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FGFR抑制剂副作用管理
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FGF-21和GDF-15水平的胰岛素抵抗患者及其与其他生化参数的关系
目标：由于它构成了糖尿病的基础，因此IR是代谢综合征的一部分，是我们这个时代最重要的健康问题。线粒体功能障碍和与肥胖和IR相关的氧化应激。这项研究的结论是为了分析诸如成纤维细胞生长因子21（FGF-21）和生长分化因子15（GDF-15）等生物标志物是否是线粒体疾病的指标，在IR中和同一时间增加了这些细胞因子与其他生物化学参数之间的细胞因子之间的关系。方法：这项横断面前瞻性研究是在202222年11月至2023年5月之间对101年龄的101个门诊病人进行的，年龄在18至75岁之间。54名患有IR的人被选为患者组，而没有IR的47人被选为对照组。，我们通过有或没有IR的患者评估了ELISA（酶联免疫吸附测定）ELISA（酶联免疫吸附测定）的血清FGF-21和GDF-15浓度。同时研究了这些细胞因子与IR患者中其他生化参数的关系。结果：IR（+）组中FGF-21和GDF-15的平均值显着高于IR（ - ）组（P = 0.0001），（P = 0.0001）。在体重，腰围（WC），体重指数（BMI），高血压，天冬氨酸氨基转移酶（AST）丙氨酸氨基转移酶（ALT），Gammagaglutamyl转移酶（GGT）之间观察到统计上显着的正相关。此外，在本研究中开发了FGF-21和GDF-15的截止值。血红蛋白A1C（HBA1C），尿酸，甘油三酸酯，高密度脂蛋白（HDL）值中FGF-21和GDF-15值均为IR（+）。在IR（+）患者中，HDL与FGF-21和GDF-15均具有统计学上显着的负相关性。 发现患有FGF-21> 328,76患者的IR的可能性比<328,76 FGF-21患者的可能性高22,15倍，其敏感性为96.03％，特异性为95.65％（p = 0.004）（p = 0.004）（CI：0,959-1,000）。 对于GDF-15，患有GDF-15> 120,05患者的IR的可能性比<120,05的患者高14,77倍，敏感性为96.03％，特异性为93.48％（P = 0.007）（CI：0,954-0,997）。 结论：IR患者的FGF-21和GDF-15显着增加。 这两个标记的确定的截止值对于在IR的早期诊断中使用至关重要。 同时，从这些标记中开发的类似物应是可用于当前IR，糖尿病和肥胖大流行的武器。 关键字：FGF-21，GDF-15，胰岛素抵抗在IR（+）患者中，HDL与FGF-21和GDF-15均具有统计学上显着的负相关性。发现患有FGF-21> 328,76患者的IR的可能性比<328,76 FGF-21患者的可能性高22,15倍，其敏感性为96.03％，特异性为95.65％（p = 0.004）（p = 0.004）（CI：0,959-1,000）。对于GDF-15，患有GDF-15> 120,05患者的IR的可能性比<120,05的患者高14,77倍，敏感性为96.03％，特异性为93.48％（P = 0.007）（CI：0,954-0,997）。结论：IR患者的FGF-21和GDF-15显着增加。这两个标记的确定的截止值对于在IR的早期诊断中使用至关重要。同时，从这些标记中开发的类似物应是可用于当前IR，糖尿病和肥胖大流行的武器。关键字：FGF-21，GDF-15，胰岛素抵抗
通过 pemigatinib 靶向 FGFR 可诱导 G1 期细胞周期停滞、细胞应激和肿瘤抑制 miRNA 的上调
miRNA 调节介导。miRNA 是细胞生物学的重要调节剂，在癌症中经常发生改变。事实上，在我们研究的癌症环境中，许多 miRNA 已被描述为肿瘤抑制因子 [38–40]。已证明 miR-186 和 miR-195 可抑制 NSCLC 癌细胞系和组织样本中的增殖、迁移和侵袭 [41–47]。此外，与 I-II 期 NSCLC 患者相比，肿瘤分级较高且转移较多的 NSCLC 患者的血清 miR-186 水平较高。miR-133b 通常在胃癌中下调，其抑制与更具侵袭性的表型相关 [48–51]。在膀胱癌中，miR-186 和 miR-139 均被描述为相关的肿瘤抑制因子，其下调与侵袭和转移有关 [52, 53]。
通过 pemigatinib 靶向 FGFR 可诱导 G1 期细胞周期停滞、细胞应激和肿瘤抑制因子 microRNA 的上调
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长...
