。CC-BY 4.0 国际许可(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 14 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.13.632555 doi:bioRxiv 预印本
抽象的背景成纤维细胞激活蛋白(FAP)靶向的放射性疗法具有免疫调节作用,在临床前和临床研究中都显示出有效性。我们最近报道了一种新型的二聚体FAP靶向放射性药物,68 GA/ 177 LU-DOTA-2P(FAPI)2,该2P(FAPI)2显示了各种癌症中肿瘤的吸收和延长保留率的增加。然而,需要进一步探索才能了解结合68 GA/ 177 lu-dota-2p(FAPI)的治疗功效和潜在机制。关于放射性药物诱导的PD-L1表达和DNA双链断裂的变化,CT26-FAP肿瘤细胞分别与68 GA和177 LU标记的DOTA-2P(FAPI)2孵育。Monotherapy with 68 Ga-DOTA-2P(FAPI) 2 , 177 Lu-DOTA-2P(FAPI) 2 , and PD-L1 immunotherapy as well as combination therapy ( 68 Ga/ 177 Lu-DOTA-2P(FAPI) 2 and PD-L1 immunotherapy) were tested and evaluated to evaluate in vivo antitumor efficacy.此外,还使用免疫组织化学染色和单细胞RNA测序来分析肿瘤微环境(TME)的变化,并阐明了这种组合疗法的基本作用机制。结果我们的发现表明,靶向FAP的放射性药物可以诱导DNA双链断裂并上调PD-L1表达,而177 Lu-Dota-2p(FAPI)2证明比68 Ga-Dota-2p(FAPI)2更有效。与抗PD-L1单克隆抗体(αPD-L1 MAB)结合使用时,68 GA-DOTA-2P(FAPI)2和177 LU-DOTA-2P(FAPI)2放射性药物可显着改善治疗结果。值得注意的是,在小鼠模型中,177 LU-DOTA-2P(FAPI)2与αPD-L1 MAB免疫疗法的组合消除了肿瘤。用该方案治疗的小鼠不仅对初始免疫检查点抑制剂治疗表现出异常反应,而且还显示出对随后的肿瘤细胞重新接种的100%肿瘤排斥。进一步的机械研究表明,与αPD-L1 mAb结合使用的177 Lu-Dota-2p(FAPI)2可以重新编程TME,从而增强了抗肿瘤间交流,从而激活
标签必须至少包含10点大小字体的所有信息:•生产者或HFFA注册号的名称和电话号码•生产产品或HFFA注册号的物理地址•描述自制食品的描述•自制食品的成分以下所有人的含量•有任何形式的何种含量,以下是何种含量,以下是何种情况。鸡蛋,花生,树坚果(列出了使用的特定螺母),FSH,甲壳类动物壳,小麦,大豆和芝麻,•清晰的印刷品说:“该产品是在私人住宅中生产的,该私人住宅免于免于政府许可和检查。”
墨尔本(澳大利亚) - 2024年11月19日。Telix Pharmaceuticals Limited(ASX:TLX; NASDAQ:TLX,TELIX,TELIX,COMPANY)宣布,它将以靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)的新资产扩展其Theranostic管道,这是核医学中最有前途的泛型泛型目标之一。Telix的开发计划最初将重点放在膀胱癌的治疗上,并将其泌尿科系列结束,其中包括针对肾脏和前列腺癌的晚期治疗计划。fap是一种在上皮癌的肿瘤微环境中表达的泛癌标记,以及在包括肉瘤和间皮瘤在内的某些特定癌症类型的表面上。telix已签订了一套由临床验证的临床验证的临床验证的治疗和精确医学(诊断)放射性药物(诊断)放射性药物候选人,由弗兰克·罗斯(Frank Roesch)及其他的合作者在Johannes Gutenberg-universit的核化学研究所在Johannes Gutenberg-universit的核化学研究所开发的一系列全球固定协议。下一代的治疗资产是通过一种新型结构来区分的,该结构可以驱动延长的肿瘤保留率,同时最大程度地减少靶向摄入量,从而有可能克服第一代化合物所见的局限性。诊断和治疗化合物已在多种实体瘤的500多名患者中得到了临床验证,并且是多个同行评审出版物的主题1。Telix Therapeutics首席执行官Richard Valeix说:“我们很高兴与Roesch教授及其团队合作,并在这个令人兴奋的Radiopharmaceuticals上。Telix Therapeutics首席执行官Richard Valeix说:“我们很高兴与Roesch教授及其团队合作,并在这个令人兴奋的Radiopharmaceuticals上。Telix将获得已经显着降级风险的资产,并具有临床证明的安全性和功效。,我们将在膀胱癌中开发这些资产作为主要的指示,这与我们对泌尿外科癌症的关注,并探索FAP作为泛癌靶标的潜力,从而为我们的管道增添了重要价值。”名誉教授弗兰克·罗施(Frank Roesch)说:“在过去的两年中,我们的基于FAP抑制剂的Theranotantic候选人已经看到了广泛的临床前和临床评估。合作非常重要,我感谢世界各地的许多同事为推进分子的贡献。我们很高兴能与Telix一起成为放射药物创新,开发和商业化的领导者,以进一步发展并将这些候选药物带到监管批准。最终目标是改善有需要的癌症患者的诊断精度和治疗结果。”
