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临床发展计划
成纤维细胞生长因子（FGF）受体3（FGFR3）是跨膜受体高度保守的FGFR家族的成员。9-11有四个FGF受体FGFR1-4，每个FGFR1-4由细胞外配体结合结构域，跨膜结构域和一个细胞内酪氨酸激酶结构域组成。10,11受体二聚化在细胞外结构域与FGF配体系列的高亲和力成员结合后，导致细胞内结构域和磷脂酶Cγ，PI3K-AKT，RAS-MAPK-ERK，RAS-MAPK-ERK和STAT PARHWOWEN PATHERACH ENTERATION，在几种过程中扮演重要角色和发展的角色，导致磷酸化。9,11,12 FGFR3畸变作用在肿瘤类型的肿瘤中起作用，已在15％至20％的晚期尿路上皮膀胱癌中被鉴定出来，约15％的子宫癌（子宫癌）在其他固体肿瘤恶性肿瘤中的子宫内膜癌的约5％，较少的频率（<5％）。10,11,13,14激活的FGFR3改变是多种多样的，包括点突变，融合，扩增和过表达。9-12 FGFR3的失调促进了肿瘤生成和肿瘤细胞的增殖，迁移和存活。9-12,15
2020; 11(24): 7264-7275. doi: 10.7150/jca.44727 综述 成纤维细胞生长因子受体信号作为女性生殖系统治疗靶点
卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌是三种相对常见的女性生殖系统恶性肿瘤。尽管女性生殖道癌症的检测水平有所提高，新的治疗方法也不断涌现，但预后仍然不佳，有些患者对治疗模式没有反应，生存率低，复发率高。在个性化医疗时代，对这些癌症更有效的新治疗方法代表着尚未满足的需求。可操作的信号通路之一是成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 信号通路。据报道，人类癌症中存在 FGF/FGFR 家族成员的几种突变和改变。FGF/FGFR 信号通路已成为癌症治疗的新靶点。本综述将总结 FGFR 通路的作用以及与女性生殖系统癌症相关的 FGF/FGFR 基因改变。我们将描述可用于治疗女性生殖系统癌症的 FGFR 通路抑制剂。此外，我们将讨论正在临床开发中的用于治疗女性生殖系统癌症的 FGFR 靶向疗法。
LOXO-435 (LY3866288) - 礼来肿瘤学管道数据库
靶标成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体 3 (FGFR3) 是高度保守的 FGFR 跨膜受体家族的成员。1-3 有四种 FGF 受体，FGFR1-4，每种受体由细胞外配体结合结构域、跨膜结构域和细胞内酪氨酸激酶结构域组成。2,3 细胞外结构域与 FGF 家族配体高亲和力成员结合后诱导的受体二聚化导致细胞内结构域磷酸化和磷脂酶 Cγ、PI3K-AKT、RAS-MAPK-ERK 和 STAT 通路激活，在多种生物和发育过程中发挥关键作用。 1,3,4 FGFR3 异常在各种肿瘤类型中都起着致癌基因的作用，在 15% 至 20% 的晚期膀胱尿路上皮癌、约 15% 的子宫癌肉瘤、约 5% 的子宫内膜癌中均有发现，在其他实体肿瘤恶性肿瘤中出现的频率较低 (<5%)。2,3,5,6 激活 FGFR3 的改变多种多样，包括点突变、融合、扩增和过表达。1-4 FGFR3 失调会促进肿瘤发生和肿瘤细胞增殖、迁移和存活。1-4,7 抑制致癌 FGFR3 对晚期尿路上皮癌患者有临床益处；然而，目前批准的非针对 FGFR3 的 FGFR 靶向疗法疗效有限、剂量限制性脱靶毒性和易产生耐药突变。6,8
成纤维细胞生长因子受体信号传导失调和乳腺癌的靶向
成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号传导在乳腺胚胎发育，组织稳态，肿瘤发生和转移中起关键作用。fgfr，其众多的FGF配体和信号伴侣在乳腺癌的进展中常常失调，并且是乳腺癌治疗耐药的原因之一。此外，上皮细胞上的FGFR信号受到乳房微环境信号的影响，因此增加了乳房发育异常或癌症进展的可能性。我们对复杂的FGFR家族，配体FGF及其调节伙伴的多层作用的了解可能会为乳腺癌患者提供新颖的治疗策略，作为单个药物或理性的共同靶向，这将在本综述中深入探讨。
