国际民用航空组织。收件人:文件销售部,999 University Street,蒙特利尔,魁北克,加拿大 H3C 5H7 电话:+1 (514) 954-8022;传真:+1 (514) 954-6769;地址:YULCAYA;电子邮件:sales@icao.int;万维网:http://www.icao.int 喀麦隆。KnowHow,1, Rue de la Chambre de Commerce-Bonanjo,B.P.4676,杜阿拉 / 电话:+237 343 98 42;传真:+237 343 89 25;电子邮件:knowhow_doc@yahoo.fr 中国。Glory Master International Limited,上海浦东东方路 428 号鸿申贸易中心 434B 室,邮编 200120 电话:+86 137 0177 4638;传真:+86 21 5888 1629;电子邮件:glorymaster@online.sh.cn 埃及。国际民航组织中东地区主任,埃及民航综合体,开罗机场路,赫利奥波利斯,开罗 11776 电话:+20 (2) 267 4840;传真:+20 (2) 267 4843;Sitatex:CAICAYA;电子邮件:icaomid@cairo.icao.int 德国。UNO-Verlag GmbH, August-Bebel-Allee 6, 53175 Bonn / 电话:+49 (0) 228-94 90 2-0;传真:+49 (0) 228-94 90 2-22;电子邮件:info@uno-verlag.de;万维网:http://www.uno-verlag.de 印度。Oxford Book and Stationery Co., Scindia House, New Delhi 110001 或 17 Park Street, Calcutta 700016 电话:+91 (11) 331-5896;传真:+91 (11) 51514284 印度。Sterling Book House – SBH,181, Dr. D. N. Road, Fort, Bombay 400001 电话:+91 (22) 2261 2521, 2265 9599;传真:+91 (22) 2262 3551;电子邮件:sbh@vsnl.com 日本。日本民航振兴基金会,东京都港区虎之门 1 丁目 15-12 电话:+81 (3) 3503-2686;传真:+81 (3) 3503-2689 肯尼亚。国际民航组织东部和南部非洲办事处地区主任,联合国住所,P.O.Box 46294,内罗毕电话:+254 (20) 7622 395;传真:+254 (20) 7623 028; Sitatex:NBOCAYA;电子邮件:icao@icao.unon.org 墨西哥。OACI 区域总监,Oficina Norteamérica, Centroamérica y Caribe, Av.马萨里克总统编号29, 3 er Piso, 查普尔特佩克·莫拉莱斯上校,C.P.11570, 墨西哥 D.F./ 电话:+52 (55) 52 50 32 11;传真:+52 (55) 52 03 27 57; Correo-e:icao_nacc@mexico.icao.int 尼日利亚。兰德弗公司,邮政信箱Box 3165, Ikeja, 拉各斯 电话:+234 (1) 4979780;传真:+234 (1) 4979788; Sitatex:LOSLORK;电子邮件:aviation@landovercompany.com 秘鲁。OACI 区域总监,Oficina Sudamérica,Apartado 4127,Lima 100 电话:+51 (1) 575 1646;传真:+51 (1) 575 0974; Sitatex:LIMCAYA;邮箱:mail@lima.icao.int 俄罗斯联邦。A.E.N.A.国际民航组织亚洲和太平洋地区办事处主任,邮政信箱:Aviaizdat,48,Ivan Franko Street,莫斯科 121351 / 电话:+7 (095) 417-0405;传真:+7 (095) 417-0254 塞内加尔。国际民航组织西非和中非办事处区域主任,邮政信箱 2356,达喀尔 电话:+221 839 9393;传真:+221 823 6926; Citatex:DKRCAYA;通讯地址:icaodkr@icao.sn 斯洛伐克。斯洛伐克共和国空中交通服务,Letové prevádzkové sluzby 斯洛文尼亚共和国,国有企业,Letisko M.R.Stefánika, 823 07 Bratislava 21 / 电话:+421 (7) 4857 1111;传真:+421 (7) 4857 2105 南非。Avex Air Training (Pty) Ltd., Private Bag X102, Halfway House, 1685, Johannesburg 电话:+27 (11) 315-0003/4;传真:+27 (11) 805-3649;电子邮件:avex@iafrica.com 西班牙。— 西班牙机场和空中航行公司,14 号,三楼,3 号办公室。