，我们通过将长读的整个基因组测序施加到具有发育和癫痫性脑病（DEE）的外来阴性患者中，发现了FGF12中的双重基因内结构变异（SV）。我们还发现了另一位携带双乳脂（纯合）单核苷酸变体（SNV）的DEE患者，该核苷酸变体（SNV）通过外显子组测序检测到。fgf12杂合复发错义变体具有功能获得或杂合的全部复制FGF12是癫痫病的已知原因，但是从未描述过双重SNVS/SVS。FGF12编码与电压门控钠通道1.2、1.5和1.6相互作用的细胞内蛋白与α亚基的C末端结构域相互作用，从而通过延迟通道的快速失活来延迟促进性。为了验证这些双重FGF12 SVS/SNV的分子致病力机制，使用来自双重SVS患者的淋巴母细胞的高度敏感基因表达分析，结构性考虑因素，结构性考虑因素和drosophila在SNV中的drosophila snv中的SNV功能分析是形成形成的，并损失了损失。我们的研究强调了Mendelian疾病中小型SV的重要性，这可能会被外显子组测序忽略，但可以通过长期阅读的整个基因组测序有效地检测到，从而为人类疾病的病理学提供了新的见解。
病例报告lenvatinib是一种有效的鼻咽癌的治疗方法
图1。患者的治疗时间表和相应的放射学疾病进化。基线NASO咽肿瘤的体积非常大（A）。自由基放射疗法和nimotuzumab治疗后三个月，鼻咽和口咽（b）中也有一半的原发性肿瘤。自由放射疗法六个月后，肿瘤仍然残留（C）。根据NGS结果，患者将Lenvatinib作为标签外疗法的靶向FGFR3-TACC3融合。患者服用Lenvatinib 3个月后，鼻咽肿瘤消失了（D）。在Lenvatinib治疗7个月后，患者在没有症状的情况下检测到单个脑转移，但在鼻咽内没有反复发生的证据（E，F）。该患者继续接受Lenvatinib治疗，并患有鼻咽和脑（G，H）的疾病。
环手指149相关是咽部肌肉命运规范的FGF/MAPK独立调节
摘要：在胚胎发育过程中，细胞敏化的规范产生了组织形成的专用谱系。在构成双膜和脊椎动物的olfactores中，心脏型纤维壁是由心脏和分支肌肉的多能祖细胞形成的。海囊ciona是一个具有细胞分辨率的心咽命运规范的强大模型，因为只有两个双侧双脑脑咽后祖细胞会引起心脏和咽肌肉（也称为咽肌肉（也称为鼻鼻涕siphon siphon suscles assm assm）。这些祖细胞是多琳的，就像它们表达了早期的ASM和心脏特异性文字的结合，这些文字限于其相应的前体，即定向和不对称的划分。在这里，我们确定了引发基因环149相关的基因环（RNF149-R），后来限于心脏祖细胞，但似乎调节心脏咽中脑中咽部中的咽部肌肉命运的规范。CRISPR/CAS9介导的RNF149-R功能的损失会损害心房的虹吸肌肉形态发生，并下调TBX1/10和EBF，这是咽肌命运的两个关键决定因素，同时上调心脏特异性基因的表达。These phenotypes are reminiscent of the loss of FGF/MAPK signaling in the cardiopharyngeal lineage, and an integrated analysis of lineage-specific bulk RNA-seq profiling of loss-of-function perturbations has identified a significant overlap between candidate FGF/MAPK and Rnf149-r target genes.但是，功能交互分析表明RNF149-R不会直接调节FGF/MAPK/ETS1/2途径的活性。相反，我们提出RNF149-R在共享目标上以及通过（a）单独的途径（s）上平行于共享目标的FGF/MAPK信号传递。
