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新闻稿
对抗富含基质的实体瘤 2023 年 5 月 12 日 - 纽约州纽约市 - Cellectis（“公司”）（Euronext Growth：ALCLS - 纳斯达克股票代码：CLLS）是一家临床阶段生物技术公司，利用其开创性的基因编辑平台开发挽救生命的细胞和基因疗法，今天在 Frontiers Bioenginnering 上发表了一篇文章，展示了其 TALEN® 工程 FAP UCART 细胞在癌症相关成纤维细胞 (CAF) 耗竭、减少纤维增生和肿瘤浸润方面的功效。基于嵌合抗原受体工程 T (CAR-T) 细胞的过继细胞疗法已被证明可以挽救许多癌症患者的生命。然而，迄今为止，其治疗效果仅限于少数恶性肿瘤，而实体瘤被证明尤其难以有效治疗。由于促纤维增生和免疫抑制微环境导致的 T 细胞肿瘤内浸润不良和 T 细胞功能障碍是 CAR T 细胞成功对抗实体瘤的主要障碍。癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是肿瘤基质的重要组成部分，专门在肿瘤微环境 (TME) 内进化。CAF 分泌组是细胞外基质和大量诱导免疫抑制的细胞因子和生长因子的重要贡献者。它们共同形成物理和化学屏障，诱导排除 T 细胞的“冷”TME。因此，富含基质的实体瘤中 CAF 的耗竭可以提供机会将易受肿瘤抗原 CAR T 细胞细胞毒性的免疫逃避性肿瘤转化为免疫逃避性肿瘤。 Cellectis 使用其基于 TALEN® 的基因编辑平台设计出非同种反应性、免疫逃避性 UCAR T 细胞，靶向独特的 CAF 标记成纤维细胞活化蛋白 α (FAP)，以测试 FAP UCAR T 细胞预处理是否能使“冷”肿瘤对随后的肿瘤抗原靶向 CAR T 细胞敏感。Cellectis 还生成了针对肿瘤相关抗原 (TAA) 间皮素的非同种反应性 CAR T 细胞，该抗原在大多数实体肿瘤中过度表达，包括间皮瘤和卵巢、乳腺癌、胰腺和肺腺癌的大部分亚组。联合治疗策略在三阴性乳腺癌 (TNBC) 的临床前小鼠模型中进行了测试，三阴性乳腺癌是一种侵袭性强、富含基质的乳腺癌亚型，预后不良，目前治疗选择非常有限。 Cellectis 高级科学家兼团队负责人 Shipra Das 博士表示：“超过 90% 的上皮癌（包括乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌和肺腺癌）表达 CAF 特异性表面标志物成纤维细胞活化蛋白 α (FAP)，这使其成为一种有前途的 CAR T 细胞靶点。在这项研究中，我们提出了一种新颖且多功能的 CAR T 细胞联合疗法，可以扩展到大多数富含基质的冷性肿瘤，并采用针对相关肿瘤抗原的 CAR T 细胞，否则这些肿瘤对细胞疗法有抵抗力。”
HER2-LOW乳腺癌可以通过HER2 PET可视化
We studied the antitumor ef fi cacy of a combination of 177 Lu-labeled radioligand therapeutics targeting the fi broblast activation protein (FAP) (OncoFAP and BiOncoFAP) with the antibody – cytokine fusion protein L19-interleukin 2 (L19-IL2) providing targeted delivery of interleukin 2 to tumors.方法：通过在带有subcuta-neous neous ht-neous ht-1080.hfap tumors和自我tumorped的小鼠中研究了177个Lu-oncofap和177个以不同摩尔量（3 vs.250nmol/kg）的生物分布（3 vs. 250nmol/kg）的生物分布。在皮下植入的HT-1080.HFAP和SK-RC-52.HFAP肿瘤中，将5 MBQ的5 MBQ的体内抗癌作用评估为单一疗法或与L19-IL2的组合。肿瘤样品，以鉴定有关癌症和基质标记的癌症和免疫调节靶标的治疗特征。