环境和后代有关的活动。本文旨在分割能源消费者并确定所选细分市场中盛行的态度，以及在大流行和欧洲的能源危机爆发之前做出有关RES管理的决策时，消费者在何种程度上是针对生态学的。我们通过考虑以下因素组来提出一个三段模型，用于在波兰将家庭能源消费者的原型模型：环境和能源保护（F1），镜像效应（F2）以及能源和设备的利用率（F3）。基于因子分析和模糊c-均值方法进行区分。基于群集有效性度量确定片段的数量。提出的结果证明，F1因子在每个细分市场中起主要作用。每个细分市场的正面反应百分比（包括迁移的家庭群体）振荡超过80％。，无论2022年在欧盟发生的大流行和能源危机如何，它都会保留可持续的态度。
CAT疫苗短缺
今年早些时候，由于供应问题，我们通知您的设施在澳大利亚的猫疫苗短缺。不幸的是，短缺预计将持续几个月。动物福利第6.1.1节（隔夜动物寄宿机构）强制性实践守则2021州：要登机的狗和猫必须在过去12个月内进行疫苗接种（狗的C5和猫的F3），并且业主必须提供当前的疫苗接种证书，以供每种狗进行预示疫苗历史记录。如果没有证书，则主持人必须致电相关的兽医诊所以确认最新的疫苗接种。由于目前的猫疫苗短缺，该法案政府将不会主动执行成年猫在ACT寄宿设施中进行年度助推疫苗接种的要求，直到2024年4月30日。科学表明，由于免疫持续时间，接受定期接种疫苗和助推器的猫患传染病风险较低。但是，在此期间，应加强寄宿设施中的生物安全实践，以最大程度地减少传播疾病的传播潜力。为了保护猫的福利，鼓励机构采取一种基于风险的方法来缓解疾病暴发。澳大利亚兽医协会发布了一篇文章，该文章提供了有关此主题的其他指导，请参见https://www.ava.com.au/news/feline-vaccine-shortage/。Daniel Childs动物福利管理局运输堪培拉和城市服务Daniel Childs动物福利管理局运输堪培拉和城市服务
FLT3特异性抗体-药物偶联物用于治疗急性髓系白血病
3.1.3 抗 FLT3 抗体的结合和内化效率 53 3.1.4 抗 FLT3 抗体的表位定位 55 3.1.5 抗 FLT3 抗体 20D9 的结合分析 56 3.1.6 选择主要候选药物 58 3.2 20D9 抗体-药物-偶联物的生成和表征 59 3.2.1 P5 偶联 59 3.2.2 20D9-ADC 的储存和热稳定性 60 3.2.3 20D9-ADC 在 Ba/F3 细胞模型中对 FLT3 的细胞毒性 60 3.2.4 20D9-ADC 的 FLT3 依赖性和 Fc 受体依赖性细胞毒性 62 3.3 20D9-ADC 在 AML 细胞系中的体外细胞毒活性 64 3.3.1 白血病和淋巴瘤细胞中的靶受体表达系 64 3.3.2 20D9-ADC 在白血病和淋巴瘤细胞系中的细胞毒性 65 3.3.3 20D9-ADC 在 AML 细胞系中的 FLT3 依赖性和 Fc 受体依赖性细胞毒性 68 3.4 20D9-ADC 在 AML 小鼠模型中的体内抗白血病活性 70 3.4.1 20D9-ADC 在 MOLM-13 小鼠模型中的体内活性评估 70 3.4.2 20D9-ADC 在患者来源的异种移植小鼠模型中的体内活性评估 72 3.5 20D9-ADC 在人类 CD34 阳性细胞中的血液毒性 75 3.6 20D9-ADC 和 TKI 的治疗组合 77 3.6.1 TKI 治疗后 FLT3 的上调 77 3.6.2 细胞系与 FLT3 的体外联合治疗ADC 和 TKI 78 3.6.3 用 FLT3 ADC 和 TKI 体内联合治疗细胞系 79
商业财务官
