XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemFA
免疫破坏是否会驱动所有形式的骨髓衰竭？
化学疗法或内源性醛。ICL的形成触发FA核心综合以定位于DNA病变，然后募集其他含FA蛋白质的复合物和ICL修复酶（4）。FA基因中的不活性突变导致无法修复ICL，从而导致杂种不稳定性。 FA造血干细胞和祖细胞（HSPC）中的DNA损伤会激活MYC和遗传毒性应激/TP53途径，并诱导炎症的炎性细胞因子信号传导（1，5，6）。 通过先前未定义的下流事件，这些变化驱动了FA中的HSPC损失和/或血液系统恶性肿瘤。 在JCI的这个问题中，Casado等。 通过识别免疫介导的机制来提供这种缺失的下游链接，通过该机制激活DNA损伤途径会导致BMF（7）（图1）。FA基因中的不活性突变导致无法修复ICL，从而导致杂种不稳定性。FA造血干细胞和祖细胞（HSPC）中的DNA损伤会激活MYC和遗传毒性应激/TP53途径，并诱导炎症的炎性细胞因子信号传导（1，5，6）。通过先前未定义的下流事件，这些变化驱动了FA中的HSPC损失和/或血液系统恶性肿瘤。在JCI的这个问题中，Casado等。通过识别免疫介导的机制来提供这种缺失的下游链接，通过该机制激活DNA损伤途径会导致BMF（7）（图1）。
Fanconi Cancer Foundation- AACR NextGen授予变革性癌症研究2024计划指南和意图竞争信
Fanconi Cancer Foundation-AACR NEXTGEN授予变革性癌症研究2024计划指南和意图指令第3页，共17页计划指南计划摘要Fanconi Cancer Foundation-AACR基金会 - AACR NEXT GRANS NEXTAGE CANCERATION CANCERATION CANCERING代表AACR的旗舰资金倡议，以刺激年轻研究者的高度创新研究。这种赠款机制旨在促进和支持可能无法通过传统渠道资助的创造性，范式转变癌症研究。预计这笔赠款将催化重大的科学发现，并帮助才华横溢的年轻研究人员获得科学独立性。fanconi贫血（FA）是由22个FA基因中的任何一个功能丧失突变引起的罕见遗传疾病，它们与FA/BRCA DNA修复途径不可或缺，包括乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2。该疾病以先天性异常，骨髓衰竭以及实体瘤和白血病的高风险为特征。患有FA的个体具有数百至数千倍的增加的风险，而除了其他实体瘤的风险升高外，还增加了头颈部和颈部，食管和肛门生殖区域的风险。干细胞移植中的进步已延长了FA患者的寿命，从而将疾病的感知转化为仅从骨髓衰竭的儿童疾病中转变出来。FA现在被认为是一种癌症易感综合征，癌症的死亡率是FA年轻人的主要死亡原因。间接费用是不允许的费用。这是由于FA/BRCA DNA修复途径中有潜在缺陷的人群中固有的挑战所致。对FA/BRCA DNA修复途径的研究及其与FA相关癌症的联系不仅可以对疾病本身产生关键见解，还增强了我们对DNA修复机制和癌症之间复杂相互作用的理解。对FA相关的癌症的研究有望告知FA患者的新型诊断，预防策略和疗法，以及被诊断为同样类型的零星癌症的普通人群中的个人。Fanconi Cancer基金会在俄勒冈健康科学大学（Oregon Health Sciences University）支持FA研究资源存储库，该大学在国际上为研究人员提供抗体和细胞系。存储库还提供信息和访问调查人员，以支持用FCF资助创建的FA研究资源的积极共享。邀请了目前在FA领域工作的研究人员，以及在其他癌症或生物医学研究方面经验的研究人员，对研究FA相关癌症感兴趣。赠款在三年内提供了45万美元的与研究项目相关的费用，其中可能包括赠款接受者的薪水和收益，博士后或临床研究研究员，研究生（包括学费）以及研究/实验室供应，研究/实验室供应，设备，设备，适用于该研究项目的旅行，针对该研究项目的投票费用，这些项目直接向基础研究投资，以及其他研究费用，以及其他研究费用。意向书截止日期，2024年7月9日，下午1:00美国东部时间
UAB 多学科生物医学科学硕士课程 (...
