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SCRL：利用加固学习来评估单细胞数据中的命运决策
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是制作
了解胚胎干细胞中多能性命运转变的调节
胚胎干细胞（ESC）来自胚泡的内部细胞质量，类似于该组织的功能，但缺乏形成所有胚外结构的能力。MESC是瞬态细胞群，表达了2细胞（2C）胚胎的高水平转录本特征，并被鉴定为“ 2细胞类似细胞”（2clcs）。先前的研究表明，在重新引入早期胚胎后，2CLC可以有助于胚胎和胚外组织。大约1％的MESC从多能MESC动态过渡到2Clcs。然而，哺乳动物胚胎的稀缺性对整体细胞的分子表征构成了重要挑战。迄今为止，以前的研究探索了将多能细胞重编程为全能细胞的各种方法。虽然对维持ES多能性的分子调节网络有很好的了解，但多能ESC将重编程重新编程为整体细胞的过程以及对全能调节的相关分子机制仍然很熟悉。本综述综合了对ESC重编程为2CLC的调节途径的最新见解，探索了由转录调节剂，小分子和表观遗传变化调节的分子机制。目的是为研究人员的领域构建一个理论框架。
3D机械限制指导肌肉干细胞命运和功能
肌肉干细胞（MUSC）在骨骼肌再生中起着至关重要的作用，居住在整个再生过程中经历尺寸和机械变化的利基市场中。这项研究调查了MUSC在再生的后期遇到的三维（3D）限制和刚度如何调节其功能，包括干，激活，增殖和分化。我们设计了一个不对称的3D水凝胶双层平台，具有可调的物理限制，以模仿再生的MUSC利基市场。我们的结果表明，增加的3D限制能够保持PAX7表达，减少MUSC激活和增殖，抑制分化，并与较小的核大小和H4K16AC水平降低相关，这表明机械限制调节了核结构和表观遗传调节。与在更狭窄的3D条件下的二维（2D）环境中，无限制的二维（2D）环境中的MUSC表现出更大的核和更高的H4K16AC表达，从而导致逐步激活，扩张和肌源性承诺。这项研究强调了3D机械提示在MUSC命运调节中的重要性，3D限制是对肌原性承诺的机械制动器，为控制肌肉再生过程中MUSC行为的机械性景观机制提供了新的见解。
核酸递送系统的尺寸对其在癌症治疗中命运的影响
核酸疗法正在成为一类有前途的药物，在基因水平上为癌症提供独特的治疗选择。然而，核酸疗法的药物适用性受到其低稳定性、差的膜通透性和低生物利用度的根本限制，因此必须使用递送载体。已经开发了各种用于核酸疗法的递送载体。已建立的核酸递送系统 (NADS) 在体内的命运大大影响递送效率和治疗效果。NADS 的物理化学性质（例如大小、电荷、形状等）对于 NADS 与体内各种生物屏障的相互作用至关重要，从而决定了 NADS 在体内的命运。纳米颗粒 (NP) 尺寸是决定 NADS 的血液循环、分布、肿瘤积聚和细胞摄取的重要参数。本综述简要介绍了NADS在癌症治疗中的各种生物学屏障，重点讨论了运载载体的粒径对NADS在体内命运及其治疗效果的影响，为NADS的合理设计提供了新的见解。
多能性景观的无偏分析揭示了克隆命运偏差的空间调节因素
尽管 Ptch1 编辑导致祖细胞重新偏向或由于 Hedgehog 通路的功能获得而导致谱系进展严重中断，但针对其他受体可能会导致以更微妙的方式调整克隆组成。我们专注于躯干神经嵴，它一直被热议为是受限制祖细胞的混合群体，还是高度多能干细胞的群体 [39-42]。野生型胚胎的克隆变异分析显示 375
在由稀有特异性激动剂驱动的神经元腹腔细胞命运期间解码转录身份
。CC-BY-NC 4.0国际许可证的永久性。根据作者/资助者，它是根据预印本提供的（未经Peer Review的认证），他已授予Biorxiv的许可证，以在2024年12月24日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2024.12.23.630055 doi：Biorxiv Preprint
规范和非典型PRC1差异促进了神经干细胞命运的调节