来自 Friends-International 的问候 我们正在寻找一名企业财务官 您是否精通企业财务并希望产生社会影响？您是否热衷于帮助社会企业成长？如果您对以上任何一个问题的回答是“是”，那么您可能就是我们需要的人。我们是 Friends-International (FI)，一家屡获殊荣的非政府组织，1994 年在金边成立，致力于帮助儿童、青年及其家庭建立更美好的未来。我们在柬埔寨、泰国、老挝、印度尼西亚、缅甸和欧洲开展业务，将创新服务与社会商业模式相结合。作为我们“建设未来”计划的一部分，FI 自 1996 年以来一直在运营职业培训企业 (VTB)。这些社会企业在商店、餐馆和其他服务等现实环境中提供实践培训。职位 作为 VTB 的商业财务官，驻扎在金边的 Friends Futures Factory (F3)，您将： • 负责日常运营并确保准确的财务记录 • 编制月度财务报告并支持预算管理（即准备、预测、跟进等） • 确保遵守财务标准和相关税法 这描述了您吗？ • 一名充满活力的团队成员，热衷于保护和教育边缘儿童、青少年及其家庭 • 一名在商业服务领域有经验的熟练财务专业人士 • 一名具有高度道德标准的清晰简洁的沟通者 • 积极、注重结果、渴望主动的人 • 一名足智多谋的问题解决者，能够在资源有限的环境中茁壮成长 • 一名以高棉语为母语的人，具有良好的英语水平
洗衣服幻觉的一个因子结构完善
LSHS项目F1 F2 F3 F4 COMM。1。我有接触或被触摸的感觉，然后发现没有人或没有人在那里。0.78 0.10 -0.03 -0.09 0.56 2。有时，在入睡或觉醒之前，我有一种浮动或跌落的感觉，或者我暂时离开了身体。0.47 -0.02 0.29 -0.26 0.34 3。有时候，在入睡或觉醒之前，我有经验，即使没有人在那里，也有看到，感觉到或听到某些东西或某人的感觉或被感动的感觉。0.82 -0.03 -0.22 0.10 0.53 4。在某些情况下，我感觉到已经去世的人的存在。0.11 0.11 -0.11 0.41 0.22 5。在白日梦中，我可以听到曲调的声音，就像我实际在听它一样。0.20 0.85 -0.02 -0.21 0.77 6。我在做白日梦中听到的声音通常是清晰而独特的。-0.09 0.80 0.10 0.03 0.67 7。我的白日梦中的人们似乎是如此真实，有时我认为他们是。-0.24 0.21 0.66 0.18 0.52 8。有时我的思想看起来像我一生中的实际事件一样真实。-0.22 0.09 0.97 0.04 0.77 9.无论我多么努力地集中精力，无关的思想总是蔓延到我的脑海中。0.28 -0.10 0.60 -0.23 0.46 10。有时候，一个过世的想法似乎是如此真实，以至于使我感到恐惧。0.09 -0.13 0.72 -0.06 0.52 11。我因脑海中听到声音而感到困扰。0.09 -0.09 0.43 0.33 0.51 12。过去，我曾经听过一个人的声音，然后发现没有人在那里。0.23 -0.11 0.12 0.47 0.47
p190-Bcr-Abl 慢性粒细胞白血病的表征揭示了特定的信号通路和治疗靶点
摘要 致癌蛋白 Bcr-Abl 有两种主要亚型，p190 Bcr-Abl 和 p210 Bcr-Abl。虽然 p210 Bcr-Abl 是慢性粒细胞白血病 (CML) 的标志，但大多数费城阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph + ALL) 患者都患有 p190 Bcr-Abl。在 CML 中，p190 Bcr-Abl 发生在少数与不同血液学特征和较差结果相关的患者中，但 p190 Bcr-Abl 的致病作用和潜在的靶向疗法在很大程度上尚未确定。我们采用下一代测序、磷酸化蛋白质组学分析和药物敏感性测试来表征 CML 和造血祖细胞系模型 (Ba/f3 和 HPC-LSK) 中的 p190 Bcr-Abl。 