FGFR 和 IDH1-2 变异是否是肝内胆管癌的积极预后因素？一个尚未解决的问题
尽管 FGFR 和 IDH1/2 变异代表了肝内胆管癌 (iCCA) 中一些最常见和研究最多的分子变化，但它们的预后作用仍是一个悬而未决的问题。在这篇评论中，我们对有关该主题的现有文献数据进行了批判性分析，强调了每项报告研究的优势和缺陷。尽管目前可用的研究总体质量较差，但可以推断出 FGFR2 重排和 FGFR2-3 变异的总体生存率总体趋势较好。另一方面，IDH1/2 突变的积极预后作用似乎更加不确定。在这种情况下，需要在这些 iCCA 患者子集中进行更好的临床试验设计，以便就此问题得出明确的结论。
转运蛋白介导的药物输送
摘要：横纹肌肉瘤（RMS）是儿童中最常见的软组织肉瘤。高级和转移性疾病患者的预后仍然很差，幸存者承受着长期副作用的负担。因此，需要更有效，更毒性的疗法。表面蛋白是基于抗体的疗法的理想靶标，例如双科抗体，抗体 - 药物缀合物或嵌合抗原受体（CAR）T细胞。RMS的特定表面目标很少。 在这里，我们基于表面/膜蛋白的差异离心富集进行了表面体系，并通过LC-MS在六个融合阳性（FP）RMS细胞系，Five Five融合 - 阴性（FN）RMS RMS RMS RMS和三个RMS患者患者患者患者衍生的Xenogogrofts（PDX）上进行检测。 在三个RMS组中总共检测到699个蛋白质。 基于表达水平和与正常MRC-5细胞和成肌细胞表达的比较，然后进行统计分析，突出了已知的RMS靶标，例如FGFR4，NCAM1和CD276/B7-H3，并揭示了AGRL2，JAM3，JAM3，JAM3，MEGF10，MEGF10，GPC4，gpc4，CADM2，CADM2，CADM2，cadm2，rem nime。 在RMS组织中研究了 L1CAM的表达，并在80％以上的肺泡RMS肿瘤中观察到了强L1CAM表达，这使其成为基于抗体RMS抗体疗法的可行靶标。RMS的特定表面目标很少。在这里，我们基于表面/膜蛋白的差异离心富集进行了表面体系，并通过LC-MS在六个融合阳性（FP）RMS细胞系，Five Five融合 - 阴性（FN）RMS RMS RMS RMS和三个RMS患者患者患者患者衍生的Xenogogrofts（PDX）上进行检测。在三个RMS组中总共检测到699个蛋白质。基于表达水平和与正常MRC-5细胞和成肌细胞表达的比较，然后进行统计分析，突出了已知的RMS靶标，例如FGFR4，NCAM1和CD276/B7-H3，并揭示了AGRL2，JAM3，JAM3，JAM3，MEGF10，MEGF10，GPC4，gpc4，CADM2，CADM2，CADM2，cadm2，rem nime。L1CAM的表达，并在80％以上的肺泡RMS肿瘤中观察到了强L1CAM表达，这使其成为基于抗体RMS抗体疗法的可行靶标。
标题：多发性骨髓瘤的单细胞分析揭示了对 FGFR3 抑制剂的分子反应，尽管临床进展如此
作者：Danielle C. Croucher 1,2、Anup Joseph Devasia 1、Dor D. Abelman 1,2、Ali Mahdipour-Shirayeh 1、Zhihua Li 1、Natalie Erdmann 1、Rodger Tiedemann 1,2、Trevor J. Pugh 1,2,5,*、Suzanne Trudel 1,2,*