新皮层发育的特征是神经祖细胞（NPC）膨胀，神经发生和胶片发生的顺序相。多肉体介导的表观遗传机制在调节发育过程中的谱系潜力中起着重要作用。PolyComb抑制复合物1（PRC1）的组成在哺乳动物中高度多样，并被介绍为有助于细胞命运的上下文调节。在这里，我们对规范PRC1.2/1.4和非典型PRC1.3/1.5的作用进行了并排比较，所有这些都在NSC的增生和分化中表达。我们发现NSC中PCGF2/4的缺失导致在神经发生和神经胶原型相期间，PCGF2/4的删除大大减少和改变谱系命运，而PCGF3/5则起了较小的作用。从机械上讲，编码干细胞和神经源性因子的基因由PRC1结合，并在PCGF2/4缺失时差异表达。因此，与非典型的PRC1相比，在扩散，神经源和神经胶原阶段的增殖，神经源和神经胶原阶段期间，规范性PRC1在NSC调节中起着更重要的作用，而不是不同的PRC1亚复合物在NSC调节中起着更重要的作用。
在Ser/ Thr蛋白磷酸酶的影响下造血干细胞命运 div>
造血干细胞（HSC）是能够无限自我更新的多能细胞，对于整个生命的血液和免疫细胞的产生至关重要。HSC驻留在骨髓中的静止状态，仅在某些刺激后才扩散。杀死这些静止细胞的失败可能导致血液学缺陷，因此，该过程受到多个信号通路的严格调节。最近的研究表明，SER/ THR蛋白磷酸酶可能比以前预期的更多。在这个问题中，LU及其同事表明，蛋白质磷酸PPM1B通过调节WNT/ B-蛋白 - 蛋白信号通路来控制HSC的稳态。使用造血细胞中PPM1B基因的Exon 2的Vav-Cre介导的有条件缺失的转基因PPM1B CKO小鼠模型，它们表明PPM1B对于HSC的增殖是必不可少的。通过限制稀释测定和串行移植实验，进一步证明了ppm1b CKO动物中HSC功能的功能受损。使用PPM1B的小痣抑制剂（HN252 2）以及通过RNA干扰对PPM1B的消耗，在体外概括了来自动物模型的数据。此外，PPM1B CKO小鼠在常见淋巴样祖细胞中也表现出改变，导致B细胞白细胞减少症，而MER MER ELOID谱系未受到影响。此外，谱系-SCA-1 + C-KIT +（LSK）造血干细胞和祖细胞的RNASEQ分析表明，PPM1B CKO动物中包括包括Wnt在内的几种信号通路失调。最后，作者很好地证明了Wnt尤其是，在ppm1b删除PPM1B时，将B -Catenin的几个下游靶标（包括FZD1，JUN，CAMK2B，LRP5，CCND1和GPC4）下调，表明HSC中的缺陷可能是由WNT信号抑制引起的。的确，来自PPM1B CKO动物的LSK细胞显示出B-蛋白质的非活性形式的含量增加，在Ser33/37/Thr41处被磷酸化。
阿富汗：摘自《政治部落：群体本能与国家命运》
自独立以来，巴基斯坦政府一直将普什图人视为主要威胁。这是因为巴基斯坦有很多普什图人。事实上，尽管普什图人只占巴基斯坦总人口的 15%，但巴基斯坦的普什图人（约 2800 万）实际上比阿富汗的普什图人（约 1500 万）还多。更糟糕的是，巴基斯坦的大多数普什图人都聚集在阿富汗边境附近的杜兰线沿线，这条线是英国殖民者于 1893 年划定的，普什图人认为这条线是非法的。事实上，边界两边的普什图人都可以随意跨越杜兰线，这并不困难，因为这条“线”穿过崎岖的地形，几乎不可能进行警察巡逻。普什图人有句俗语说“你不能用棍子把水分开”，巴基斯坦的许多普什图人仍然认为自己是阿富汗人。
黄原酸盐和黄原酸盐基化合物的必要性、命运、生态毒性和健康影响——综述
黄原酸酯是具有广泛应用前景的有机合成物质。它们可以作为许多化合物或材料的重要组成部分，同时在各种工业和社会经济过程中发挥着至关重要的作用。在解决黄原酸酯的使用问题时如果不考虑其毒性以及它们的分解过程和产物，那么从生态和健康的角度来说都是不可持续的。到目前为止，相关信息仍然分散，公众知之甚少。因此，本文全面概述了现有的关于黄原酸酯及其相关化合物的重要性、命运、生态毒性和健康影响的信息。根据来自科学、技术和专业界的信息，黄原酸酯种类繁多，碳链通常由2至6个碳原子组成。它们在采矿和矿物加工行业、农业、废水处理、金属保护、橡胶硫化、制药工业和医药等领域发挥着至关重要的作用。黄原酸盐在不同因素和机制下的降解决定了它们在环境中的命运，导致有毒物质的形成，主要是二硫化碳、羰基硫化物、硫化氢和过氧化氢。黄原酸盐和黄原酸盐降解产物对人类、动物、土壤和水生生物、酶系统等有严重危害。同时暴露于黄原酸盐和金属会导致其毒性水平的放大或降低，具体取决于暴露的生物。这种毒理学维度应该引起科学界和公众的更多关注，以更安全地生产、使用、储存和处置黄原酸盐。由于黄原酸盐对金属具有高亲和力，黄原酸盐改性化合物是有效的金属螯合剂。应探索这种特性，以开发潜在的低成本和有效的替代方案，用于从受污染的介质中去除和回收金属。这同样适用于开发适当的方法来评估