hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
1 美国企业研究所温特政治经济学讲席教授。本文是对 2024 年 5 月《外交事务》杂志在线版中出现的论点的延伸论述。特别感谢 Jesús Fernández-Villaverde 教授和 Patrick Norrick 先生就本文提出的一些观点进行的宝贵而清晰的讨论。其余任何错误均由我本人负责。联系方式:eberstadt@aei.org。
奥尔堡、巴纽尔斯、巴塞罗那、巴斯蒂亚、拜罗伊特、布格奈、滨海布洛涅、不伦瑞克、布鲁塞尔、布尔、哥本哈根、克雷泰伊、克罗宗、埃克塞特、大加那利岛、基扬库尔、赫尔戈兰、伊萨卡、滨海特里尼泰、兰萨罗特、莱比锡、马德里、马略卡岛、马恩河谷、马萨特兰、梅诺卡岛、奥斯坦德、帕拉瓦斯、普卢扎内、普利茅斯、罗斯托克、锡耶纳、多伦多、特隆赫姆、乌尔代拜、乌得勒支、维戈和瓦赫宁根。
1伦敦的伦敦项目,轨道,伦敦大学学院(UCL)的眼科研究所,英国伦敦WC1E 6BT; lyndon.dacruz1@nhs.net(l.d.c.); odgeorgiadis@gmail.com(O.G.); bnommiste@tenpoint-tx.com(B.N.); p.coffey@ucl.ac.uk(p.c.)2位于伦敦大学WC1E 6BT的Moorfields Eye Hospital NHS基金会NHS基金会NHS基金会信托基金会NHS基金会信托基金会NHS基金会信托基金会(UCL) mandeep.sagoo1@nhs.net 3 Moorfields眼医院NHS基金会信托基金会,伦敦市路162号,英国城市路162 t.soomro@nhs.net†这些作者都是第一位作者,他们为这项工作做出了同样的贡献。 •附录A中提供了伦敦项目研究小组的合作者/成员。2位于伦敦大学WC1E 6BT的Moorfields Eye Hospital NHS基金会NHS基金会NHS基金会信托基金会NHS基金会信托基金会NHS基金会信托基金会(UCL) mandeep.sagoo1@nhs.net 3 Moorfields眼医院NHS基金会信托基金会,伦敦市路162号,英国城市路162 t.soomro@nhs.net†这些作者都是第一位作者,他们为这项工作做出了同样的贡献。•附录A中提供了伦敦项目研究小组的合作者/成员。
了解癌细胞如何与免疫系统相互作用的进步允许发展免疫治疗策略,从而利用患者的免疫系统来培养癌症。基于树突状细胞的疫苗以重新激活抗肿瘤适应性免疫。免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞(CAR T)是弹射免疫疗法的治疗成功的主要方法。尽管他们在广泛的人类癌症中取得了成功,但仍有许多挑战在基本的理解和临床进步方面仍然存在,因为只有少数患者受到免疫疗法的好处。此外,细胞免疫疗法面临着由从供体中分离的免疫细胞的可用性和质量施加的重要局限性。细胞命运重编程提供了有趣的替代方案来应对这些挑战。诱导的多能干细胞(IPSC)技术不仅可以研究免疫细胞规范,而且还可以作为分化无数临床上有用的免疫细胞(包括T细胞,NK细胞或单核细胞)的平台。此外,IPSC的利用允许引入遗传修饰和具有增强抗肿瘤特性的T/NK细胞的产生。免疫细胞,例如巨噬细胞和树突状细胞,也可以通过直接的细胞重编程,使用谱系绕过多能阶段的谱系主要调节剂来生成。因此,细胞重编程工具箱现在正在提供解决患者量身定制的免疫细胞类型的潜在癌症免疫疗法的潜力。在这里,并行,用于基因递送的病毒载体的发展为体内重新编程打开了再生医学重编程,这是一种规避当前体外细胞操作的局限性的优雅策略。最近通过体内的汽车T细胞产生了一种类似的范式在癌症免疫疗法中。这些关于内源性重编程的新想法,从再生医学和基因疗法领域进行了交叉施用,为直接调节免疫或肿瘤细胞的原位开辟了令人兴奋的途径,扩大了我们去除癌症免疫疗法障碍的策略。