p190 Bcr-Abl CML 患者对伊马替尼反应不佳，且表观遗传修饰基因频繁突变。与 p210 Bcr-Abl 相比，p190 Bcr-Abl 表现出干扰素、白细胞介素-1 受体和 P53 信号通路的特定转录上调，与相关信号分子（包括 JAK1/STAT1 和 PAK1）的过度磷酸化以及 Src 的过度磷酸化有关。与 p190 Bcr-Abl CML 患者相比，p190 Bcr-Abl 细胞系显示出相似的转录和磷酸化信号特征。通过药物敏感性筛选，我们确定了在 p190 Bcr-Abl 细胞系中具有特定活性的靶向药物，包括 IAP、PAK1 和 Src 抑制剂和糖皮质激素。我们的研究结果为 p190 Bcr-Abl CML 独特特征背后的机制提供了新的见解，并为该高危患者群体提供了有希望的治疗靶点。
原始文章Asciminib和Ponatinib对表达BCR-ABL1 T315I-COMPOND突变的CML细胞发挥协同抗塑性作用
摘要：Ponatinib是针对BCR-ABL1的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），该抑制剂（TKI）成功地用于BCR-ABL1 T315I +慢性髓样白血病（CML）中。但是，在这些患者的治疗过程中可能会出现BCR-ABL1化合物突变，并可能导致耐药性。asciminib是一种新型药物，能够靶向包括BCR-ABL1 T315I在内的大多数BCR-ABL1突变体形式，但仍针对大多数BCR-ABL1 T315I +化合物突变的亚cl孔无效。我们证明，Asciminib与Ponatinib协同诱导患者衍生的CML细胞系的生长避孕和凋亡，以及具有BCR-ABL1 T315I或T315I（T315I-a）的鼠BA/F3细胞。asciminib和Ponatinib还对BCR-ABL1转化细胞中的CRKL磷酸化产生了合作作用。羟基酸（HU）进一步增强了药物组合“ asciminib + ponatinib”的生长抑制作用，该药物最近被描述为抑制BCR-ABL1 T315I + CML细胞的增殖。合作药物作用。最重要的是，我们能够证明“ Asciminib+Ponatinib”和“ Asciminib+Ponatinib+Hu”的组合产生了CD34+ /CD38-CML干细胞中的Syner Gister凋亡诱导效果，该干细胞从患有慢性相CML或BCR-ABL1 T315I+CML的患者中获得。一起，assiminib，Ponatinib和Hu协同在多耐CML细胞中产生抗白血病作用，包括携带T315I+ BCR-ABL1化合物突变和CML干细胞的细胞。需要在即将进行的临床试验的框架内评估该TKI组合的临床功效。
12:30 PM-4：00 PM 2级，展览馆D A001：MAPP 后期的海报演示（截至9/20/23） aacr io DNA损伤修复的AACR特别会议：从基础科学到与AACR辐射科学和相关的未来临床应用 组织委员会领导 抽象类别 作者索引 其他lba002针对GSPT1的新型Cereblon E3 ... 2024特殊会议参展商招股说明书 2024-2026科学会议 关键字索引
