Kathryn Kearns MD , The Rector and Visitors of the University of Virginia Award : 2024-25 NREF & AANS/CNS Cerebrovascular Section Research Fellowship Grant Project Title : Preventing Aneurysm Rupture: Therapeutic Mitigation of Immune Crosstalk Sponsor : Petr Tvrdik, Ph.D Moyamoya disease (MD) is characterized by progressive stenosis of颅内动脉导致脑灌注减少。随着疾病的恶化,患者会经历缺血性中风,导致神经系统缺陷。MD的手术治疗包括将健康的肌肉组织或血管放置在缺血性大脑上,以促进形成新的血管以增加灌注。 但是,这个过程可能需要几个月的时间,在此期间,患者仍有缺血性中风的风险。 VEGF是由人体产生的蛋白质,促进新血管的形成。 我们将研究向接受血运重建手术的MD患者引入更多VEGF的可能性,可能会在手术部位产生更快,更健壮的血管形成,从而提供更早,更重要的临床益处。 我们计划试用装有缓释vegf的植入蛋白质矩阵,聚焦 - 散热超声处理和VEGF基因的病毒递送,以允许局灶性VEGF给予手术部位。 Brandon P. Lucke-Wold, MD, PhD , University of Florida Award : 2024-25 NREF & AANS/CNS Cerebrovascular Section Research Fellowship Grant Project Title : Preventing Aneurysm Rupture: Therapeutic Mitigation of Immune Crosstalk Sponsor : Brian L. Hoh, MD, FAANS, FACS, FAHA, MBA Subarachnoid hemorrhage frequently occurs after大脑动脉瘤的破裂。 ___手术治疗包括将健康的肌肉组织或血管放置在缺血性大脑上,以促进形成新的血管以增加灌注。但是,这个过程可能需要几个月的时间,在此期间,患者仍有缺血性中风的风险。VEGF是由人体产生的蛋白质,促进新血管的形成。我们将研究向接受血运重建手术的MD患者引入更多VEGF的可能性,可能会在手术部位产生更快,更健壮的血管形成,从而提供更早,更重要的临床益处。我们计划试用装有缓释vegf的植入蛋白质矩阵,聚焦 - 散热超声处理和VEGF基因的病毒递送,以允许局灶性VEGF给予手术部位。Brandon P. Lucke-Wold, MD, PhD , University of Florida Award : 2024-25 NREF & AANS/CNS Cerebrovascular Section Research Fellowship Grant Project Title : Preventing Aneurysm Rupture: Therapeutic Mitigation of Immune Crosstalk Sponsor : Brian L. Hoh, MD, FAANS, FACS, FAHA, MBA Subarachnoid hemorrhage frequently occurs after大脑动脉瘤的破裂。___由于破裂后的毁灭性路线,结果可能很差。最近的数据表明,周围免疫细胞与称为小胶质细胞的中央免疫细胞相互作用。该项目正在将这些细胞类型之间的相互作用视为一种治疗靶标,以了解为什么动脉瘤生长,破裂和引起炎症性洪水。收集的信息将在提供改进的治疗方面至关重要。尤其是小胶质细胞上的内源性大麻素受体,是免疫串扰的关键组成部分。翻译重点旨在在人类试验中提高第一的发展。
能够产生稀有鞘氨碱(例如鞘氨酸和鞘氨酸)的微生物菌株的有效识别对于推进微生物发酵过程和解决工业需求的增加至关重要。wickerhamomyces ciferrii是一种非惯性酵母,自然会过量产生四乙酰基植物磷酸盐(TAPS);但是,其他有价值的鞘氨素碱基的产生,包括鞘氨醇,鞘氨酸和三乙酰基鞘氨醇,仍然是一个关键目标。在这项研究中,我们开发了一种新型的筛选方法,利用氟钠钠(一种选择性的荧光染料,它特异性地与非乙酰化的鞘氨酸鞘氨酸碱(鞘氨酸,鞘氨醇和植物磷酶)反应,同时对TAPS没有反应性。通过伽马射线诱变产生了W. ciferrii的突变库,并使用荧光激活的细胞分选(FACS)进行筛选。通过三轮分类分离出表现出高荧光强度的突变体,表明非乙酰化或部分乙酰化的鞘氨醇化碱基的产生,并通过HPLC分析进一步验证。这种方法成功地识别了三种突变菌株:P41C3(产生鞘氨酸),M01_5(鞘氨碱产生)和P41E7(产生三乙酰基肾上腺素产生)。中,p41c3突变体在摇动培养过程中达到了36.7 mg/l的鞘氨酸滴度,并伴随着TAPS产生的显着降低,表明代谢量的重定向。这项研究证明了荧光素钠作为用于鞘脂基碱产生菌株的选择性筛选染料的实用性,并为W. ciferrii代谢工程建立了有效的平台,以增强工业上重要的鞘脂的产生。
