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FGF21 在糖尿病肾病中的关键作用
糖尿病肾病 (DKD) 是全球范围内慢性肾病 (CKD) 的主要病因，其发病率逐年上升，给公共卫生带来了沉重的负担。DKD 的发病机制主要根源于代谢紊乱和炎症。近年来，越来越多的研究强调能量代谢对先天免疫的调节作用，形成了一个重要的研究兴趣领域。在此背景下，成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 被认为是一种能量代谢调节剂，起着关键作用。除了在维持葡萄糖和脂质代谢稳态方面的作用外，FGF21 还对先天免疫产生调节作用，同时抑制炎症和纤维化。作为能量代谢和先天免疫之间的纽带，FGF21 已成为糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎和心血管疾病的治疗靶点。尽管 FGF21 与 DKD 之间的关系在最近的研究中引起了越来越多的关注，但尚未系统地全面探讨这种关联。本文旨在通过总结 FGF21 在 DKD 中的作用机制来填补这一空白，涵盖能量代谢和先天免疫的各个方面。此外，我们旨在评估 FGF21 在 DKD 中的诊断和预后价值，并探索其作为该疾病治疗方式的潜在作用。
Sik2的过表达抑制FGF2依赖性müller神经胶质重编程
在斑马鱼中，Müller神经胶质在损伤，获得祖细胞特性并产生所有视网膜细胞类型时会发生增生反应（8）。大多数通过增生的müller神经胶质产生的细胞仍然是祖细胞，而少数细胞则分化为雏鸡retia中的特定神经元（9）。müller神经胶质可以在哺乳动物中被激活，但很少有人因受伤而增殖，并且不会补充损失的神经元（10）。损伤后哺乳动物中有限的müller细胞增殖可能是由于抑制性机制或有限的有丝分裂原理引起的。表征限制哺乳动物müller细胞增殖的机制可能会提供解锁哺乳动物休眠的再生潜力的线索（11）。müller神经胶质在人类视网膜损伤后可能会扩散，但没有人类视网膜神经元再生的证据。人类müller细胞（MIO系），从不同的后视网膜（12），Expressmüller和祖细胞标记中分离出来。生长因子刺激这些细胞表达有丝分裂后神经元标记（13，14）。FGF2是Müller增殖和重编程所涉及的因素之一（13，15）。没有任何损害，FGF2和胰岛素刺激Müller神经胶质，如雏鸡的神经毒性损伤所观察到的那样（15）。fgf2选择性地激活RAS/MAPK/ERK信号通路，该途径调节Müller增殖（16）。
靶向持续FGF23-ERK信号的基因疗法减轻肾脏炎症
重复使用，混音或适应此材料的任何目的，而无需归功于原始作者。共享，该预印本（未通过同行评审证明）在公共领域中。它不再受版权限制。任何人都可以合法地将版权所有者放置在2025年1月22日发布的此版本。 https://doi.org/10.1101/2024.01.18.576116 doi：biorxiv preprint
升高成纤维细胞生长因子23（FGF23）对心血管系统的影响：全面的系统文献评论
成纤维细胞生长因子（FGF）是一种主要由巨噬细胞产生的细胞信号蛋白。它们对于正常发育涉及的各种生物学活动至关重要。成纤维细胞生长因子23（FGF23）是FGF内分泌亚科的最新和最年轻的成员，以及成纤维细胞生长因子19（FGF19）和成纤维细胞生长因子21（FGF21）。在这项研究中，我们对所有已知文献进行了系统的综述，以确定心血管系统中FGF23升高的风险。分析包括升高FGF23的原发性和继发原因（例如慢性肾功能不全）的心血管疾病风险。此系统文献综述遵守首选的报告项目和荟萃分析（PRISMA）标准。在不同数据库中总共确定了4,793个记录。之后，检索并审查了273个记录。仔细检查了每个报告的标题和摘要后，消除了249个其他条目。主要和次要作者筛选了其余记录中的大约24项研究，并使用常见的质量检查工具进行了质量评估。最后，这项评论包括11项研究。经过彻底的分析，我们得出的结论是，FGF23可以被视为一种新型的生物标志物，应包括在已经鉴定出的心脏生物标志物中，例如B型NATRIARITE肽（BNP），以早期鉴定出多种高度流行的心血管疾病。