海报演示（截至9/14/23）海报会议10月12日星期四| 12:30 pm-4：00 PM 2级，展览馆D A001：映射C型凝集素域14A和多疗法之间的相互作用2。Aleen Baber，伯明翰大学，伯明翰，英国。A002：胶质母细胞瘤患者衍生异种移植物（PDXS）模型的临床前试验的实用性，以告知治疗策略的临床试验开发。DANIELLE M. BURGENSKE，MAYO诊所，美国新罕布什尔州罗切斯特。 a003：一种用于高风险和复发/难治性肝类母细胞瘤的新型治疗策略。 Andres F. Espinoza，美国德克萨斯州休斯敦贝勒医学院。 A004：在小鼠模型中，ASP1570增强了抗肿瘤免疫力：一种新型的DGKζ抑制剂为治疗癌症提供了潜在的免疫疗法。 Osamu Ikeda，Immuno-Oncology，Astellas Pharma Inc.，Tsukuba，Ibaraki，日本。 A005：新型免疫细胞疗法，检查点抑制剂和免疫细胞转向器中的临床前评估。 Glenn Smits，EPO GmbH，柏林，德国。 A006：表征BRCA1/2突变体TNBC乳腺癌PDX模型中多西他赛和PARP抑制剂的PARP抑制剂和协同作用的抗肿瘤反应。 Jingjing Wang，Crown Bioscience Inc.，美国加利福尼亚州圣地亚哥。 A007：临床前骨转移技术平台 - 对骨转移实验疗法的预测评估。 TiinaE.Kähkönen，芬兰基维尼米的Oncobone。 a008：基于BA/F3激酶工程细胞系的体内筛选平台，用于发现下一代激酶抑制剂。DANIELLE M. BURGENSKE，MAYO诊所，美国新罕布什尔州罗切斯特。a003：一种用于高风险和复发/难治性肝类母细胞瘤的新型治疗策略。Andres F. Espinoza，美国德克萨斯州休斯敦贝勒医学院。 A004：在小鼠模型中，ASP1570增强了抗肿瘤免疫力：一种新型的DGKζ抑制剂为治疗癌症提供了潜在的免疫疗法。 Osamu Ikeda，Immuno-Oncology，Astellas Pharma Inc.，Tsukuba，Ibaraki，日本。 A005：新型免疫细胞疗法，检查点抑制剂和免疫细胞转向器中的临床前评估。 Glenn Smits，EPO GmbH，柏林，德国。 A006：表征BRCA1/2突变体TNBC乳腺癌PDX模型中多西他赛和PARP抑制剂的PARP抑制剂和协同作用的抗肿瘤反应。 Jingjing Wang，Crown Bioscience Inc.，美国加利福尼亚州圣地亚哥。 A007：临床前骨转移技术平台 - 对骨转移实验疗法的预测评估。 TiinaE.Kähkönen，芬兰基维尼米的Oncobone。 a008：基于BA/F3激酶工程细胞系的体内筛选平台，用于发现下一代激酶抑制剂。Andres F. Espinoza，美国德克萨斯州休斯敦贝勒医学院。A004：在小鼠模型中，ASP1570增强了抗肿瘤免疫力：一种新型的DGKζ抑制剂为治疗癌症提供了潜在的免疫疗法。Osamu Ikeda，Immuno-Oncology，Astellas Pharma Inc.，Tsukuba，Ibaraki，日本。 A005：新型免疫细胞疗法，检查点抑制剂和免疫细胞转向器中的临床前评估。 Glenn Smits，EPO GmbH，柏林，德国。 A006：表征BRCA1/2突变体TNBC乳腺癌PDX模型中多西他赛和PARP抑制剂的PARP抑制剂和协同作用的抗肿瘤反应。 Jingjing Wang，Crown Bioscience Inc.，美国加利福尼亚州圣地亚哥。 A007：临床前骨转移技术平台 - 对骨转移实验疗法的预测评估。 TiinaE.Kähkönen，芬兰基维尼米的Oncobone。 a008：基于BA/F3激酶工程细胞系的体内筛选平台，用于发现下一代激酶抑制剂。Osamu Ikeda，Immuno-Oncology，Astellas Pharma Inc.，Tsukuba，Ibaraki，日本。A005：新型免疫细胞疗法，检查点抑制剂和免疫细胞转向器中的临床前评估。Glenn Smits，EPO GmbH，柏林，德国。