Div> David S. Kountz,医学博士,MBA,MACP主席,居民兼研究日委员会首席学术官学术官,学术事务Hackensack Meridian Health Nasim Health Nasim Health,MD,FACS外科手术外科手术外科手术总监,手术部,M.Shore Shothery Nothersien k. k. k. k. Jersey Shore University Medical Center Jennifer Coppola Director, Academic Affairs Associate Designated Institutional Official Hackensack Meridian Health Anne DeToro, RN, BS, CCRC Lead Clinical Research Nurse HMHN Research Institute Hackensack Meridian Health Stacy Doumas, MD, MBA Chief, Division of Child & Adolescent Psychiatry, Psychiatry Residency Program Director, & Vice Chair of Education Jersey Shore University Medical Center Mary Ellen Fett Executive Assistant, Academic Affairs Hackensack Meridian Health Tamara Friedman, PhD Manager, Research Communications and Education HMHN Research Institute Hackensack Meridian Health Krystina Forbes, BA Senior Regulatory Specialist HMHN Research Institute Hackensack Meridian Health Elli Gourna Paleoudis, MS, PhD Director, Investigator Initiated Research Program and Support Services HMHN Research Institute Hackensack Meridian Health Assistant Professor |医学科学系Hackensack子午医学院玛丽·格罗夫(Mary Grove)博士,APN,LSSBB高级循证医疗研究所Hackensack Meridian Health Michelle Health Michelle Kohute,Pharmd,BCCCC Pharmacy Residency居住居住计划主任临床药物专家
ACIP免疫实践咨询委员会AE不利事件AM AM AM BLA BLA生物制品CBER生物学评估和研究中心CCID 50细胞培养感染剂量50%CDISC临床数据互换标准CI CI置信度CI置信区CI间隔ELISA酶ELISA酶ELISA酶的IMESA酶良好的欧洲工会良好的欧洲工会EU EU EUSIT ASSITIAL EUSITIAL EU UNION ASSAY EU FOF FEF FACS ASS ASS ASS ASS ASS ASS ASS APC ASS APS APS IS FD FD ASS APS IS与FD UD FD UD FD AS SET FD ASS SET FD ASS ST SOT FD ASS ST STE几何平均滴度GMTR几何均值比率GPELISA糖蛋白ELISA IGG免疫球蛋白G IM肌肉内IND IND研究新药物IU国际ll下限MIU MIU MILI MILI-INTERMATION forming units PPS Per Protocol Set PPS1 Per Protocol Set Post-dose 1 PPS2 Per Protocol Set Post-dose 2 PREA Pediatric Research Equity Act rHA recombinant human albumin RoA route of administration SAE serious adverse event SC subcutaneous SmPC Summary of Product Characteristics SRR seroresponse rate TCID 50 tissue culture infectious dose 50% USPI US Prescribing Information WFI water for injection