NBL 655：细胞与分子神经科学（FA/SP/SU；3 个学分）；不可共享；不适合 NEUR UG；非 NEUR UG 的必修先决条件（或 NBL 355）才能选修额外的 600 级 NBL 选修课 NBL 656：从系统到认知神经科学（FA/SP/SU；3 个学分）；不可共享；不符合 NEUR UG 的资格 NBL 420/620：无自我控制（SP；3 个学分） NBL 425/625：人体神经成像方法（FA；3 个学分） NBL 433/633：神经系统疾病（FA；3 个学分） NBL 434/634：记忆机制（SP；3 个学分） NBL 444/644：神经退行性疾病（SP；3 个学分） PY 435/620：动机和情绪（FA/SP；3 个学分） PY 453/653：行为神经科学基础（FA；4 个学分） PY 683：发育障碍（SP；3 个学分） PY 431/687：疼痛动力学（SP；3 个学分） PY 493/693：认知神经科学(SP；3 个学分)
使用此工作表的研究计划
位5524商业智能和分析简介位5594或MGT 5804 FA位5534应用商业智能和分析位5524 SP BIT 5544 BIT 5544企业AI介绍SP 5564 Healthcare Information in BIT BIT 5564医疗保健信息ACIS 5504 SP BIT 5574 HEALTARCARE DATEM INSPACTIO 5254移动应用程序开发CS 5044 SP CS 5644与大数据CS 5044 FA CS 5664社交媒体分析CS 5044 SP CS 5744软件设计和质量CS 5704 FA ECE 5480网络安全和互联网ECE 5484或CS 5484或CS 544 LEC 544 fa，SU 5485448448484. FA ECE 5494 AI和机器学习ECE 5484或MGT 5804 SP ECE 5585 IT安全和信任LECE 5484 FA ECE 5586 IT安全和信任LL ECE 5585 SP ECE 5984 SS：针对创新技术的重要工程方法
最初发表于：Marion, William;博特彻，斯特芬；鲁伊斯-托雷斯，索尼娅；卢默茨，埃德罗阿尔多；伦丁，凡妮莎；莫里斯，维维安；周，
在这里，我们使用了一种条件性 FA 通路互补系统，其中 FANCA 突变的患者来源的 IPSC 带有可诱导的 FANCA 表达盒。22 我们在造血定向分化系统中使用这些细胞来获得确定的 FA HPC 和同源对照 HPC。23 FANCA 缺陷型、IPSC 衍生的 HPC 表现出与人类 FA 一致的表型，包括对基因毒性应激的敏感性和培养中克隆形成性降低。使用该系统，我们发现 FANCA 缺陷型 HPC 中 p53/p21 轴的激活会阻碍细胞周期进程并驱动终末分化。我们将生长停滞特异性 6 (GAS6) 确定为分化过程中 p53 的靶点，并表明调节 GAS6 信号传导可以挽救 FANCA 缺陷型 HPC 中的造血。该系统克服了使用 IPSC 研究 FA 的挑战，并为进一步研究 FA 病理生物学提供了人类 FA HPC 和同基因对照的可再生来源。
使用增强的萤火虫算法的移动机器人进行优化的路径计划
