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与二肽基肽酶-4相关的癌症风险（...
1。Elashoff M，Matveyenko AV，Gier B，Elashoff R，Butler PC。胰腺炎，胰腺和甲状腺癌，胰腺癌基于胰素基1的疗法。 胃肠病学。 2011; 141（1）：150-156。 doi：10.1053/j.gastro.2011.02.018 2。 Nagel AK，Ahmed-Sarwar N，Werner PM，Cipriano GC，Van Manen RP，Brown JE。 二肽基肽酶4抑制剂相关胰腺癌：FAERS数据库的综述。 Ann Pharmacother。 2016; 50（1）：27-31。 doi：10.1177/1060028015610123 3。 Tseng ch。 2型糖尿病患者的西他列汀和胰腺癌风险。 eur J Clin Invest。 2016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。 Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-2195胰腺炎，胰腺和甲状腺癌，胰腺癌基于胰素基1的疗法。胃肠病学。2011; 141（1）：150-156。 doi：10.1053/j.gastro.2011.02.018 2。 Nagel AK，Ahmed-Sarwar N，Werner PM，Cipriano GC，Van Manen RP，Brown JE。 二肽基肽酶4抑制剂相关胰腺癌：FAERS数据库的综述。 Ann Pharmacother。 2016; 50（1）：27-31。 doi：10.1177/1060028015610123 3。 Tseng ch。 2型糖尿病患者的西他列汀和胰腺癌风险。 eur J Clin Invest。 2016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。 Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-21952011; 141（1）：150-156。 doi：10.1053/j.gastro.2011.02.018 2。Nagel AK，Ahmed-Sarwar N，Werner PM，Cipriano GC，Van Manen RP，Brown JE。二肽基肽酶4抑制剂相关胰腺癌：FAERS数据库的综述。Ann Pharmacother。 2016; 50（1）：27-31。 doi：10.1177/1060028015610123 3。 Tseng ch。 2型糖尿病患者的西他列汀和胰腺癌风险。 eur J Clin Invest。 2016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。 Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-2195Ann Pharmacother。2016; 50（1）：27-31。 doi：10.1177/1060028015610123 3。Tseng ch。 2型糖尿病患者的西他列汀和胰腺癌风险。 eur J Clin Invest。 2016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。 Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-2195Tseng ch。2型糖尿病患者的西他列汀和胰腺癌风险。eur J Clin Invest。2016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。 Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-21952016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-2195Lee M，Sun J，Han M等。全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。糖尿病护理。2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-21952019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-2195
药物性肺纤维化病例不断增加