国际民用航空组织以英文、法文、俄文和西班牙文分别出版。除订单和订阅外,所有通信均应寄给秘书长。订单应连同以美元或订单所在国家货币支付的相应汇款一起寄往下列地址之一。建议客户使用信用卡(万事达卡、维萨卡或美国运通卡)以避免交货延误。有关使用信用卡和其他方式付款的信息,请参阅国际民用航空组织出版物目录的订购信息部分。国际民用航空组织。收件人:客户服务部,999 University Street,蒙特利尔,魁北克,加拿大 H3C 5H7 电话:+1 514-954-8022;传真:+1 514-954-6769;Sitatex:YULCAYA;电子邮件:sales@icao.int;万维网:http://www.icao.int 博茨瓦纳。 Kags and Tsar Investments (PTY) Ltd.,Private Bag 254/525,哈博罗内 电话:+267 390 4384/8;传真:+267 395 0004;电子邮箱:ops@kagsandtsar.co.bw 喀麦隆。KnowHow,1, Rue de la Chambre de Commerce-Bonanjo,BP 4676,杜阿拉 / 电话:+237 343 98 42;传真:+237 343 89 25;电子邮箱:knowhow_doc@yahoo.fr 中国。Glory Master International Limited,上海市浦东新区东方路 428 号鸿申贸易中心 434B 室,邮编 200120 电话:+86 137 0177 4638;传真:+86 21 5888 1629;电子邮件:glorymaster@online.sh.cn 埃及。国际民航组织中东地区主任,埃及民航综合体,开罗机场路,赫利奥波利斯,开罗 11776 电话:+20 2 267 4840;传真:+20 2 267 4843;Sitatex:CAICAYA;电子邮件:icaomid@cairo.icao.int 德国。UNO-Verlag GmbH,August-Bebel-Allee 6, 53175 Bonn / 电话:+49 0 228-94 90 2-0;传真:+49 0 228-94 90 2-22;电子邮件:info@uno-verlag.de;万维网:http://www.uno-verlag.de 印度。牛津书籍文具公司,57, Medha Apartments, Mayur Vihar, Phase-1,新德里 - 110 091 电话:+91 11 65659897;传真:+91 11 22743532 印度。Sterling Book House - SBH,181, Dr. DN Road, Fort, Mumbai 400 001 电话:+91 22 2261 2521, 2265 9599;传真:+91 22 2262 3551;电子邮箱:sbh@vsnl.com 印度。The English Book Store,17-L Connaught Circus,新德里 110001 电话:+91 11 2341-7936, 2341-7126;传真:+91 11 2341-7731;电子邮件:ebs@vsnl.com 日本。日本民航振兴基金会,东京都港区虎之门1丁目15-12 电话:+81 3 3503-2686;传真:+81 3 3503-2689 肯尼亚。国际民航组织地区主任,东部和南部非洲办事处,联合国住所,邮政信箱 46294,内罗毕 电话:+254 20 7622 395;传真:+254 20 7623 028;地址:NBOCAYA;电子邮件:icao@icao.unon.org 墨西哥。OACI 地区主任,北欧、中美洲和加勒比办事处,Av. Presidente Masaryk No. 29, 3 er Piso, Col. Chapultepec Morales, CP 11570, México DF / 电话:+52 55 52 50 32 11;传真:+52 55 52 03 27 57;电子邮件:icao_nacc@mexico.icao.int 尼日利亚。 Landover Company,邮政信箱 3165,伊凯贾,拉各斯电话:+234 1 4979780;传真:+234 1 4979788;站点:LOSLORK;电子邮件:aviation@landovercompany.com 秘鲁。国际民航组织南美办事处地区主任,Av.