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CBX-12 (alphalex
目的：确定与未结合的依沙替康相比，TOP1 抑制剂依沙替康与 pH 敏感肽 (CBX-12) 联合对肿瘤进行抗原非依赖性靶向治疗是否能产生更好的免疫疗法协同作用。材料和方法：通过 FACS 和 ELISA 测定进行体外和离体功能测定。在同源 CT26 模型中评估体内疗效。结果：CBX-12 与抗 PD-1 或抗 CTLA4 联合使用可延迟肿瘤生长和完全缓解，治愈动物表现出长期抗肿瘤免疫力。CBX-12 刺激 MHC 1 和 PD-L1 的表达，是免疫原性细胞死亡的诱导剂，产生对肿瘤细胞的长期免疫识别并产生抗肿瘤免疫力。结论：作者的数据为在临床试验中探索与 CBX-12 联合使用免疫疗法提供了理论依据。
ASH41020，一种新型羟基树突聚合物CSF1R酪氨酸激酶抑制剂“ Dendranib”
Ash41020是一种新的酪氨酸激酶抑制剂，称为“ Dendranibs”，它们在代谢上是稳定的，并通过肾脏完好无损。ASH41020仅在活化的小胶质细胞和巨噬细胞中选择性抑制CSF1R酪氨酸激酶。在这项研究中，1）在体外使用分化的人类原代单核细胞研究了ASH41020对巨噬细胞表型的影响，以及2）在MS的小鼠EAE模型中研究了ASH41020对巨噬细胞表型和临床症状的影响。每天在20、60或200 mg/kg ASH41020（IP）（IP）每天处理有症状的动物（EAE平均评分约1.5），并与fingolimod（每天3 mg/kg，口服（PO））进行阳性对照。临床评分，并使用荧光激活的单细胞（FACS）分析分析脊髓的M1/M2巨噬细胞标记。
संदर्भस./Ref。没有 NIBMG/ADMIN/ESTB/PHD PROG/ADVT/ ...
金砖四国国家生物医学基因组学研究所 (NIBMG)，KALYANI 欢迎合适的候选人申请到 NIBMG 攻读博士学位。选定的学生将研究人类疾病，重点是使用临床样本和适当的模型（包括计算机模拟和体内实验）获得基因组学和生物学对疾病机制的见解。NIBMG 配备了最先进的技术，包括单细胞测序和下一代测序平台、机器人平台、高端计算和生物信息学设施、细胞和分子生物学设施、基因工程，包括尖端的 CRISPR-Cas 基因组编辑实验室、FACS（细胞分选器）、低分辨率和高分辨率成像设施、BSL3 设施、细菌学和放射性实验室、最先进的斑马鱼、蛋白质组学、代谢组学和微生物组设施。学生将从事的研究领域如下：
第 47 届医学生年度研究日
Ibrahim Ahmed El-lmam，MBBS，MPH James Ahodantin，博士 Musa Ajibola，博士 Ziad Alahmadi，MBBS Mohammed Amin，博士，理学硕士，理学学士。 Alireza Amindarolzarbi，医学博士 Manjula Ananthram，医学学士 Pavlos Anastasiadis，博士 Rosemary Ansah，医学博士 Awadhesh Arya，博士 Elizabeth Balcer-Kubiczek，博士 Aditi Banerjee，博士 Chandra Bhati，理学硕士，MRCS，FACS Leena Bhoite，博士 Nrusingh Biswal，博士 Nicole Brandt，药学博士，工商管理硕士 P. Leon Brown，博士 Kevin Byrne，理学硕士 Laura Carreto-Binaghi，医学博士，博士 Rebecca Carter，医学博士 Stephanie Colbourn，理学士，医学学士，MRCGP Vincent Conroy，PT，DScPT Tamasa De，博士 Liz Dennis，博士，RD Vasken Dilsizian，医学博士
crispr.pdf的生成