11, 28027 马德里 / 电话:+34 (91) 321-3148;传真:+34 (91) 321-3157;电子邮件:sscc.ventasoaci@aena.es 瑞士。Adeco-Editions van Diermen,收件人:Mr. Martin Richard Van Diermen,Chemin du Lacuez 41,CH-1807 Blonay 电话:+41 021 943 2673;传真:+41 021 943 3605;电子邮件:mvandiermen@adeco.org 泰国。Box 11, Samyaek Ladprao, Bangkok 10901 电话:+66 (2) 537 8189;传真:+66 (2) 537 8199; Citatex:BKKCAYA;电子邮件:icao_apac@bangkok.icao.int 英国。Airplan 飞行设备有限公司(AFE), 1a Ringway Trading Estate, Shadowmoss Road, Manchester M22 5LH 电话:+44 161 499 0023;传真:+44 161 499 0298;电子邮件:enquiries@afeonline.com;万维网:http://www.afeonline.com
组织由多种不同类型的细胞形成和塑造,并通过无数相互作用进行协调。因此,要解读组织的生物复杂性,需要在细胞水平上进行研究,从而探索和彻底剖析不同细胞类型的分子和生化特征。不幸的是,缺乏全面的方法来识别、分离和培养来自许多组织的各种细胞类型,阻碍了进展。在这里,我们提出了一种用于研究构成人类乳房的多种细胞类型的方法。长期以来,我们的目标一直是了解每种不同乳腺细胞类型的本质,揭示解释其内在特征、相互作用的后果及其对组织的贡献的潜在生物学原理。这种生物学探索需要细胞纯化、深度 RNA 测序以及彻底剖析定义每种细胞类型的基因和途径。虽然分子分析在另一篇文章中介绍,但我们在这里对人类乳房进行了详尽的细胞解剖,并探索了其细胞组成和组织学组织。此外,我们引入了一种新型 FACS 抗体组和严格的门控策略,能够将 12 种主要乳腺细胞类型分离至纯度。最后,我们描述了从几乎每种乳腺细胞类型(其中一些是同类中的第一个)创建原代细胞模型,并将其作为研究乳腺组织和肿瘤内动态细胞相互作用的关键工具。总之,这项工作提供了对乳腺的独特视角,揭示了其细胞、分子和生化组成的见解。
摘要背景乳腺癌 (BC) 是全球最常见的恶性肿瘤,也是女性癌症相关死亡的主要原因。Sirtuin 抑制剂 (SIRTi) 属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂组 (HDI),是一种有效的表观遗传药物,已被研究用于治疗不同的临床疾病,包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤。方法在 MCF7 管腔和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞中测定了单独使用或与标准化疗紫杉醇 (PAX) 联合使用 cambiol (CAM; SIRTi) 对活力 (MTT 测定)、增殖 (BrdU 测定)、诱导凋亡和细胞周期停滞 (FACS 分析) 的影响。采用精确而严格的药效动力学方法——等效线图法,确定 CAM 和 PAX 之间的药理药物相互作用类型,以确定使用各种固定剂量比所分析药物之间是否存在协同作用、加成作用或拮抗作用。结果 CAM 和 PAX 以 1:1 的固定比例组合对 MCF7 和 MDA-MB-231 BC 细胞活力产生加成作用。两种活性药物单独使用均降低了 BC 细胞的活力和增殖,并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。这些影响在 MCF7 细胞中比在 MDA-MB-231 BC 细胞中更为明显。此外,与单独使用 PAX 相比,CAM 与 PAX 联合使用可增强抗癌活性。结论 CAM 可被视为一种潜在的治疗剂,单独使用或与 PAX 联合治疗管腔或 TNBC。
a Anti AAV Adeno-Associated Virus acc Acceleration ANOVA Analysis of Variance APC Antigen Presenting Cells APL Altered peptide ligands AUC Area Under the Curve BBB Blood-Brain Barrier Blvrb Biliverdin Reductase b BMDC Bone Marrow Derived Dendritic Cells BMDM Bone Marrow Derived Macrophages BTLA B And T Lymphocyte Associated CCL Chemokine (C-C motif) Ligand CCR C-C Chemokine Receptor CD Cluster of Differentiation Cdh5 Cadherin 5 CFA Complete Freund's Adjuvant CFSE Carboxyfluorescein Succinimidyl Ester CIS Clinically Isolated Syndrome