抽象电磁场(EMF)作为一种安全且无创疗法的流行程度越来越高。一方面,人们普遍认为,EMF可以调节干细胞的增殖和分化,从而促进能够成骨生成,血管生成和软骨细胞分化的未分化细胞以实现骨修复目的。另一方面,EMF可以抑制肿瘤干细胞的增殖并促进凋亡以抑制肿瘤生长。作为必不可少的第二使者,细胞内钙在调节细胞周期中起作用,例如增殖,分化和凋亡。越来越多的证据表明,EMF对细胞内钙离子的调节导致不同干细胞的差异结果。本综述总结了通过EMF诱导的钙振荡对通道,转移器和离子泵的调节。它进一步讨论了通过EMF依赖性钙振荡激活的分子和途径在促进骨骼和软骨修复中的作用,并抑制肿瘤干细胞的生长。关键词电磁场,钙离子,钙振荡,干细胞,肿瘤干细胞,生物安全
摘要:线粒体DNA(mtDNA)特别容易受到体细胞诱变的影响。潜在机制包括DNA聚合酶γ(POLG)误差和诱变剂(例如活性氧)的作用。在这里,我们研究了瞬时过氧化氢(H 2 O 2脉冲)对培养的HEK 293细胞MtDNA完整性的影响,并应用了Southern印迹,超深的短读和长阅读测序。在野生型细胞中,在H 2 O 2脉冲后30分钟,出现线性mtDNA片段,代表双链断裂(DSB),其末端的特征是短GC拉伸。完整的超涂层mtDNA物种在治疗后2-6小时内重新出现,并在24小时后几乎完全回收。与未经处理的细胞相比,H 2 O 2处理的细胞中BRDU掺入较低,这表明快速恢复与mtDNA复制无关,而是由单链断裂(SSB)快速修复和DSB生成的线性片段的降解所驱动的。遗传失活在外丝酶中降解的遗传降解有效POLG P.D274A突变细胞导致线性mtDNA片段的持续性,对SSB的修复无影响。总而言之,我们的数据突出了SSB修复和DSB降解的快速过程与氧化损伤后MTDNA的重新合成较慢之间的相互作用,这对MTDNA质量控制具有重要意义,对MTDNA质量控制和潜在的体细胞mTDNA删除。
为满足永久载人设施 90 亿美元的预算上限,将导致对该计划的支持被撤回。重新设计过程于上周完成,产生了三个方案,成本从 119 亿美元到 133 亿美元不等。现在出现了不确定性,因为这些数字并没有远远超过总统设定的上限,以至于他将被迫做出明确的决定来结束该计划,在这个过程中冒犯了加利福尼亚州和德克萨斯州的重要选民,并让他沾满鲜血。重新设计由美国国家航空航天局 (NASA) 的工程师以极快的速度进行,研究了三个方案的可行性。选项 A 是空间站自由号的一个版本,其控制系统更简单,更不雄心勃勃,可能由现有的军用卫星 Bus-I 提供支持。选项 B 是自由号的缩小版,保留了其基本设计,因此使用了 NASA 已经花费 90 亿美元设计元素。
[H1]抽象的机械信号传导在发育和成人生物体中影响多个生物学过程,包括细胞命运过渡,细胞迁移,形态发生和免疫反应。在这里,我们回顾了有关机械信号两种主要途径的机制和功能的最新见解:机械信号的外部机械信号传导,例如底物特性的机械感应或剪切应力;以及由细胞表面本身的物理特性调节的机械信号传导。我们讨论了这两类机械信号传导如何调节干细胞功能以及体内发育过程的示例。我们还讨论了细胞表面力学如何影响细胞内信号传导,然后细胞内信号传导如何控制细胞表面力学,从而产生反馈到机械传感的调节中。机械感应,细胞内信号传导和细胞表面力学之间的合作对生物过程有深远的影响。我们在这里讨论我们对这三个要素如何相互作用以调节干细胞命运和发育的理解。
在线存放在白玫瑰研究中的重用项目受版权保护,除非另有说明,否则保留所有权利。可以下载和/或印刷供私人学习,或者按照国家版权法所允许的其他行为。发布者或其他权利持有人可以允许进一步复制和重新使用全文版本。这是通过该项目的白玫瑰研究在线记录的许可信息来指示的。