路径计划是移动机器人应用程序的关键要素，引起了学者的极大兴趣。本文提出了一种使用增强的萤火虫算法（EFA）的路径规划方法，这是一种新的元元素技术。增强的萤火虫算法（FA）通过在α参数中纳入线性还原而与普通FA有所不同。这种修改成功解析了正常FA的约束。该研究涉及在三个单独的地图上进行实验，使用常规FA和每个地图的20种不同运行中的增强的FA。评估标准涵盖了算法从初始位置转移到最终位置而无需体验任何碰撞的能力。对路径质量的评估取决于诸如路径距离和算法收敛和发现最佳溶液的能力。结果表明，增强的FA取得了显着改善，与常规FA相比，MAP 1的最短路径最短路径的最短路径增加了10.270％，MAP 2增加了0.371％，而MAP 3则增加了0.163％。这项工作突出了增强的萤火虫算法在优化移动机器人应用程序的路径计划方面的有效性，从而提供了导航效率和避免碰撞的潜在提高。
1月2日22013 510（k）摘要-AccessData.fda.gov
（合规对）。从涉嫌血流细菌/酵母菌感染的728名成年患者中获得了总共1656瓶对。当套装中的任何一个瓶子被BACT/警报系统确定为正时，都进行了两个瓶子的亚文化。如果FA Plus或Fa瓶的亚文化为正，则确定一对瓶子具有正状态。一个文化瓶被确定为一个。“ true阳性”如果培养物被BACT/警报系统标记为阳性，并导致该瓶子亚文化的分离物生长。计算了FA Plus和FA培养瓶的真正正率，并计算了FA Plus真正的阳性与PA真实阳性的比例以比较性能。根据临床试验地点的确定，回收的临床分离株被归类为显着，污染物或未知。从所有合规性的有氧培养对中回收了总共267个分离株。总共有238瓶对，通过FA Plus或FA瓶的亚文化恢复了至少1个分离株。214瓶对的TDTAL回收了一个单独的分离株，19瓶对回收了两个分离株，5瓶对回收了3个分离株。下表中报告的总人口包括从正瓶对和1418个负瓶对中回收的267个分离株，总共1685个结果。
flap核酸内切酶1通过ADP-核糖基化Yilun Sun 1*，Lisa M. Jenkins 2，Lara H. El Touny 3，Ukhyun Jo 1，Xi Yan
抽象的DNA-蛋白交联（DPC）是最普遍和有害的DNA病变之一，是由于暴露于代谢应激，药物或交联药物（如甲醛（FA））而引起的。fa是甲醇代谢，组蛋白脱甲基化，脂质过氧化和环境污染物的细胞副产品。无法修复FA诱导的DPC几乎所有基于染色质的过程，包括复制和转录，导致免疫缺陷，神经变性和癌症。然而，它在很大程度上仍然未知细胞如何维修DPC。由于缺乏鉴定DPC的技术，我们不理解FA的蛋白质类型会阻碍DPC修复的研究。在这里，我们通过将氯化葡萄球菌差异超速离心与HPLC-MAS-MAS光谱法（MS）耦合，从而设计了一种新型的生物测定法，以介绍FA诱导的DPC。使用该方法，我们揭示了FA诱导的人类细胞中FA诱导的DPC的蛋白质组，发现形成DPC的最丰富的蛋白质是PARP1，拓扑异构酶I和II和II和II，甲基转移酶，DNA和RNA聚合酶，组蛋白，组蛋白，以及核糖体蛋白。为了鉴定修复DPC的酶，我们进行了RNA干扰筛选，发现皮瓣核酸内切酶1（FEN1）的下调使细胞对FA过敏。由于Fen1具有5'-FLAP内切酶活性，因此我们假设FA诱导了DPC偶联的5'-FLAP DNA片段，可以通过Fen1处理。的确，我们证明了FA会损坏通过碱基切除途径（BER）转化为5'-FLAP的DNA碱基。我们还观察到受损的DNA碱基与DPC和FEN1共定位。从机械上讲，我们显示了FEN1在体内修复FA诱导的DPC和裂解5'-FLAP DNA底物，这些DNA具有模拟于体外的DPC。