回顾癌症中 FGFR 轴的生物学意义和靶向作用
简单总结：组织和器官系统内的所有细胞必须相互通信以确保它们以协调的方式发挥作用。一种通信形式是由小蛋白（例如成纤维细胞生长因子；FGF）介导的信号传导，这些小蛋白由一个细胞分泌并与附近细胞上的特殊受体（例如 FGF 受体）结合。这些受体将信号传播到接收细胞的细胞核，进而指示细胞应如何反应。FGFR 信号传导用途广泛、受到严格控制，对正常的身体稳态、促进生长、愈合和替换旧细胞非常重要。然而，癌细胞可以控制这种途径并利用它来发挥自己的优势。本综述将首先解释 FGFR 信号的生物学，然后描述它如何被破坏、对癌症的影响以及如何针对它来改善癌症治疗。
重组人FGF-8A无载体
描述FGF-8属于成纤维细胞生长因子（FGF）家族，并且在细胞生长，胚胎发生和肿瘤发生中起重要作用。在人（A，B，E，F）中FGF-8的四种亚型和通过mRNA的替代剪接产生的小鼠（A-H）中的八种同工型。比较人和小鼠，FGF-8A和FGF-8B显示出相同的序列同源性。FGF-8B是主要形式，并与FGF-8A共表达。同工型在胚胎发生过程中具有不同的生物学功能。在产前阶段，FGF-8的正常发育需要各种器官（包括四肢和中枢神经系统）。FGF-8A和8B蛋白的明显导致大脑发育中的命运确定失调。此外，首先将FGF-8从SC-3小鼠乳腺癌细胞克隆，并被发现是响应雄激素刺激而诱导的。同工型FGF-8B对FGF受体具有最高的亲和力，比FGF-8A阐明了更强的转化能力。FGF-8B在人前列腺和乳腺癌标本和细胞系中检测到。FGF-8F与食管癌的预后有关。FGF-8E突变与促性腺激素释放激素（GNRH）的缺乏有关。
FGF7是与银屑病皮炎有关的连锁性肠炎发作的必不可少的介质
il-17a在牛皮癣和银屑病关节炎（PSA）中起重要作用。然而，在PSA中皮肤和关节表现之间的致病关联尚未完全了解。在这项研究中，我们最初观察到IL-17a和FGF7在小鼠息培养基中诱导了内侧软骨骨化。重要的是，通过治疗对FGF受体2IIIB的阻断抗体的治疗，通过IL-17A刺激对内向骨骨的反应强烈抑制，该抗体是FGF7的受体，这表明FGF7在内核中的下流因子是IL-17a的下游因子，这是IL-17A的一个下游因素。接下来，使用动物PSA模型，抗FGF受体2IIIB抗体的给药可显着抑制连锁性肠炎，而不是皮肤炎。总体而言，我们的发现表明，PSA皮炎中的IL-17a增强诱导了联合源中FGF7水平的升高，并导致FGF7信号在PSA中的Anky-Onky-Onto-Ontroling Enthesis发育中发挥非冗余作用。
在分子选择的晚期非小细胞肺癌
血管生成在肿瘤发育，增殖和转移中起着基本作用（1,2）。血管生成固有的分子途径为非小细胞肺癌（NSCLC）的有效疗法提供了几个靶标（1）。这些靶标包括血管内皮生长因子（VEGF），血小板衍生的生长因子（PDGF），成纤维细胞生长因子（FGF）及其相应的受体（2）。VEGF是众所周知的血管生成的关键调节剂，主要通过VEGF受体2（VEGFR2）促进血管结构发展，调节血管通透性和诱导血管泄漏的信号（3）。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）通过与三磷酸腺苷（ATP）竞争激酶结构域的活性位点，抑制该途径中的多个受体（4）。PDGF途径通过其对周细胞和血管平滑肌细胞的影响在血管结构的发展和稳定中起作用（5）。FGF受体（FGFR）激酶激活信号通路，导致内皮细胞激活，周细胞的募集和血管平滑
Apose™脂肪收集系统
•与脂类系统相比，分离出更高的MSC•抗炎和生长因子相关蛋白的浓度显着增加，例如VEGF，TGF-BETA1和M-CSF，与脂肪仪相比，与脂肪群相比，提供了明显更高的免疫管率IL-6和IL-6和IL-6和IL-2的浓度。脂类仅提供更高浓度的FGF。