1. Wijsenbeek M、Suzuki A、Maher TM。间质性肺疾病。柳叶刀。2022；400(10354)：769-786。2. Raghu G、Chen SY、Yeh WS 等。美国 65 岁及以上医保受益人的特发性肺纤维化：发病率、患病率和生存率，2001-2011 年。柳叶刀呼吸医学。2014；2：566-572。3. Jeganathan N、Smith RA、Sathananthan M。2004 年至 2017 年美国特发性肺纤维化的死亡率趋势。胸科。2021；159(1)：228-238。 4. Zhang Y, Wang J. 特发性肺纤维化的细胞和分子机制。Adv Respir Med。2023；91(1)：26-48。5. Brown E. 监管活动医学词典 (MedDRA)。药物警戒。John Wiley & Sons, Ltd；2006：168-183 监管活动医学词典 (MedDRA ®)。6. 美国食品药品管理局。FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 公共仪表板。https://www.fda.gov/Drugs/Guidance
2 型糖尿病患者使用 SGLT2 抑制剂后发生急性胰腺炎的风险
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 在过去十年中已成为最广泛使用的 2 型糖尿病 (T2DM) 二线治疗药物之一，这可能是因为它们对心血管终点有益。1根据对 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 的审查，FDA 认为急性胰腺炎是与使用 SGLT2i 有关的潜在安全问题。FDA 审查发现，与 SGLT2i 的利尿作用相关的胰液缺血和粘度增加、以及 SGLT2i 介导的脂肪分解导致的胆汁淤积和胆结石是急性胰腺炎风险升高的潜在机制。关于 SGLT2i 与急性胰腺炎之间关联的现有证据有限。在一项对 19 项随机对照试验的荟萃分析中，Tang 等人未发现使用 SGLT2i 会增加急性胰腺炎的风险。然而，大多数纳入的试验规模较小，随访时间有限，导致在纳入的 19 项试验中总共只观察到 26 例急性胰腺炎事件。两项先前的观察性研究也表明，与其他抗糖尿病治疗相比，SGLT2i 不会增加急性胰腺炎的风险；尽管这两项研究都依赖诊断代码来评估急性胰腺炎。众所周知，诊断代码对急性胰腺炎的阳性预测值 (PPV) 较差 (55-66%)，这引起了人们对先前研究有效性的担忧，因为结果分类错误。
与钠葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂和二甲双胍组合相关的尿路感染和真菌感染：现实W/DIV
目的：本研究旨在比较与二甲双胍，葡萄糖糖转移蛋白-2（SGLT-2）抑制剂及其组合相关的尿路感染（UTI）和真菌感染的发生率。材料和方法：我们收集了与二甲双胍，SGLT-2抑制剂有关的UTI和真菌感染的数据，及其来自FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库的组合。我们计算了报告优势比（ROR）和95％置信区间（CI），以评估使用这些药物时与这些不良事件相关的风险。我们使用卡方检验评估了分类变量的差异。结果：与二甲双胍相比，SGLT-2抑制剂具有更高的UTI和真菌感染风险。empagliflozin显示出最低的UTI风险（ROR 0.928，95％CI 0.858–1.005），而Dapagliflozin表现出最低的真菌感染风险（ROR 0.874，95％CI 0.815-0.938）。此外，仅使用SGLT-2抑制剂的患者报告的尿路感染和真菌感染病例比用SGLT-2抑制剂和二甲双胍的组合（ROR> 1）的患者更多。结论：与与SGLT-2抑制剂和二甲双胍的联合疗法相比，SGLT-2抑制剂与UTI和真菌感染的风险增加有关。使用SGLT-2抑制剂和二甲双胍治疗的降低感染报告可能是由于二甲双胍的潜在抗菌活性引起的。关键词：不良药物事件，抗糖尿病药物，数据挖掘，感染，药物宣传。
PD-1，PD-L1，CTLA-4和LAG-3免疫检查点抑制剂的不良事件：FDA不良事件数据库的分析
摘要：这项研究旨在确定与FDA批准的免疫检查点抑制剂（ICI）相关的25个最普遍的不良事件（AE），尤其是PD-1，PD-1，CTLA-4，CTLA-4和LAG-3抑制剂，使用FDA不良事件报告的数据（FDA不良事件）的数据（faers and a Priastion and Publics an a Pliblise an an a Publics and an an a lag-3抑制剂）开放式药物守护工具，以研究这些不良事件。对于PD-1抑制剂，最常见的AE是腹泻，疲劳和肾上腺素，具有明显的中性粒细胞减少症和甲状腺功能减退症，尤其是toripalimab和dostarlimab。PD-L1抑制剂也经常引起肺部疾病和甲状腺功能减退症，表现出类别效应，以及药物特异性AES，例如肝毒性和寒冷。CTLA-4抑制剂主要导致腹泻和结肠炎，ipilimumab经常引起上产和皮疹，而Tremelimenab表现出独特的AES，例如胆道感染。lag-3抑制剂Relatlimab报告的AE较少，包括发育和肺炎。在所有抑制剂中罕见但明显的AE都包括心肌炎和肌无力。本研究提供了与ICIS相关的25种最常见AE的详细概述，为临床决策和AE管理提供了宝贵的见解。对于阐明这些AE的基础机制并开发有针对性的干预措施以增强ICI治疗对癌症患者的安全性和有效性，需要进一步研究。