Klotho和FGF23在慢性肢体威胁性缺血的糖尿病患者心血管结局中的作用：一项前瞻性研究
下肢血运重建后（LER）后的心血管并发症在糖尿病患者（PAD）和慢性肢体威胁性缺血（CLTI）中很常见。klotho-fibroslast生长因子23（FGF23）轴与内皮损伤和心血管风险有关。我们旨在分析Klotho和FGF23血清水平以及在患有PAD和CLTI的糖尿病患者中LER之后的主要不良心血管事件（MACE）和主要不良肢体事件（男性）之间的关系。基线水平的Klotho和FGF23及其与随后的MACE和男性发生的相关性在一项前瞻性非随机研究中分析了需要LER的PAD和CLTI的糖尿病患者人群。LER后总共跟踪220例患者。在随访期间记录了六十三个狼牙棒和122名男性。基线较低的klotho血清水平（295.3±151.3 pg/ml vs. 446.4±171.7 pg/ml，p <0.01），而血清水平升高FGF23（75.0±11.8 pg/ml vs. 53.2±15.2±15.2±15.4 pg/ml，pg <0.0.0.4 p <0.01。接收器操作特征（ROC）分析证实了Klotho和FGF23基线水平的预测能力。此外，klotho水平降低与LER后雄性的发生有关（329.1±136.8 pg/ ml vs 495.4±183.9 pg/ ml，p <0.01）。我们发现，在患有PAD和CLTI的糖尿病患者的LER后，Klotho和FGF23基线水平是增加心血管风险的潜在生物标志物。
道路建设项目的临时交通控制装置检测
骨细胞在低氧环境中起作用，以控制骨形成的关键步骤。FGF23是一种临界磷酸盐调节激素，受到急性和慢性疾病中低氧/铁的刺激，但是指向此过程的分子机制尚不清楚。我们的目标是确定由氧气/铁利用变化驱动的FGF23产生的骨细胞因子。低氧诱导因子 - 丙酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）稳定HIF转录因子，正常小鼠以及骨细胞样细胞中的FGF23增加；在有条件骨细胞FGF23缺失的小鼠中，抑制了循环的IFGF23。诱导型MSC细胞系（“ MPC2”）接受了FG-4592治疗和AtacSeq/RNASEQ，并证明了分化的骨细胞显着提高了HIF基因组可及性与祖细胞的基因组可及性。整合基因组学还显示，羟化羟化酶EGLN1（PHD2）染色质访问性和表达增加，与骨细胞分化呈正相关。在患有慢性肾脏疾病（CKD）的小鼠中，PHD1-3酶被抑制，与该模型中的FGF23上调一致。体内骨细胞的有条件损失导致FGF23上调，这与我们的发现一致，即缺乏PHD2（CRISPR PHD2-KO细胞）组成型激活的FGF23的MPC2细胞系被HIF1α封锁了。在体外，PHD2-KO细胞失去了铁介导的FGF23的抑制，并且该活性未被PHD1或-3弥补。。 总的来说，骨细胞在分化过程中适应氧/铁感应，并且对生物利用铁直接敏感。在体外，PHD2-KO细胞失去了铁介导的FGF23的抑制，并且该活性未被PHD1或-3弥补。总的来说，骨细胞在分化过程中适应氧/铁感应，并且对生物利用铁直接敏感。此外，PHD2是骨细胞FGF23产生的关键介体，因此我们的集体研究可能为涉及涉及氧气/铁感应障碍的骨骼疾病提供新的治疗靶标。
靶向心血管和代谢疾病中的FGF21
心血管和代谢疾病（CVMD）在发达和发展中国家的发达和发展中国家越来越普遍。近年来，成纤维细胞生长因子21（FGF21）由于据称是CVMD中潜在的生物标志物和关键参与者的作用而引起了密集的研究兴趣，包括动脉粥样硬化，冠状动脉疾病，心肌梗死，心肌疾病，低氧/多氧损伤，心脏衰竭，2型糖尿病，不适合2型糖尿病，肥胖症，肥胖症和肥胖症。本综述总结了研究FGF21在CVMD中的作用的最新发展，并探讨了FGF21调节CVMD的发展的机制。新型分子靶标和FGF21的相关途径（腺苷5'-Onophathate激活的蛋白激酶，无声信息调节剂1，与自噬相关的分子和肠道微生物群相关的分子）在本综述中得到了强调。考虑到天然FGF21的药代动力学和生物物理特性差，新一代基于FGF21的药物的发展具有巨大的治疗潜力。在本综述中还总结了相关的临床前和临床研究，以促进临床翻译。因此，我们的综述提供了FGF21在CVMD中的生理学，生物标志物潜力，分子靶标和治疗潜力的及时概述。