CLEC4F C-type lectin domain family 4 member F CNS Central Nervous System CSF Cerebrospinal Fluid CTFR Cell Trace Far Red CTLA-4 Cytotoxic T-lymphocyte-Associated Protein 4 DCs Dendritic Cells dec Deceleration DEGs Differentially Expressed Genes DMT Disease-modifying Therapies DTx Diptheria Toxin EAE Experimental Autoimmune Encephalomyelitis EBV Epstein-Barr Virus EDC 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) Carbodiimide EDSS扩展的残疾状态量表E FACS荧光细胞分选FBS胎牛血清FCGR FCGR FC FC FC FC FC FC受体FCNA FICOLIN 1 FDR FRASE FALSE发现率FGCZ功能基因组中心Zurich Foctimation Center Zurich Focp3 Foxp3 Forkhead Forkhead Box蛋白3 GDF15生长/分化因子15 gdf15 gdf15 gdf15 gdf15
为了充分发挥基因编辑技术在临床治疗中的巨大潜力,需要彻底评估靶向编辑和非预期编辑的后果。然而,目前缺乏一种全面、流水线化、大规模且经济的工作流程来检测基因组编辑结果,特别是插入或删除大片段。在这里,我们描述了一种通过对条形码长距离 PCR 产物进行纳米孔池测序来有效准确地检测 CRISPR-Cas9 编辑后的多个基因变化的方法。为了克服纳米孔测序的高错误率和插入缺失,我们开发了一种流程,通过对纳米孔扩增子测序 (GREPore-seq) 的读取进行 grepping 来捕获条形码序列。GREPore-seq 可以检测 NHEJ 介导的双链寡脱氧核苷酸 (dsODN) 插入,其准确度与 Illumina 下一代测序 (NGS) 相当。GREPore-seq 还可以识别 HDR 介导的大基因敲入,这与 FACS 分析数据高度相关。还检测到了 HDR 编辑后的低水平质粒骨架插入。我们建立了一个实用的工作流程来识别遗传变化,包括量化 dsODN 插入、敲入、质粒骨架插入和 CRISPR 编辑后的大片段缺失。该工具包用于对汇集的长扩增子进行纳米孔测序,在评估靶向 HDR 编辑和超过 1 kb 的意外大插入缺失方面应具有广泛的应用。GREPore-seq 可在 GitHub 上免费获取(https://github.com/lisiang/GREPore-seq)。
国际民用航空组织。收件人:文件销售部,999 University Street, Montréal, Quebec, Canada H3C 5H7 电话:+1 514-954-8022;传真:+1 514-954-6769;网址:YULCAYA;电子邮件:sales@icao.int;万维网:http://www.icao.int 喀麦隆。KnowHow,1, Rue de la Chambre de Commerce-Bonanjo, BP 4676, Douala / 电话:+237 343 98 42;传真:+237 343 89 25;电子邮件:knowhow_doc@yahoo.fr 中国。 Glory Master International Limited,上海市浦东新区东方路 428 号鸿申贸易中心 434B 室,邮编 200120 电话:+86 137 0177 4638;传真:+86 21 5888 1629;电子邮箱:glorymaster@online.sh.cn 埃及。国际民航组织中东地区主任,埃及民航综合体,开罗机场路,赫利奥波利斯,开罗 11776 电话:+20 2 267 4840;传真:+20 2 267 4843;Sitatex:CAICAYA;电子邮箱:icaomid@cairo.icao.int 德国。UNO-Verlag GmbH,August-Bebel-Allee 6, 53175 Bonn / 电话:+49 0 228-94 90 2-0;传真:+49 0 228-94 90 2-22;电子邮件:info@uno-verlag.de;万维网:http://www.uno-verlag.de 印度。Oxford Book and Stationery Co.,Scindia House,新德里 110001 或 17 Park Street,加尔各答 700016 电话:+91 11 331-5896;传真:+91 11 51514284 印度。Sterling Book House – SBH,181,Dr. DN Road,Fort,孟买 400001 电话:+91 22 2261 2521, 2265 9599;传真:+91 22 2262 3551;电子邮件:sbh@vsnl.com 日本。日本民用航空振兴基金会,东京都港区虎之门1丁目15-12 电话:+81 3 3503-2686;传真:+81 3 3503-2689 肯尼亚。