使用表达人OCT4，KLF4的综合质粒对健康的24岁女供体的人类皮肤成纤维细胞进行了重编程； L-MYC（OSKM），SOX2和LIN28（Okita等，2011），并进行了多个段落。然后使用基于蛋白质的CRISPR/CAS9基因组编辑方法来生成纯合的KIF1C基因敲除线（资源表）生成纯合的KIF1C敲除线（资源表）。首先，IPSC-CO用KIF1C基因的两个核糖核蛋白（RNP）复合物核成核成核。荧光标记的tracrrna（atto550）可用于选择通过荧光激活的细胞分选（FACS）成功地培养RNP复合物的细胞。然后，在单细胞播种后，手动采摘菌落，通过PCR筛选并扩展了几段段落。。
IOV-COM-202
实验设计•使用黑色素瘤和肺，乳房，宫颈和卵巢癌的组织样品用于本研究。•在用于制造Iovance的TIL（Gen 2）的TIL快速扩张过程中，测试了使用PD-1TALEN®MRNA的TIL电穿孔的几种条件，以优化KO效率。•分别通过NGS和流式细胞仪在基因组和蛋白质水平上评估KO效率。•PD-1 KO对TIL计数/活性，表型和效应子功能的影响通过流式细胞仪和基于细胞的测定法进行了评估，包括混合淋巴细胞反应（MLR），重定向的杀伤测定法和单细胞多路复用细胞因子分析。•通过流式细胞术T细胞受体（TCR）-V（β）曲目分析通过荧光激活的细胞分类（FACS）分离细胞后，通过流式细胞术T细胞受体（TCR）-V（β）曲目分析来监测KO的分布。
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p-c-05促进技术和合作开发用于手术训练DHARMA CHARI-LETTS的动态特异性ED胸腔切开术模型；肯特·K·山本（K. K. Yamamoto），学士； Olufemi Oladokun，医学博士；丹妮·陈（BS）； Layla Triplett;路易丝·杰克逊（Louise Jackson），医学博士，FACS；帕特里克·詹姆斯·科德（Patrick James Codd），医学博士，法恩斯；以及北卡罗来纳州教堂山的FACS East Chapel Hill High School，MD的Sabino Zani；北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学；杜克大学医学院，北卡罗来纳州达勒姆市，背景：有效模拟的作用仍然非常重要，尤其是在准备复杂场景方面。这样的救生程序是左 - 前外侧胸腔切开术或急诊室（ED）胸部切开术，被用作创伤患者复苏的最后手段。较低的生存率提高了专业知识和效率的重要性，但是对学员的教育机会很少使每个患者的演示都是复苏和培训的独特机会。当前模型的范围在成本效益和保真度的水平上有所不同，但是大多数设计仅用于突出涉及的步骤，而牺牲了特定的操作。我们提出了一个动态的ED胸腔切开术模型，该模型具有合规性的肋骨，以允许受训者练习诸如扩散肋骨之类的动作。技术概述：从开源3D模型存储库中获取了肋骨的3D模型，并在Meshmixer和Autodesk Fusion360中进行了修改。钉子被实施，以将延伸弹簧附加到模拟软骨依从性。然后在24小时内将新的肋骨模型印刷。所提出的弹簧接头方法允许在三个维度和模拟肋骨合规力的肋骨移动。在手术模拟和教育中的潜在应用：用户可以像真正的ED胸腔切开术中那样散布肋骨。该模型具有高保真度，动态性，需要短时间的周转时间，并且可扩展且可自定义。潜在的合作机会：拟议的模型是与外科医生，居民，模拟专家和工程师合作的结果。未来的工作包括与外科医生，工程师，模拟专家和心脏病专家的持续合作，以引入一个心脏模型，以进行完整的ED胸腔切开术模拟。
平台谈话