临床试验和上市后报告中与药物不良事件相关的蛋白质靶点的系统分析
药物不良反应 (ADR) 是药物的不良反应，会伤害患者，是药物开发中的一个重要流失原因。通过定期针对二级药理学蛋白质组筛选药物可以预测 ADR。然而，仍然缺乏关于这些脱靶蛋白质与人类 ADR 风险之间联系的定量信息。在这里，我们从两个数据来源系统分析了药物体外生物活性的测量和预测与人类不良事件 (AE) 之间的关联：来自临床试验的副作用资源 (SIDER) 和来自上市后监测的食品和药物管理局不良事件报告系统 (FAERS)。药物对给定蛋白质的体外效力与其治疗性未结合药物血浆浓度的比率用于选择最有可能与体内效应相关的蛋白质。在研究单个靶标生物活性作为 AE 预测因子时，我们发现阳性预测值与可检测到的 AE 药物比例之间存在权衡，但考虑同一 AE 的多个靶标集可以帮助识别更大比例的 AE 相关药物。在与 AE 具有统计学显著关联的 45 个靶标中，30 个包含在现有的安全靶标组中。其余 15 个靶标包括 8 个碳酸酐酶，其中 CA5B 与胆汁淤积性黄疸显著相关。我们在本研究中包含了体外生物活性与人类 AE 之间关联的完整定量数据，可用于更明智地选择安全性分析靶标。
PARP抑制剂的心脏保护作用：使用FAERS数据库进行荟萃分析和现实词数据分析的重新分析2024; 20（5）：1855-1870。 doi：10.7150/ijbs.92371研究论文一种新型的A2a腺苷受体抑制剂有效缓解ME
肝纤维化加剧了进行性代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）的死亡率和并发症。在MASH背景下，腺苷2A受体（A2AAR）在肝纤维化中的作用仍然不确定。这项研究旨在阐明A2AAR信号通路的参与以及一种新型有效A2AAR拮抗剂在治疗添加氯氨基酸定义的氯氨基酸性的土豆丝诱导的小鼠中的肝纤维化方面的功效（CDAHFD）。增加了纤维化标记，而已知的A2AAR拮抗剂ZM241385降低了这些标记。一种新型的A2AAR拮抗剂RAD11不仅减弱了纤维化的进展，而且与ZM241385相比，在具有MASH，活化的原发性肝细胞和LX-2细胞的小鼠中，对A2AAR信号通路的抑制更大。rad11通过靶向活化的HSC和肝细胞表现出双重抗纤维化机制。在MASH条件下，其优于ZM241385的优质抗纤维化功效源于其抑制A2AAR介导的信号传导的能力，抑制HSC激活，减少肝细胞中的肝脂肪生成，并减轻脂质积累诱导的氧化应激胁迫介导的肝脏介导的肝损伤。这项研究阐明了A2AAR信号传导与肝纤维化之间的关系，将RAD11作为一种有效的治疗剂，用于管理MASH和肝纤维化。
PARP抑制剂相关的出血：实时...
聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）是介导DNA修复的重要因素，可以将其与其他DNA修复蛋白结合使用以修复DNA损伤（1）。PARP抑制剂（PARPIS）是某些癌症（例如卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌和前列腺癌）最有希望的PARP靶向药物之一（2-5）。2014年，世界第一个Parpi Olaparib被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，以治疗乳房，卵巢，胰腺和前列腺癌（6，7）。此后，Rucaparib和Niraparib在2016年和2017年（8）均连续出现。到目前为止，与Talazoparib一起，FDA批准了四种针对PARP的药物进行营销。然而，它们的广泛使用会诱导一些与药物相关的不良反应。PARPI的不良反应包括血液学毒性（9，10），胃肠道毒性（11）等，每种药物也具有其特定的毒性。如表1（12-16）所总结，贫血，疲劳/弱势和恶心是所有parpis的三个常见不良反应。对于Niraparib，血小板减少症是一个常见的不良事件，任何等级的比例均为61.3％，≥3级为33.8％（13）。其他研究还指出，塔拉唑巴位与频繁≥3级血液学不良事件之间的关联（贫血39％，中性粒细胞减少21％，血小板减少15％）（17）（17）。