结果：177 lu-bioncofap导致FAP阳性肿瘤（0.293 6 0.123/MBQ）的自我吸收剂量明显高于177 lu-incofap（0.157 6 0.157 6 0.047 gy/mbq，p 5 0.01），并在高thyorman thyorman tose-orig and to tosy toser-orig cartios and tos to-orgy and to-ord tos to-orgors aft to-orgors aft to-orgor cartios。给予L19-IL2或177 lu-bioncofap作为单个药物，仅在有限的治疗动物中导致癌症治愈。在177 lu-bioncofap - plus - l19-il2组合疗法中，在所有注射小鼠中都观察到完全恢复（HT-1080.HFAP模型的7/7完全恢复，以及4/4的SK-RC-52.HFAP模型的4/4完整恢复），建议治疗性交织物。蛋白质组学研究揭示了基于天然杀伤细胞的激活的机制，在组合处理后，在肿瘤微环境中，颗粒酶表达和provestorin 1的表达有明确的增强。结论：基于Oncofap的放射性疗法与白介素2的靶向靶向的结合显示了在治疗FAP阳性肿瘤治疗中的协同抗癌作用。该实验发现应通过未来的临床研究来证实。
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组织学数据表明，MLU6054肺肿瘤模型与替代FAP X LTBR M300和抗PD-L1的组合，但不能单独使用抗PD-L1，导致形成TLS结构，这些结构遏制了contimatient conteminal and comboculation the Encorminal Centrecation contersized淋巴细胞聚集物和t和b细胞的外观。抗PD-L1和M300替代物的组合也抑制了肿瘤的生长，并导致HEV形成和T细胞浸润增加。
如何举报军队虐待或忽视儿童的行为
• 设施参与：当 FAP 工作人员收到疑似虐待或忽视儿童的报告时，他们将首先制定计划，以确保儿童的即时安全和福祉。此外，他们还将通知儿童现役父母的指挥官、执法部门、医疗机构和儿童福利服务机构。这些人员作为一个团队工作，以确保儿童受到保护，并确保家庭获得建立和维持健康关系所需的服务。
使用68GA/177LU-DOTA
抽象的背景成纤维细胞激活蛋白（FAP）靶向的放射性疗法具有免疫调节作用，在临床前和临床研究中都显示出有效性。我们最近报道了一种新型的二聚体FAP靶向放射性药物，68 GA/ 177 LU-DOTA-2P（FAPI）2，该2P（FAPI）2显示了各种癌症中肿瘤的吸收和延长保留率的增加。然而，需要进一步探索才能了解结合68 GA/ 177 lu-dota-2p（FAPI）的治疗功效和潜在机制。关于放射性药物诱导的PD-L1表达和DNA双链断裂的变化，CT26-FAP肿瘤细胞分别与68 GA和177 LU标记的DOTA-2P（FAPI）2孵育。Monotherapy with 68 Ga-DOTA-2P(FAPI) 2 , 177 Lu-DOTA-2P(FAPI) 2 , and PD-L1 immunotherapy as well as combination therapy ( 68 Ga/ 177 Lu-DOTA-2P(FAPI) 2 and PD-L1 immunotherapy) were tested and evaluated to evaluate in vivo antitumor efficacy.此外，还使用免疫组织化学染色和单细胞RNA测序来分析肿瘤微环境（TME）的变化，并阐明了这种组合疗法的基本作用机制。结果我们的发现表明，靶向FAP的放射性药物可以诱导DNA双链断裂并上调PD-L1表达，而177 Lu-Dota-2p（FAPI）2证明比68 Ga-Dota-2p（FAPI）2更有效。与抗PD-L1单克隆抗体（αPD-L1 MAB）结合使用时，68 GA-DOTA-2P（FAPI）2和177 LU-DOTA-2P（FAPI）2放射性药物可显着改善治疗结果。值得注意的是，在小鼠模型中，177 LU-DOTA-2P（FAPI）2与αPD-L1 MAB免疫疗法的组合消除了肿瘤。用该方案治疗的小鼠不仅对初始免疫检查点抑制剂治疗表现出异常反应，而且还显示出对随后的肿瘤细胞重新接种的100％肿瘤排斥。进一步的机械研究表明，与αPD-L1 mAb结合使用的177 Lu-Dota-2p（FAPI）2可以重新编程TME，从而增强了抗肿瘤间交流，从而激活
在香港，结直肠癌的负担（CRC）已经
