Thomas A. Hope,医学博士,1-3 Jeremie Calais,医学博士,哲学博士,4-5 Ajit H. Goenka,医学博士,6 Uwe Haberkorn,医学博士,7 4 Mark Konijnenberg,哲学博士,8 Jonathan McConathy,医学博士,9 Daniela E. Oprea-Lager,医学博士,10 Laura 5 Trimnal,3 Elcin Zan,医学博士,11 Ken Herrmann,医学博士,12-13 Christophe M. Deroose,医学博士 14-15 6
简单摘要:针对成纤维细胞激活蛋白α(FAP)的放射性药物可用于许多不同的癌症类型,因为FAP在几乎所有上皮癌症的肿瘤微环境中都高度表达。单体放射性示例在分子成像(诊断)中表现出巨大的潜力,但肿瘤保留时间相对较短(几个小时)。对于有效的放射性治疗(RLT),放射性示踪剂的生物半衰期应理想地与重要的治疗放射性核素177 LU和225 AC(6.7和9.9天)相匹配。使用FAPI同二聚体Dotaga改善了肿瘤的保留率。(sa.fapi)2。在优化方面,新的FAPI同型二聚体do3a.glu。(fapi)2和dotaga.glu。(FAPI)2。合成。dot- aga.glu。(FAPI)2与Dotaga相比,体外亲和力和选择性表现出优质的放射性标记特性(包括成功的225个AC标记,较高的亲水性和选择性)。(sa.fapi)2。与[177 lu] lu -dot -aga相比,临界器官(肝脏,结肠)的摄取显着降低。(sa.fapi)2。(FAPI)2在第一次患者研究(甲状腺钝性癌)中,同时保持肿瘤摄入较高和长时间。
• 分析了 Caris Life Sciences(亚利桑那州凤凰城)使用 WTS(Illumina NovaSeq)、NextGen DNA 测序(NextSeq、592 个基因和 NovaSEQ、WES)和 PD-L1 表达(LDT SP142;TPS ≥ 5%)测试的 24,257 个 CRC 样本。• 使用 QuantiSEQ 进行 RNA 反卷积分析估计肿瘤微环境 (TME) 中的细胞浸润。• 在 Caris 队列中,使用保险索赔数据从治疗开始评估总体生存率 (OS)。• 根据 WTS 数据使用 Hallmark 50 基因组进行基因集富集分析 (GSEA),以根据 AXL 表达评估显著富集的通路。 • 还评估了 III 期 CALGB/SWOG 80405 试验的数据,该试验涉及 433 名接受贝伐单抗 (Bev,n = 226) 或西妥昔单抗 (Cet,n = 207) 联合一线化疗治疗的转移性 CRC (mCRC) 患者。 • 使用 HiSeq 2500 (Illumina) 对从 FFPE 肿瘤样本中分离的 RNA 进行测序。 • 根据基因表达将 OS 和无进展生存期 (PFS) 分为高 (T3)、中 (T2) 和低 (T1) 三分位数进行分类比较。 • 根据 Cox 比例风险模型估计风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI),并根据年龄、性别、种族、ECOG PS、肿瘤单侧性、转移部位数量、KRAS、BRAF、MSI 状态、靶向治疗 (Bev vs Cet) 和化疗 (FOLFOX vs FOLFIRI) 进行调整。