维克多·安德烈斯·贝朗德 No. 147, San Isidro, 利马(Centro Empresarial Real,Vía Principal No. 102,Edificio Real 4,4 楼)电话:+51 1 611 8686;传真:+51 1 611 8689;电子邮件:mail@lima.icao.int 俄罗斯联邦。 Aviaizdat,莫斯科伊万弗兰科街48号,邮编 121351 / 电话:+7 095 417-0405;传真:+7 095 417-0254 塞内加尔。国际民航组织西非和中非地区办事处主任,达喀尔邮政信箱 2356 电话:+221 839 9393;传真:+221 823 6926;语言:DKRCAYA;电子邮件:icaodkr@icao.sn 斯洛伐克。斯洛伐克共和国空中交通服务,国有企业,823 07 Bratislava 21 电话:+421 2 4857 1111;传真:+421 2 4857 2105;电子邮件:sa.icao@lps.sk 南非。 Avex Air Training (Pty) Ltd.,Private Bag X102,Halfway House,1685,约翰内斯堡电话:+27 11 315-0003/4;传真:+27 11 805-3649;电子邮件:avex@iafrica.com 西班牙。 AENA — 西班牙机场和空中导航,Calle Juan Ignacio Luca de Tena, 14,三楼,办公室 3. 11,28027 马德里 / 电话:+34 91 321-3148;传真:+34 91 321-3157;电子邮件:sscc.ventasoaci@aena.es 瑞士。 Adeco-Editions van Diermen,收件人:先生。 Martin Richard Van Diermen,Chemin du Lacuez 41,CH-1807 Blonay 电话:+41 021 943 2673;传真:+41 021 943 3605;电子邮件:mvandiermen@adeco.org 泰国。国际民航组织亚洲及太平洋地区办事处主任,邮政信箱 11,Samyaek Ladprao,曼谷 10901 电话:+66 2 537 8189;传真:+66 2 537 8199;站点:BKKCAYA;电子邮件:icao_apac@bangkok.icao.int 英国。航空飞行设备有限公司(AFE),1a Ringway Trading Estate,Shadowmoss Road,Manchester M22 5LH 电话:+44 161 499 0023;传真:+44 161 499 0298;电子邮件:enquiries@afeonline.com;万维网:http://www.afeonline.com 3/08+421 2 4857 2105;电子邮件:sa.icao@lps.sk 南非Avex Air Training (Pty) Ltd.,Private Bag X102,Halfway House,1685,约翰内斯堡电话:+27 11 315-0003/4;传真:+2711805-3649;电子邮件:avex@iafrica.com 西班牙。 AENA — 西班牙机场和空中导航,Juan Ignacio Luca de Tena 街 14 号,三楼,3.11 办公室,28027 马德里 / 电话:+34 91 321-3148;传真:+3491321-3157;电子邮件:sscc.salessociety@aena.es 瑞士。 Adeco Editions of Diermen,作者:先生。 Martin Richard Van Diermen,41 Lake Road,CH-1807 Blonay 电话:+41 021 943 2673;传真:+41,021,943,3605;电子邮件:mvandiermen@adeco.org 泰国。国际民航组织亚洲及太平洋地区办事处主任,邮政信箱 11,Samyaek Ladprao,曼谷 10901 电话:+66 2 537 8189;传真:+6625378199;文字:BKKCAYA;电子邮件:icao_apac@bangkok.icao.int 英国。飞机飞行设备有限公司(AFE),1st Ringway Trading Estate,Shadowmoss Road,Manchester M22 5LH 电话:+44 161 499 0023;传真:+44,161,499,0298;电子邮件:enquiries@afeonline.com;万维网:http://www.afeonline.com 3/08+421 2 4857 2105;电子邮件:sa.icao@lps.sk 南非Avex Air Training (Pty) Ltd.,Private Bag X102,Halfway House,1685,约翰内斯堡电话:+27 11 315-0003/4;传真:+2711805-3649;电子邮件:avex@iafrica.com 西班牙。 