最近，使用Niraparib单一疗法的患者报告了由于胃出血而导致的死亡（18）。这表明出血可能是parpis的严重但不可忽略的不良反应。现实世界的证据仍然有限。胃肠道毒性也是所有parpis的常见不良反应，因为在用Olaparib治疗的260名患者中，有152例（77.7％）在用Niraparib治疗的367名患者中，有270名（74％）接受Niraparib（13）和280例（75％）（75％）（75％）（75％）患者（142）患者（14％）。但是，单个病例报告可能不足以评估PARPI治疗与这种罕见的不良影响之间的关联。此外，尚不清楚与出血相关的不良事件是否发生在其他parpis后发生。因此，我们通过使用FAERS数据库来表征和评估与PARPIS相关的与出血相关的不良事件进行表征和评估。
2024年1月19日安全标签变更通知信
2024年1月19日，朱诺治疗公司，布里斯托尔 - 明年的squibb公司的注意：梅根·菲茨杰拉德（Megan Fitzgerald）1000 Dexter Ave.《联邦食品，药物和化妆品法》（FDCA）的第505（o）（4）条授权FDA要求批准的药物和有执照的生物产品应用程序持有人，以根据批准药物或生物学产品后获得的新安全信息进行安全标签更改。自从2021年2月5日批准了利斯甲基省马拉莱甲基（Breyanzi）以来，我们已经意识到用T细胞恶性肿瘤的风险，包括严重的结果，包括住院和死亡，在BCMA-和CD19指导的基因基因遗传学T细胞免疫疗法中进行了治疗。FDA在用BCMA和CD19指导的遗传自体T细胞免疫疗法治疗后，确定了销售后不良事件和临床试验报告，描述了发生成熟T细胞恶性肿瘤，包括CAR阳性肿瘤。有关其他信息，请参阅CBER安全通信的标题为“ FDA调查BCMA导向或CD19指导自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法后T细胞恶性肿瘤的严重风险”，并于2023年7月 - 9月至9月 - | FDA不良事件报告系统（FAERS）确定的严重风险/新安全信息的潜在信号| FDA用于BCMA或CD19的转基自体T细胞免疫疗法。我们将此信息视为FDCA第505-1（b）（3）节中定义的“新安全信息”。此外，我们认为T细胞恶性肿瘤的严重风险适用于所有BCMA和CD19指导的转基自体T细胞免疫疗法。根据FDCA的第505（o）（4）条，我们通知您，基于上述新的安全信息，并在2024年1月19日在Telecon上进行了讨论，我们已经确定应将新的安全信息包括在所有BCMA和CD19和CD19的标签中，并进行了基因遗传改良的
2024年1月19日安全标签变更通知信
2024年1月19日Janssen Biotech，Inc。注意：Aline de Oliveira Janssen Research＆Development，LLC 902 US Highway 202 Raritan，NJ 08869亲爱的De Oliveira女士：请参阅根据Ciltacabtagene Autoleolecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecelecti（Carvykti）提交的生物学许可申请（BLA）。《联邦食品，药物和化妆品法》（FDCA）的第505（o）（4）条授权FDA要求批准的药物和有执照的生物产品应用程序持有人，以根据批准药物或生物学产品后获得的新安全信息进行安全标签更改。由于Ciltacabtagene Autoleucel（Carvykti）于2022年2月28日获得批准，因此我们已经意识到了T细胞恶性肿瘤的风险，包括严重的疾病，包括住院和死亡，在BCMA-和CD19指导的基因遗传学的Tellogols T细胞免疫疗法后进行了治疗。FDA在用BCMA和CD19指导的遗传自体T细胞免疫疗法治疗后，确定了销售后不良事件和临床试验报告，描述了发生成熟T细胞恶性肿瘤，包括CAR阳性肿瘤。有关其他信息，请参阅CBER安全通信的标题为“ FDA调查BCMA导向或CD19指导自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法后T细胞恶性肿瘤的严重风险”，并于2023年7月 - 9月至9月 - | FDA不良事件报告系统（FAERS）确定的严重风险/新安全信息的潜在信号| FDA用于BCMA或CD19的转基自体T细胞免疫疗法。我们将此信息视为FDCA第505-1（b）（3）节中定义的“新安全信息”。此外，我们认为T细胞恶性肿瘤的严重风险适用于所有BCMA和CD19指导的转基自体T细胞免疫疗法。根据FDCA的第505（o）（4）条，我们通知您，基于上述新的安全信息，并在2024年1月19日的电信会议期间进行了讨论，我们已经确定新的安全信息应包含在所有BCMA和CD19中的标签中