国际民航组织东部和南部非洲办事处主任,联合国住所,邮政信箱 46294,内罗毕 电话:+254 20 7622 395;传真:+254 20 7623 028;站点:NBOCAYA;电子邮件:icao@icao.unon.org 墨西哥。OACI 地区主任,北欧、中美洲和加勒比地区办事处,Av. Presidente Masaryk No. 29, 3 er Piso, Col. Chapultepec Morales, CP 11570, México DF / 电话:+52 55 52 50 32 11;传真:+52 55 52 03 27 57; Correo-e:icao_nacc@mexico.icao.int 尼日利亚。 Landover Company,PO Box 3165,Ikeja,拉各斯电话:+234 1 4979780;传真:+234 1 4979788; Sitatex:LOSLORK;电子邮件:aviation@landovercompany.com 秘鲁。 OACI 区域总监,Oficina Sudamérica,Av. Víctor Andrés Belaúnde No. 147, San Isidro, Lima(Centro Empresarial Real,Vía Primary No. 102, Edificio Real 4, Floor 4)电话:+51 1 611 8686;传真:+51 1 611 8689; Correo-e:mail@lima.icao.int 俄罗斯联邦。 Aviaizdat,48,Ivan Franko Street,莫斯科 121351 / 电话:+7 095 417-0405;传真:+7 095 417-0254 塞内加尔。 Directeur regional de l'OACI, Bureau Afrique occidentale etcentrale, Boîte postale 2356, Dakar 电话:+221 839 9393;传真:+221 823 6926; Sitatex:DKRCAYA;快递:icaodkr@icao.sn 斯洛伐克。斯洛伐克共和国空中交通服务部,Letové prevádzkové sluzby Slovenskej Republiky, State Enterprise, Letisko MR Stefánika, 823 07 Bratislava 21 / 电话:+421 7 4857 1111;传真:+421 7 4857 2105 南非。 Avex Air Training (Pty) Ltd.,Private Bag X102,Halfway House,1685,约翰内斯堡电话:+27 11 315-0003/4;传真:+2711805-3649;电子邮件:avex@iafrica.com 西班牙。 AENA — 西班牙机场和空中导航,Juan Ignacio Luca de Tena 街 14 号,三楼,3.11 办公室,28027 马德里 / 电话:+34 91 321-3148;传真:+3491321-3157;电子邮件:sscc.salessociety@aena.es 瑞士。 Adeco Editions of Diermen,作者:先生。 Martin Richard Van Diermen,41 Lake Road,CH-1807 Blonay 电话:+41 021 943 2673;传真:+41,021,943,3605;电子邮件:mvandiermen@adeco.org 泰国。国际民航组织亚洲及太平洋地区办事处主任,邮政信箱 11,Samyaek Ladprao,曼谷 10901 电话:+66 2 537 8189;传真:+6625378199;文字:BKKCAYA;电子邮件:icao_apac@bangkok.icao.int 英国。飞机飞行设备有限公司(AFE),1st Ringway Trading Estate,Shadowmoss Road,Manchester M22 5LH 电话:+44 161 499 0023;传真:+44,161,499,0298;电子邮件:enquiries@afeonline.com;万维网:http://www.afeonline.com
国际民用航空组织。地址:Document Sales Unit, 999 University Street, Montréal, Quebec, Canada H3C 5H7 电话:+1 (514) 954-8022;传真:+1 (514) 954-6769; Sitatex:YULCAYA;电子邮件:sales@icao.int;万维网:http://www.icao.int 喀麦隆。 KnowHow, 1, Rue de la Chambre de Commerce-Bonanjo, B.P. 4676, 杜阿拉 / 电话:+237 343 98 42;传真:+237 343 89 25;电子邮件:knowhow_doc@yahoo.fr 中国。荣耀大师国际有限公司,上海浦东东方路428号宏深贸易中心434B室,邮编:200120 电话:+86 137 0177 4638;传真:+86 21 5888 1629;电子邮件:glorymaster@online.sh.cn 埃及。