我们还发现，FEN1修复酶拓扑异构酶II（TOP2）-DPC，由其抑制剂依托泊苷和阿霉素诱导的诱导的酶促蛋白酶和阿霉素独立于BER途径，而FEN1和FEN1和DPC靶向的蛋白酶sprtn是对两种FA诱导的非Zym Zym Zym Zymations sprapterations spr的可行途径top2-dpcs。值得注意的是，我们发现FA诱导的非酶DPC和酶ToP2-DPC迅速通过聚辅助核糖基化（ParyLation）迅速修饰，这是一种由PARP1催化的翻译后修饰，由PARP1催化的，这是一种由Paryling DNA损伤损害蛋白和DNA Reparion Reparte resation and DNA损伤蛋白的关键DNA损伤效应器和DNA Reparte resation and dna Reparte stotes和DNA Reparte stotes。，我们用HPLC-MS的抗PAR抗体进行了免疫沉淀（IP）测定，并将Fen1鉴定为parylation底物。接下来，我们表明DPC底物的填充信号发出了Fen1，而Fen1的抚养也将Fen1驱动到DPC位点。最后，使用末端ADP-ribose-MS方法的酶促标记，我们将FEN1的E285残基确定为主要的荷置位点，这似乎是FEN1迁移到DPCS所需的。综上所述，我们的工作不仅揭示了FA诱导的DPC的身份，而且还发现了前所未有的PARP1-FEN1核酸酶途径，是一种通用和势在必行的机制，可以修复其他DPC并防止DPC诱导的基因组不稳定。
应用全基因组 CRISPR 识别调节甲醛毒性的已知和新基因和通路
甲醛 (FA) 是一种普遍存在的环境污染物，国际癌症研究机构将其列为 I 类人类致癌物。此前，我们报道过，甲醛会在接触的工人中诱发血液毒性和染色体非整倍性，并在实验动物的骨髓和造血干细胞中产生毒性。利用酵母中的功能性毒理基因组学分析，我们确定了调节真核 FA 细胞毒性的基因和细胞过程。虽然我们在酵母中验证了其中一些发现，但 FA 在人类细胞中的许多特定基因、通路和作用机制尚不清楚。在当前的研究中，我们应用了全基因组、功能丧失的 CRISPR 筛选来识别人类造血 K562 细胞系中 FA 毒性的调节剂。我们评估了 40、100 和 150 μM FA（分别为 IC10、IC20 和 IC60）的细胞易感性和抗性的遗传决定因素
叶酸靶向量子点-环糊精纳米载体有效递送不对称双吖啶至肺癌和前列腺癌细胞
摘要：通过纳米载体分子进行靶向药物输送可以提高癌症治疗的效率。靶向配体之一是叶酸 (FA)，它对叶酸受体具有高亲和力，而叶酸受体在许多癌症中过度表达。本文，我们描述了含有量子点 (QD) 和 β -环糊精 (β -CD) 的纳米缀合物的制备，这些纳米缀合物具有叶酸靶向特性，可用于输送抗癌化合物 C-2028。C-2028 通过与 β -CD 的包合物与纳米缀合物结合。研究了在 QDs-β -CD（C-2028）-FA 纳米缀合物中使用 FA 对癌细胞（H460、Du-145 和 LNCaP）和正常细胞（MRC-5 和 PNT1A）中的细胞毒性、细胞摄取和内化机制的影响。使用 DLS（动态光散射）、ZP（zeta 电位）、耗散石英晶体微天平 (QCM-D) 和紫外可见光谱法对 QDs-β-CD(C-2028)-FA 进行了表征。C-2028 与无毒 QDs 或 QDs-β-CD-FA 的结合不会改变该化合物的细胞毒性。共聚焦显微镜研究证明，在纳米结合物中使用 FA 可显著增加输送化合物的数量，尤其是对癌细胞而言。QD 绿 - β-CD(C-2028)-FA 通过多种内吞途径以不同水平进入细胞，具体取决于细胞系。总之，FA 是一种在 QDs 平台中用于向癌细胞输送药物的良好自导航分子。