结肠镜检查从25岁起每一到两岁。2。对于家族性腺瘤性息肉病（FAP）突变基因的载体，CEWG建议每两年从12岁起每两年进行一次乙状结肠镜检查。3。对于具有一级相对诊断为CRC或60岁以下的人，或一个以上具有CRC的一级亲戚，无论诊断时年龄如何，并且没有遗传性肠综合征，每五岁开始时，每五岁或十岁以前，在诊断
SIPHAL 2025 计划
CELIA ALGERIE B100 CHEPLAPHARM B62 CHIFA MOBILE B63 CNAS B08 CNOP B04 CNPM B05 CRSP B12 CYNALAB B71 DANONE DJ.ALG B99 DAR EL DAWA B47 DEMOCEDES B23/B27 DENIZ B53/B57 DERMILYNE B89 EURAPHARMA DISTRIB. B17 EPIC 俱乐部 B14 药学系 B11 FADERCO B68/B73 FAP B06 FRATER RAZES A69/A72 GENIS PHARM B83/B86
XPO1 抑制调节 Wnt/β-catenin 信号通路以降低结直肠癌肿瘤发生
摘要 结直肠癌 (CRC) 是美国癌症相关死亡的第二大原因，高危人群根据其遗传背景患上 CRC 的可能性明显更高。因此，迫切需要创新的化学预防治疗，以尽量减少 CRC 肿瘤发生。 输出蛋白 1 (XPO1；也称为 CRM1) 在将蛋白质从细胞核运输到细胞质中起着关键作用。各种癌症都过度表达 XPO1，包括 CRC，而核输出选择性抑制剂 (SINE) 化合物，如 Eltanexor (KPT- 8602)，已被开发用于靶向 XPO1。Eltanexor 表现出的副作用比其前体少，目前正在进行 I/II 期临床试验评估。本研究评估了 Eltanexor 作为 CRC 化学预防剂的效果。我们的研究结果表明，Eltanexor 治疗可抑制 CRC 中常见的化学预防靶点环氧合酶-2 (COX-2) 的表达。这是通过 Eltanexor 依赖性 Wnt/β-catenin 信号传导减少实现的。此外，XPO1 抑制会导致叉头转录因子 O 亚家族成员 3a (FoxO3a) 核滞留，从而调节 β-catenin/TCF 转录活性。对 Apc min/+ 小鼠（家族性腺瘤息肉病的小鼠模型）进行体内口服 Eltanexor 治疗耐受性良好，可将肿瘤负担减少约 3 倍，同时减小肿瘤大小。使用来自 Apc min/+ 小鼠肿瘤的类器官进行的药物敏感性测定显示，与野生型类器官相比，对 Eltanexor 的敏感性增加。总之，这些发现突出了 XPO1 是 CRC 化学预防的有力靶点。意义 在本研究中，我们表明 XPO1 抑制剂 Eltanexor 通过调节 Wnt/β-catenin 信号通路降低 COX-2，并在家族性腺瘤性息肉 (FAP) 小鼠模型 Apc min/+ 小鼠中充当有效的化学预防剂。 引言 在美国，CRC 是美国第二大癌症死亡原因，影响男性和女性。美国癌症协会预测，2024 年将有 53,010 人死于 CRC [1]。这些统计数据凸显了对抗 CRC 的新治疗方法的明确需求。这种需求尤其由于 CRC 的患病率，预计年轻人中的患病率会上升。与 1950 年出生的人相比，1990 年出生的人患结肠癌的风险是 2 倍 [2]。年轻人除了一生中更容易患上 CRC 之外，他们也更有可能在早期患上 CRC。自 1994 年以来，由于多种风险因素，早发性 CRC（50 岁以下的个体）的发病率每年增加约 2% [3]。除了偶尔患上 CRC 外，患有家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 等疾病的人由于遗传的种系突变而容易患上 CRC [4] 。对于被诊断患有 FAP 的个体，临床医生建议他们从 10-12 岁开始每年进行一次结肠镜检查。对于 FAP 患者来说，CRC 的风险是 100%，因此，迫使许多患者接受结肠切除术以预防 CRC [5] 。鉴于这些患者面临的 CRC 风险较高
第一阶段2023-24教学时间表
科目 讲座 SGL SDL 总计 基础课程 39 解剖学 210 400 10 620 生理学 130 300 10 440 生物化学* 78 144 10 232 早期临床接触** 27 - 0 27 社区医学 20 20 - 40 FAP 27 27 (AETCOM)*** - 26 - 26 体育和课外活动 - - - 10 形成性评估和期末考试 60 - - - 10 总计 464 918 30 1521 # *包括分子生物学