摘要目的本研究旨在评估[68 GA] GA-DATA 5M的临床前和临床性能。sa.fapi,它具有在室温下标记为镀与68的优势。方法[68 GA] Ga-data 5M .sa.FAPI在表达FAP的基质细胞上在体外评估,然后在前列腺和胶质母细胞瘤异种移植物上进行生物分布和体内成像。此外,对[68 GA] GA-DATA 5M .SA.FAPI的临床评估是针对六名前列腺癌患者进行的,旨在研究,生物分布,生物动力学和确定肿瘤摄取。结果[68 Ga] Ga-data 5M .sa.fapi在室温下以即时套件型版本进行定量制备。与CAF相关时,它在人血清中的高稳定性,低纳摩尔范围的FAP亲和力以及高内在化速率。在前列腺和胶质母细胞瘤异种移植物中的生物分布和宠物研究显示出较高和特定的肿瘤摄取。消除放射性示踪剂主要通过尿路发生。临床数据与接收最高吸收剂量的器官(尿膀胱壁,心脏壁,脾脏和肾脏)的临床前数据一致。与小动物数据不同,肿瘤病变中[68 Ga] ga-data 5M .sa.fapi的吸收迅速稳定,肿瘤与器官和肿瘤与血液的摄取率很高。结论本研究中获得的放射化学,临床前和临床数据强烈支持[68 Ga] Ga-data 5M .sa.fapi作为FAP成像的诊断工具。
首字母缩略词 ACS- 陆军社区服务 CAN- 虐待和忽视儿童 CCSM- 临床病例工作人员会议 CID- 刑事调查部 CYSS- 儿童青少年和学校服务 CWS- 儿童福利服务 DV- 家庭虐待和暴力 DoDEA- 国防部教育活动 FAP- 家庭倡导计划 FAPC- FAP 临床主管 FAPM- FAP 经理 LEA- 执法机构 MCIO- 军事刑事调查组织 MDT- 多学科团队 PSB-CY- 儿童和青少年问题性行为 PSB-CY NCRT- 问题性行为非临床转诊工具 ROI- 信息发布 TFA- 创伤重点评估
(10 USC Sec. 1044e)• 解释军事司法程序• 在调查期间代表您,包括 CID 访谈• 在裁决期间代表您,包括起诉和辩护访谈、军事法庭和/或分离委员会• 帮助您了解作为受害者的合法权利(参见受害者权利法案)• 解释并协助获得保护令• 解释您的资源/支持团队及其在帮助您方面的作用:VWAP、SARC/VA、咨询、行为/情感支持• 在存在潜在的附带不当行为时建议/转介 TDS• 提供传统的法律援助• 解释民事诉讼的可能性,提供民事律师推荐资格:性侵犯/ DV(非性骚扰);士兵、DA 平民和家属
“根据2019年核医学和分子成像学会(SNMMI)2019年年度会议的研究,单个放射性示例可以识别近30种类型的癌症,从而在非侵入性诊断,分期和治疗中进行新的应用。这一荣誉是德国海德堡大学医院的一组研究人员,展示了FAPI Radiotracer的功效。”
a.USAG 巴伐利亚的报告联络点 (RPOC) 是宪兵 (MP)。鼓励 USAG 巴伐利亚社区的所有成员立即向 RPOC 报告疑似虐待儿童的情况。所有指挥官、执法人员、医生、护士、社会工作者、学校人员、FAP 和 CYS 人员、心理学家和其他医务人员都是强制性的虐待儿童和家庭暴力报告员,必须立即向 RPOC 报告已知或疑似虐待儿童和配偶的情况。
补充图 2:HRT 与 FAP-CD40 和 PD1-IL2v 的组合通过增加 CD8 + T 细胞重塑肺免疫微环境,无论是在早期还是晚期时间点。a,用 CD8、PD-1 和 TOX 抗体进行免疫组织化学染色并运行复合分类器可视化后,肿瘤和健康肺区域中不同细胞亚群的代表性示例。比例尺,100 m。bc,早期和晚期时间点肺部总 CD8 + T 细胞计数(“早期”=第 17、24 天,“晚期”= SV2-OVA 肿瘤细胞接种后第 31、41、48 天)。Mann Whitney 检验用于将指示组进行比较的统计分析。每组 n = 8-9 ROI(跨越 1-3 个样本)。 df ,分别在 SV2-OVA 肿瘤细胞接种后第 17、24 和 31 天对肺、mLN 和脾脏中的所示免疫群体进行流式细胞术分析。使用 Mann Whitney 检验对所示组进行比较进行统计分析。每组 n = 5 只小鼠。
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