巴基斯坦部的双拉瓦尔·沙比尔先生。瓦希德·穆拉德(Waheed Murad)先生,副图书馆员,nust。伊斯兰堡航空大学的Kashif Kifayat博士教授。 Zia Ur Rehman博士,Qau,巴基斯坦教授Adeel Anjum博士,Dir It,Qau,巴基斯坦。 Abdul Waheed先生,Quaid I Azam University,ISB。 Rehman Aziz先生,Quaid I Azam University,ISB。 MS Aasma Shahid,首席执行官,非政府组织Transition SCC。 活动:研讨会和研讨会组织1。 新兴技术中的威胁情报和安全问题。 2。 基于物联网的智能农业讲习班。 3。 塑造学习的未来:AI在教育中的作用4.0 4。 关于人工智能在粮食安全和农业发展中的作用的研讨会。 5。 关于人工智能研究趋势的研讨会。 6。 意识会议对网络安全及其对我们数字生活的影响。 7。 学生在人工智能和机器学习上的讲习班。 8。 在高度相关的数据中用于图像加密应用的替换框上的研讨会9。 意识到人工智能在网络安全中的作用。 10。 在动荡的网络世界上的研讨会。 11。 科学外交会议及其成果。伊斯兰堡航空大学的Kashif Kifayat博士教授。Zia Ur Rehman博士,Qau,巴基斯坦教授Adeel Anjum博士,Dir It,Qau,巴基斯坦。 Abdul Waheed先生,Quaid I Azam University,ISB。 Rehman Aziz先生,Quaid I Azam University,ISB。 MS Aasma Shahid,首席执行官,非政府组织Transition SCC。 活动:研讨会和研讨会组织1。 新兴技术中的威胁情报和安全问题。 2。 基于物联网的智能农业讲习班。 3。 塑造学习的未来:AI在教育中的作用4.0 4。 关于人工智能在粮食安全和农业发展中的作用的研讨会。 5。 关于人工智能研究趋势的研讨会。 6。 意识会议对网络安全及其对我们数字生活的影响。 7。 学生在人工智能和机器学习上的讲习班。 8。 在高度相关的数据中用于图像加密应用的替换框上的研讨会9。 意识到人工智能在网络安全中的作用。 10。 在动荡的网络世界上的研讨会。 11。 科学外交会议及其成果。Zia Ur Rehman博士,Qau,巴基斯坦教授Adeel Anjum博士,Dir It,Qau,巴基斯坦。Abdul Waheed先生,Quaid I Azam University,ISB。Rehman Aziz先生,Quaid I Azam University,ISB。MS Aasma Shahid,首席执行官,非政府组织Transition SCC。活动:研讨会和研讨会组织1。新兴技术中的威胁情报和安全问题。2。基于物联网的智能农业讲习班。3。塑造学习的未来:AI在教育中的作用4.0 4。关于人工智能在粮食安全和农业发展中的作用的研讨会。5。关于人工智能研究趋势的研讨会。6。意识会议对网络安全及其对我们数字生活的影响。7。学生在人工智能和机器学习上的讲习班。8。在高度相关的数据中用于图像加密应用的替换框上的研讨会9。意识到人工智能在网络安全中的作用。10。在动荡的网络世界上的研讨会。11。科学外交会议及其成果。
多种 pre|CISION ® exatecan 化合物表现出 FAP 诱导的细胞毒性。用 exatecan、pre|CISION ® exatecan、pre|CISION® exatecan + hFAP 或 pre|CISION ® exatecan + FAPi 处理 CFPAC-1 细胞 72 小时。培养基中血清中的 FAP 活性水平较低,因此具有不同 kcat/Km 的化合物表现出不同的活性;这用于监测化合物特性。调节封端基团 (A) 和自毁连接子 (B) 将改变 FAP 亲和力和化合物特性,如其各自的细胞毒性图所示。
a.USAG 巴伐利亚的报告联络点 (RPOC) 是宪兵 (MP)。鼓励 USAG 巴伐利亚社区的所有成员立即向 RPOC 报告疑似虐待儿童的情况。所有指挥官、执法人员、医生、护士、社会工作者、学校人员、FAP 和 CYS 人员、心理学家和其他医务人员都是强制性的虐待儿童和家庭暴力报告员,必须立即向 RPOC 报告已知或疑似虐待儿童和配偶的情况。
Thomas A. Hope,医学博士,1-3 Jeremie Calais,医学博士,哲学博士,4-5 Ajit H. Goenka,医学博士,6 Uwe Haberkorn,医学博士,7 4 Mark Konijnenberg,哲学博士,8 Jonathan McConathy,医学博士,9 Daniela E. Oprea-Lager,医学博士,10 Laura 5 Trimnal,3 Elcin Zan,医学博士,11 Ken Herrmann,医学博士,12-13 Christophe M. Deroose,医学博士 14-15 6