AENA — 西班牙机场和空中导航,Juan Ignacio Luca de Tena 街 14 号,三楼,3.11 办公室,28027 马德里 / 电话:+34 91 321-3148;传真:+3491321-3157;电子邮件:sscc.salessociety@aena.es 瑞士。 Adeco Editions of Diermen,作者:先生。 Martin Richard Van Diermen,41 Lake Road,CH-1807 Blonay 电话:+41 021 943 2673;传真:+41,021,943,3605;电子邮件:mvandiermen@adeco.org 泰国。国际民航组织亚洲及太平洋地区办事处主任,邮政信箱 11,Samyaek Ladprao,曼谷 10901 电话:+66 2 537 8189;传真:+6625378199;文字:BKKCAYA;电子邮件:icao_apac@bangkok.icao.int 英国。飞机飞行设备有限公司(AFE),1st Ringway Trading Estate,Shadowmoss Road,Manchester M22 5LH 电话:+44 161 499 0023;传真:+44,161,499,0298;电子邮件:enquiries@afeonline.com;万维网:http://www.afeonline.com 3/08
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摘要:乳腺癌是一种异质性疾病,具有不同的内在亚型。乳腺癌中最具侵袭性的亚型——三阴性乳腺癌(TNBC)具有高度异质性和转移率、预后不良以及由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2而缺乏治疗靶点的特点。靶向治疗已被批准用于许多其他癌症甚至其他乳腺癌亚型,但TNBC的治疗选择仍然主要局限于化疗。因此,需要新的、更有效的治疗方案。联合化疗与两种或两种以上的活性药物被认为是一种有前途的抗肿瘤工具,以获得更好的治疗反应并减少治疗相关的不良反应。该研究表明,在BT-549、MDA-MB-468和HCC1937 TNBC细胞系中,常用于TNBC治疗的细胞抑制剂紫杉醇(PAX)和sirtuin抑制剂:cambinol(CAM)具有拮抗作用。通过精确而严格的药效动力学方法-等效线分析确定药理相互作用的类型。分别利用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 和 5-溴-2 ' -脱氧尿苷 (BrdU) 测定法确定 CAM 单独使用或与 PAX 联合使用的细胞毒性和抗增殖作用。通过流式细胞术 (FACS) 确定单独或联合使用 PAX 和 CAM 治疗后 TNBC 细胞系中细胞凋亡的诱导情况,即具有活性 caspase-3 的细胞数。据观察,两种药物单独使用均会抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡;然而,联合使用它们可改善所有分析的 TNBC 细胞系中的抗增殖和促凋亡作用。我们的结果表明,CAM 和 PAX 联合使用会产生拮抗作用,从而限制抗癌功效,并显示出临床前测试的重要性。
抽象目的曲妥珠单抗是一种HER2特异性药物,被批准为晚期HER2阳性(HER2+)胃癌(GC)的金标准疗法,但是高率和快速抗性限制了其临床功效,从而导致需要识别新的脆弱性。定义影响HER2+癌症干细胞(CSC)维持/生存的驱动因素可以代表抵消肿瘤生长和耐药性的临床上有用的策略。积累的证据表明,作为脂肪酸合酶(FASN),靶向关键的代谢中心可能在临床上相关。方法通过WB和FACS以及QRT-PCR和GEP分析检查了FASN蛋白和转录本表达,在曲妥珠单抗敏感和抗曲妥珠单抗耐药的HER2+ GC细胞系中分别检查了在依从性(2D)或胃部促进(3D)条件的情况下培养的。分子数据。FASN抑制剂TVB3166对抗HER2治疗的有效性在胃 - 局势效率生物测定和体内的体外测试,并在具有抗trastuzumab的GC细胞的小鼠中测试。结果,我们比较了在2D中培养的HER2+ GC细胞的转录组曲线,而3D条件发现3D培养物中FASN的显着富集。FASN上调与HER2+ GC病例中的高干性评分显着相关。TVB3166处理可显着降低所有细胞靶标的GCSC。HER2和FASN cotageting显着降低了形成胃 - 局势与单一疗法相对于单一疗法的能力,并降低了抗曲妥珠单抗耐药的GC细胞的体内生长。结论我们的发现表明,对HER2和FASN进行攻击增加了抗HER2疗法的好处,这代表了代谢抗击曲妥珠单抗耐药的HER2+ GC的新机会。