1加利福尼亚州斯坦福大学医学系胃肠病学和肝病学系2佛蒙特大学拉尔纳大学医学院神经科学系神经科学系§双重第一作者 *同学作者合作作者巨噬细胞（MMS）与遗传群体（MOCTINAL）（ENSINAL GASIRINAL（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL（ENSINAL）（ENSINAL（ENSINAL）（ENSINAL（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL（ENSINAL）（ENSINAL）（ENSINAL（ENSINAR）道。mms通常表达抗炎性表型，并支持ENS稳态。在衰老中，MM表型转移到与GI失调症相关的促炎状态。在阿尔茨海默氏病中，小胶质细胞发展出一种独特的炎症特征，称为疾病激活的巨噬细胞（DAM）表型。在这里，我们假设老年小鼠中的Muscularis巨噬细胞（MMS）会形成一种促炎状态，该状态与神经变性中观察到的大坝表型相似。为了测试这一点，我们从小肠，结肠和脊髓（3个月）和年龄（16-24 MXONTHS）WT C57BL/6小鼠中分离了免疫细胞。细胞分解并分类，以通过定量实时PCR（QPCR）和单细胞RNASEQ促进基因分析。年轻小鼠和年龄小鼠每人表现出以小胶质细胞基因表达为特征的稳态MMS（P2RY12，TREM2，GPR34）。在表达大坝基因的老年小鼠（CD9，ITGAX，CLEX7A）中鉴定出了老年状态（GS）MMS的种群。gs细胞表现出降低的Phrodo珠的吞噬作用，并降低了 - 突触核蛋白的清除率。总而言之，小鼠和人类MMS表现出类似于小胶质细胞的稳态表型。确认这些发现的临床翻译，我们将细胞与人类结肠样品分离，然后通过FACS对其进行排序，以通过qPCR促进基因分析。我们确定了与表现出稳态小胶质细胞基因的小鼠中观察到的人类群体（mM 1）。在衰老中，人类MM 1细胞会形成与-突触核蛋白积累相关的GS表型。随着衰老的形式，MMS形成了一种促炎的GS表型，类似于在神经退行性疾病中观察到的大坝小胶质细胞。表型的这种转变可能会驱动肠神经元存活的变化，并降低了先前在衰老中观察到的胃肠道运动。
肿瘤微环境： - 3D Genomics
单细胞多组学技术 • 空间转录组学（10X Visium，通常与 10X Genomics 单核 RNAseq 集成） • 具有大量和少量细胞的单细胞转录组学（分别为 10X Genomics 和 SmartSeq）。 • 来自新鲜冷冻和 FFPE 包埋组织的单核 RNAseq。 • IHC 成像（宽视野/共聚焦、显色/荧光） • 高内涵成像（细胞绘画、HCS） • 单细胞免疫组库分析、B 细胞/T 细胞克隆型研究，通过 FACS 和 MACS 分离细胞类型。 批量细胞技术 • 使用患者来源和对照细胞系在多个治疗领域进行基因表达和药物反应研究的 3D 类器官模型 • 具有多种模态读数的定制细胞检测开发和化合物研究。 • 毛细管印迹 (ProteinSimple) 用于空间转录组学的组织 • 脑、肾、肺、心脏等。 • FFPE 样本即将推出 参考文献
锌指抑制剂可抑制免疫检查点分子，提高基因修饰 T 细胞的抗肿瘤活性
在 LV 介导的 ZF-R 递送至 CD3+ 细胞后，MHCI 和 CD5 抑制有效且持久。(A) CD5 基因 mRNA 敲低与 CD5 ZF-R 结合位点 (三角形) 的示意图；颜色越深表示抑制越强。选定的 CD5 ZF-R 以蓝色突出显示。(B) 生成了递送多达两个 ZFR 的 LV 粒子面板，以评估 CD3+ 细胞中的抑制效率。(C) 通过流式细胞术测量 NGFR+/MHCI- 和 NGFR+/CD5- CD3+ 细胞的百分比来量化 CD5 (左) 和 B2M (右) 抑制效率。(D) 通过监测注射到 NXG 小鼠体内 10 周的 NGFR+/MHCI- 和 NGFR+/CD5- CD3+ 细胞来评估 B2M 和 CD5 抑制的持久性。 (E) FACS 图显示注射前（左）和注射后 10 周在血液（中）和脾脏（右）中转导的 CD3+ 细胞中同时出现的 MHCI 和 CD5 抑制。