国际民航组织中东办事处区域主任,埃及民航大厦,开罗机场路,赫利奥波利斯,开罗 11776 电话:+20 (2) 267 4840;传真:+20 (2) 267 4843; Sitatex:凯卡亚;电子邮件:icaomid@cairo.icao.int 法国。国际民航组织欧洲和北大西洋办事处区域主任,地址:3 bis, Villa Émile-Bergerat, 92522 Neuilly-sur-Seine (Cedex) 电话:+33 (1) 46 41 85 85;传真:+33 (1) 46 41 85 00; Sitatex:PAREUYA;电子邮件:icaoeurnat@paris.icao.int 德国。 UNO-Verlag GmbH, August-Bebel-Allee 6, 53175 Bonn / 电话:+49 (0) 228-94 90 2-0;传真:+49 (0) 228-94 90 2-22;电子邮件:info@uno-verlag.de;万维网:http://www.uno-verlag.de 印度。 Oxford Book and Stationery Co.,Scindia House,新德里 110001 或 17 Park Street,加尔各答 700016 电话:+91 (11) 331-5896;传真:+91 (11) 51514284 印度。小号
国际民用航空组织。收件人:文件销售部,999 University Street,蒙特利尔,魁北克,加拿大 H3C 5H7 电话:+1 514-954-8022;传真:+1 514-954-6769;地址:YULCAYA;电子邮件:sales@icao.int;万维网:http://www.icao.int 喀麦隆。KnowHow,1, Rue de la Chambre de Commerce-Bonanjo,B.P.4676,杜阿拉 / 电话:+237 343 98 42;传真:+237 343 89 25;电子邮件:knowhow_doc@yahoo.fr 中国。Glory Master International Limited,上海浦东东方路 428 号鸿申贸易中心 434B 室,邮编 200120 电话:+86 137 0177 4638;传真:+86 21 5888 1629;电子邮件:glorymaster@online.sh.cn 埃及。国际民航组织中东地区主任,埃及民航综合体,开罗机场路,赫利奥波利斯,开罗 11776 电话:+20 2 267 4840;传真:+20 2 267 4843;Sitatex:CAICAYA;电子邮件:icaomid@cairo.icao.int 德国。UNO-Verlag GmbH,August-Bebel-Allee 6,53175 Bonn / 电话:+49 0 228-94 90 2-0;传真:+49 0 228-94 90 2-22;电子邮件:info@uno-verlag.de;万维网:http://www.uno-verlag.de 印度。Oxford Book and Stationery Co.,Scindia House,新德里 110001 或 17 Park Street,加尔各答 700016 电话:+91 11 331-5896;传真:+91 11 51514284 印度。Sterling Book House – SBH,181, Dr. D. N. Road, Fort, Bombay 400001 电话:+91 22 2261 2521, 2265 9599;传真:+91 22 2262 3551;电子邮件:sbh@vsnl.com 日本。日本民航振兴基金会,东京都港区虎之门1丁目15-12 电话:+81 3 3503-2686;传真:+81 3 3503-2689 肯尼亚。国际民航组织东部和南部非洲办事处地区主任,联合国住所,P.O.Box 46294,内罗毕电话:+254 20 7622 395;传真:+254 20 7623 028; Sitatex:NBOCAYA;电子邮件:icao@icao.unon.org 墨西哥。OACI 区域总监,Oficina Norteamérica, Centroamérica y Caribe, Av.马萨里克总统编号29, 3 er Piso, 查普尔特佩克·莫拉莱斯上校,C.P.11570, 墨西哥 D.F./ 电话:+52 55 52 50 32 11;传真:+52 55 52 03 27 57; Correo-e:icao_nacc@mexico.icao.int 尼日利亚。兰德弗公司,邮政信箱Box 3165, Ikeja, 拉各斯 电话:+234 1 4979780;传真:+234 1 4979788; Sitatex:LOSLORK;电子邮件:aviation@landovercompany.com 秘鲁。OACI 地区总监,Oficina Sudamérica,Av.维克多·安德烈斯·贝朗德 (Víctor Andrés Belaúnde) 号147, San Isidro, Lima(Centro Empresarial Real,Vía Primary No.102, Edificio Real 4, Floor 4) 电话:+51 1 611 8686;传真:+51 1 611 8689; Correo-e:mail@lima.icao.int 俄罗斯联邦。