A006：表征BRCA1/2突变体TNBC乳腺癌PDX模型中多西他赛和PARP抑制剂的PARP抑制剂和协同作用的抗肿瘤反应。Jingjing Wang，Crown Bioscience Inc.，美国加利福尼亚州圣地亚哥。A007：临床前骨转移技术平台 - 对骨转移实验疗法的预测评估。TiinaE.Kähkönen，芬兰基维尼米的Oncobone。a008：基于BA/F3激酶工程细胞系的体内筛选平台，用于发现下一代激酶抑制剂。Stephanie Wang，京无生物技术，美国沃尔瑟姆，美国。a009：NGS-QC-Panel的新版本可以更好地对人类和鼠标样品的表征进行更好的身份验证和表征。Wubin Qian，Crown Bioscience Inc.，中国苏州（大陆）。A010：Gloriosine通过对非小细胞肺癌的YAP转录活性负调控而通过自噬细胞死亡诱导细胞周期停滞。Gloriosine是具有有效抗癌活性的有效生物碱衍生物。Biswajit Dey，印度海得拉巴国立药物教育与研究所。 A011：NRBF2通过增加胶质母细胞瘤中自噬介导的代谢物补体来诱导放射线。 Eunguk Shin，北商，澳大利亚，韩国，共和国。 A012：STX1A在介导组织蛋白酶GO进入人结直肠癌细胞中的作用。 瓦莱里·罗森（Valery Rozen），密歇根州立大学人类医学院，美国密歇根州大瀑布城。 A013：用BRG1/BRM抑制剂FHD-286治疗的AML患者在单细胞分辨率下可见的白血病干细胞分化。 Ginell Elliott，Foghorn Therapeutics，美国剑桥，美国。Biswajit Dey，印度海得拉巴国立药物教育与研究所。A011：NRBF2通过增加胶质母细胞瘤中自噬介导的代谢物补体来诱导放射线。Eunguk Shin，北商，澳大利亚，韩国，共和国。A012：STX1A在介导组织蛋白酶GO进入人结直肠癌细胞中的作用。瓦莱里·罗森（Valery Rozen），密歇根州立大学人类医学院，美国密歇根州大瀑布城。A013：用BRG1/BRM抑制剂FHD-286治疗的AML患者在单细胞分辨率下可见的白血病干细胞分化。Ginell Elliott，Foghorn Therapeutics，美国剑桥，美国。
Abul Hasan, M., Shahid, H., Ahmed Qazi, S., Ejaz, O., Danish Mujib, M. 和 Vuckovic, A. (2023) 支撑执行功能的神经来源
经颅直流电刺激 (tDCS) 是一种很有前途的技术，可用于增强健康和神经紊乱患者的执行功能。然而，关于神经生理变化引起的神经心理和行为变化的证据以及 tDCS 作用机制（以对执行功能很重要的神经元源的激活为证据）仍未得到解决。因此，本研究致力于 (1) 确定五次双侧 tDCS 刺激引起的神经心理、行为和神经生理变化，以及 (2) 确定与负责神经心理和行为变化的执行功能相关的假定神经元源。在这项单盲研究中，总共 40 名健康参与者被随机分配到主动组 (n = 19) 或假性组 (n = 21)，完成了五次 2mA tDCS 刺激，刺激部位为背外侧前额叶皮层 (DLPFC)（F3 作为阳极，F4 作为阴极）。对神经心理学（日常记忆问卷和正念注意力意识量表）和行为评估（n-Back 和 Stroop 测试）进行了重复测量分析，以调查组内和组间差异。前后神经生理学（脑电图）结果表明，双侧 tDCS 刺激激活了负责执行功能的皮质区域，包括更新（工作记忆）和抑制（干扰控制或注意力）。多次双侧 tDCS 刺激导致 DLPFC、扣带回和顶叶皮质中的 theta、alpha 和 beta 波段活动显著增加。这项研究提供了证据，表明 tDCS 可用于提高健全人的执行功能。