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Mash中的FASN抑制剂denifanstat
1阶段1 IST博士伊丽莎白公园。 1 Abdul和Al。，Hepatology，2020年7月。 doi：10.1002/没有。 3 3 Loomba and Al。，胃肠病学和肝，9，1090 - 1100。1阶段1 IST博士伊丽莎白公园。1 Abdul和Al。，Hepatology，2020年7月。 doi：10.1002/没有。 3 3 Loomba and Al。，胃肠病学和肝，9，1090 - 1100。1 Abdul和Al。，Hepatology，2020年7月。 doi：10.1002/没有。3 3 Loomba and Al。，胃肠病学和肝，9，1090 - 1100。
脂肪酸合酶 (FASN) 抑制剂可减少饮食引起的动脉粥样硬化的发展
• 雄性 Ldlr-/-.Leiden 小鼠以快餐饮食 (FFD) 喂养 18 周以诱发血脂异常、动脉粥样硬化和 MASH 特征，并用 TVB-3664（denifanstat 的替代 FASN 抑制剂，5 mg/kg，PO，QD）治疗 10 周。终点包括血浆脂质、脂蛋白谱、炎症标志物谱、肝脏组织学和主动脉根部动脉粥样硬化的组织学分析（根据 4 个横断面的 AHA 评分确定病变面积和严重程度，荷兰 TNO）。
共同靶向FASN和MTOR抑制紫菜素黑色素瘤的生长
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脂肪酸合酶（FASN）抑制剂和甲状腺激素受体β（THRB）激动剂的组合显示
•雄性C57BL/6J Gubra-氨基蛋白 - 纳什（GAN）饮食诱导的肥胖小鼠，具有组织学确认的NAS（≥5）（≥5）和纤维化阶段（F2-F3）（F2-F3），并用TVB-3664（TVB-3664）（替代fasn imbioritor for denifater in demifitor for denifanStat，5 mg/keg）进行治疗（MGL-3196，3 mg/kg，PO，QD）单独或组合6周（每组n = 10-12，Gubra，丹麦）
脂肪酸合酶（FASN）抑制剂和甲状腺激素受体β（THRB）激动剂的组合，
•雄性LDL受体敲除（LDLR - / - ）小鼠用快餐饮食（FFD）喂养18周，以诱导MASH特征，并用TVB-3664（替代FASN抑制剂denifanstat，5 mg/kg，PO，PO，pO，QD）或RESMETMETIROM（MGL-316，MGL-31，QG），QGL-31，QGL-316，QGL-31，QGL-3196，ON 3 MGL-31，ON，ON 3 MGL-316，ONS Q. 10周。终点包括肝酶，脂质和肝组织学。原代人HSC被TGF-B1刺激，并在各种浓度下用denifanstat或resmetirom处理
FASN 抑制剂与 GLP-1 组合在临床前 NASH 小鼠模型中的评估
• FASN 抑制剂（以肝脏为中心的 DNL 抑制）和 GLP-1（减肥和外周效应）组合的互补 MOA 可以为 NASH 提供额外的益处
肝FASN缺乏差异影响小鼠肥胖模型中的非酒精性脂肪肝病和糖尿病
非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和2型糖尿病是肥胖的合并症，并增加了由高胰岛素血症和碳水化合物超负荷的肝脏脂肪生成（DNL），从而有助于其发病率。脂肪酸合酶（FASN）是肝DNL的关键酶，与胰岛素抵抗相关。然而，靶向FASN在肝细胞中针对肥胖相关的代谢疾病的治疗潜力尚不清楚。在这里，我们表明，肝FASN缺乏症会根据肥胖病学的病因差异地影响NAFLD和糖尿病。黑色素皮质素4受体缺陷小鼠的FASN的肝细胞特异性消融改善了NAFLD和糖尿病，但在饮食诱导的肥胖症的小鼠中却没有。在瘦素缺乏小鼠中，FASN消融减轻了肝脂肪变性并提高了葡萄糖耐受性，但加剧了喂养的高血糖和肝功能障碍。肝FASN缺乏对NAFLD和葡萄糖代谢的有益作用分别与DNL的抑制和糖异生和脂肪酸氧化的衰减有关。美联储的加剧
denifanstat，一种用于治疗活检证实NASH的脂肪酸合酶（FASN）抑制剂：对Fascinate-2 2B阶段2B TR
Conflict of Interest Disclosure Statement RL serves as chair of the clinical advisory board for Sagimet Biosciences and a consultant or advisory board member for 89bio, Alnylam, Arrowhead Pharmaceuticals, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myer Squibb, Cirius, CohBar, DiCerna, Galmed, Gilead, Glympse bio, Intercept, Ionis，Metacrine，NGM Biopharmaceuticals，Novo Nordisk，Pfizer，Sagimet和Viking Terapeutics。此外，他的机构还获得了Allergan，Boehringer-Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Eli Lilly and Company，Galmed Pharmaceuticals，Genfit，Gilead，Gilead，Intercept，Investiva，Janssen，Janssen，Janssen，Madrigal Pharmaceuticals，ngmmapharmaceuticals and NovARSIS，NOVA，SNOKARTIO，SNEVIZE，PFIZE，PFIZE，PFIZE，PFIZE，PFIZE，ffize，ffize。他还是Liponexus，Inc。的联合创始人