Aviaizdat,48,Ivan Franko Street,莫斯科 121351 / 电话:+7 095 417-0405;传真:+7 095 417-0254 塞内加尔。国际民航组织西非和中非办事处区域主任,邮政信箱 2356,达喀尔 电话:+221 839 9393;传真:+221 823 6926; Citatex:DKRCAYA;通讯地址:icaodkr@icao.sn 斯洛伐克。斯洛伐克共和国空中交通服务,Letové prevádzkové sluzby 斯洛文尼亚共和国,国有企业,Letisko M.R.Stefánika,823 07 Bratislava 21 / 电话:+421 7 4857 1111;传真:+421 7 4857 2105 南非。Avex Air Training (Pty) Ltd., Private Bag X102, Halfway House, 1685, Johannesburg 电话:+27 11 315-0003/4;传真:+27 11 805-3649;电子邮件:avex@iafrica.com 西班牙。A.E.N.A.— 西班牙机场和空中航行公司,14 号,三楼,3 号办公室。11, 28027 马德里 / 电话:+34 91 321-3148;传真:+34 91 321-3157;电子邮件:sscc.ventasoaci@aena.es 瑞士。Adeco-Editions van Diermen,收件人:Mr. Martin Richard Van Diermen, Chemin du Lacuez 41, CH-1807 Blonay 电话:+41 021 943 2673;传真:+41 021 943 3605;电子邮件:mvandiermen@adeco.org 泰国。国际民航组织亚太办事处区域主任,邮政信箱Box 11, Samyaek Ladprao, Bangkok 10901 电话:+66 2 537 8189;传真:+66 2 537 8199; Citatex:BKKCAYA;电子邮件:icao_apac@bangkok.icao.int 英国。Airplan 飞行设备有限公司(AFE), 1a Ringway Trading Estate, Shadowmoss Road, Manchester M22 5LH 电话:+44 161 499 0023;传真:+44 161 499 0298;电子邮件:enquiries@afeonline.com;万维网:http://www.afeonline.com
国际民用航空组织。收件人:文件销售部,999 University Street,蒙特利尔,魁北克,加拿大 H3C 5H7 电话:+1 514-954-8022;传真:+1 514-954-6769;地址:YULCAYA;电子邮件:sales@icao.int;万维网:http://www.icao.int 喀麦隆。KnowHow,1, Rue de la Chambre de Commerce-Bonanjo,B.P.4676,杜阿拉 / 电话:+237 343 98 42;传真:+237 343 89 25;电子邮件:knowhow_doc@yahoo.fr 中国。Glory Master International Limited,上海浦东东方路 428 号鸿申贸易中心 434B 室,邮编 200120 电话:+86 137 0177 4638;传真:+86 21 5888 1629;电子邮件:glorymaster@online.sh.cn 埃及。国际民航组织中东地区主任,埃及民航综合体,开罗机场路,赫利奥波利斯,开罗 11776 电话:+20 2 267 4840;传真:+20 2 267 4843;Sitatex:CAICAYA;电子邮件:icaomid@cairo.icao.int 德国。UNO-Verlag GmbH,August-Bebel-Allee 6,53175 Bonn / 电话:+49 0 228-94 90 2-0;传真:+49 0 228-94 90 2-22;电子邮件:info@uno-verlag.de;万维网:http://www.uno-verlag.de 印度。Oxford Book and Stationery Co.,Scindia House,新德里 110001 或 17 Park Street,加尔各答 700016 电话:+91 11 331-5896;传真:+91 11 51514284 印度。Sterling Book House – SBH,181, Dr. D. N. Road, Fort, Bombay 400001 电话:+91 22 2261 2521, 2265 9599;传真:+91 22 2262 3551;电子邮件:sbh@vsnl.com 日本。日本民航振兴基金会,东京都港区虎之门1丁目15-12 电话:+81 3 3503-2686;传真:+81 3 3503-2689 肯尼亚。