(212).678.3424 lq2165@tc.columbia.edu教师网站:http://www.tc.columbia.edu/faculty/faculty/lq2165/在物理治疗中,1991 - 1993年,纽约州哥伦比亚大学教师学院,纽约州运动科学系M.A. 在运动学习中,1993 - 1994年,纽约州哥伦比亚大学教师学院,纽约州运动科学系Ed.M. 在运动学习1994-1996哥伦比亚大学教师学院,纽约州运动科学系教师学院 运动科学学术任命01/22至今的运动科学与教育与运动学教授09/20-20-20-tresent主席,生物行为科学系09/19/19-运动学习与控制计划的总监09/15-15-15-15-至高无上received tenure May 2018 Teachers College, Columbia University, New York, NY 01/16-present Adjunct Associate Professor of Rehabilitation and Regenerative Medicine (Physical Therapy) Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 09/19-present Honorary Senior Research Fellow 09/16-08/19 Senior Research Fellow Cardiff University Center for Trials Research, Cardiff, UK 09/12-08/16 Senior Research Fellow School of Healthcare科学会加的夫大学,加的夫,英国10/07-08/12荣誉研究研究员医疗保健研究学院卡迪夫大学,加的夫,UK,UK 09/00-05/03在物理治疗中,1991 - 1993年,纽约州哥伦比亚大学教师学院,纽约州运动科学系M.A.在运动学习中,1993 - 1994年,纽约州哥伦比亚大学教师学院,纽约州运动科学系Ed.M.在运动学习1994-1996哥伦比亚大学教师学院,纽约州运动科学系教师学院运动科学学术任命01/22至今的运动科学与教育与运动学教授09/20-20-20-tresent主席,生物行为科学系09/19/19-运动学习与控制计划的总监09/15-15-15-15-至高无上received tenure May 2018 Teachers College, Columbia University, New York, NY 01/16-present Adjunct Associate Professor of Rehabilitation and Regenerative Medicine (Physical Therapy) Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 09/19-present Honorary Senior Research Fellow 09/16-08/19 Senior Research Fellow Cardiff University Center for Trials Research, Cardiff, UK 09/12-08/16 Senior Research Fellow School of Healthcare科学会加的夫大学,加的夫,英国10/07-08/12荣誉研究研究员医疗保健研究学院卡迪夫大学,加的夫,UK,UK 09/00-05/03
肿瘤不仅由恶性细胞组成,还由基质细胞组成,其中包括血管细胞、炎症细胞和活化成纤维细胞,在具有强烈促纤维化反应的肿瘤中,基质细胞可占总肿瘤体积的 90% 以上。已知基质细胞亚群(称为癌相关成纤维细胞 (CAF))参与肿瘤的生长、迁移和进展。CAF 可能由多种细胞发育而成,例如局部成纤维细胞、循环成纤维细胞、脂肪细胞、骨髓衍生干细胞、血管内皮细胞,甚至通过内皮-间质转化由癌细胞发育而成 ( 1,2 )。这种来源的异质性导致具有不同功能的异质蛋白质组,也是观察到 CAF 没有唯一的单一标记的生物学背景 ( 3,4 )。最知名的标志物是平滑肌肌动蛋白、血小板衍生的生长因子 b 和成纤维细胞活化蛋白 (FAP) (1)。Kilvaer 等人在对非小细胞肺癌患者的免疫组织化学分析中发现,成纤维细胞和基质标志物血小板衍生的生长因子 a、血小板衍生的生长因子 b、FAP-1 和波形蛋白仅表现出弱相关性;平滑肌肌动蛋白与任何其他标志物均不相关。因此,由于 CAF 来源的异质性,表型不同的亚群的存在可能有所不同 (3)。FAP 在许多肿瘤实体的基质中过度表达,可能对成像和治疗有用。此外,FAP 是一种膜结合酶,具有二肽基肽酶和内肽酶活性,已知在胚胎发生期间的正常发育过程和组织重塑中发挥作用( 2 )。它在成人正常组织中没有明显表达。在伤口愈合、炎症(如关节炎、动脉粥样硬化斑块、纤维化)以及心肌梗死后的缺血性心脏组织和超过 90% 的上皮癌中,FAP 均有高表达( 1,2,5 )。