国际民航组织东部和南部非洲办事处地区主任,联合国住所,P.O.Box 46294,内罗毕电话:+254 20 7622 395;传真:+254 20 7623 028; Sitatex:NBOCAYA;电子邮件:icao@icao.unon.org 墨西哥。OACI 区域总监,Oficina Norteamérica, Centroamérica y Caribe, Av.马萨里克总统编号29, 3 er Piso, 查普尔特佩克·莫拉莱斯上校,C.P.11570, 墨西哥 D.F./ 电话:+52 55 52 50 32 11;传真:+52 55 52 03 27 57; Correo-e:icao_nacc@mexico.icao.int 尼日利亚。兰德弗公司,邮政信箱Box 3165, Ikeja, 拉各斯 电话:+234 1 4979780;传真:+234 1 4979788; Sitatex:LOSLORK;电子邮件:aviation@landovercompany.com 秘鲁。OACI 地区总监,Oficina Sudamérica,Av.维克多·安德烈斯·贝朗德 (Víctor Andrés Belaúnde) 号147, San Isidro, Lima(Centro Empresarial Real,Vía Primary No.102, Edificio Real 4, Floor 4) 电话:+51 1 611 8686;传真:+51 1 611 8689; Correo-e:mail@lima.icao.int 俄罗斯联邦。Aviaizdat,48,Ivan Franko Street,莫斯科 121351 / 电话:+7 095 417-0405;传真:+7 095 417-0254 塞内加尔。国际民航组织西非和中非办事处区域主任,邮政信箱 2356,达喀尔 电话:+221 839 9393;传真:+221 823 6926; Citatex:DKRCAYA; Corriel:icaodkr@icao.sn 斯洛伐克。斯洛伐克共和国空中交通服务,Letové prevádzkové sluzby 斯洛文尼亚共和国,国有企业,Letisko M.R.Stefánika,823 07 Bratislava 21 / 电话:+421 7 4857 1111;传真:+421 7 4857 2105 南非。Avex Air Training (Pty) Ltd., Private Bag X102, Halfway House, 1685, Johannesburg 电话:+27 11 315-0003/4;传真:+27 11 805-3649;电子邮件:avex@iafrica.com 西班牙。A.E.N.A.— 西班牙机场和空中航行公司,14 号,三楼,3 号办公室。11, 28027 马德里 / 电话:+34 91 321-3148;传真:+34 91 321-3157;电子邮件:sscc.ventasoaci@aena.es 瑞士。Adeco-Editions van Diermen,收件人:Mr. Martin Richard Van Diermen,Chemin du Lacuez 41,CH-1807 Blonay 电话:+41 021 943 2673;传真:+41 021 943 3605;电子邮件:mvandiermen@adeco.org 泰国。国际民航组织亚太办事处区域主任,邮政信箱Box 11, Samyaek Ladprao, Bangkok 10901 电话:+66 2 537 8189;传真:+66 2 537 8199; Citatex:BKKCAYA;电子邮件:icao_apac@bangkok.icao.int 英国。Airplan 飞行设备有限公司(AFE), 1a Ringway Trading Estate, Shadowmoss Road, Manchester M22 5LH 电话:+44 161 499 0023;传真:+44 161 499 0298;电子邮件:enquiries@afeonline.com;万维网:http://www.afeonline.com
抽象的乳腺癌亚型尚未显示对当前免疫调节疗法的显着反应。尽管大多数亚型都是可以治疗的,但三重阴性乳腺癌(TNBC),一种侵略性的高度静态癌,占乳腺癌的10-20%,但仍然是未满足的医疗需求。为了克服对当前TNBC疗法的反应能力,需要采取新的策略。我们的目的是:首先,确定新型免疫调节肽C24D在TNBC上的效应,以阐明C24D诱导免疫调节肿瘤杀死的分子机制。使用质谱分析,我们将CD45识别为C24D结合受体。体外和体内TNBC模型用于评估C24D在逆转TNBC诱导的免疫抑制和触发免疫调节肿瘤细胞杀伤方面的效率。通过Western印迹和FACS分析评估CD45信号转导途径。我们透露,从健康的女供体中添加PBMC到TNBC细胞会导致一系列抑制性CD45细胞内信号。与CD45在TNBC抑制的白细胞上结合,C24D肽会重新激活酪氨酸激酶的SRC家族,从而导致特定的肿瘤免疫反应。在体外,C24D的免疫再活化导致CD69 + T和CD69 + NK细胞的增加,从而触发了TNBC细胞的特定杀伤。体内,C24D诱导CD8+和活化的CD56+肿瘤填充细胞,导致肿瘤凋亡。我们的结果应更新针对CD45的分子(例如C24D肽),作为TNBC免疫疗法的新策略。