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FGFR抑制剂副作用管理
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回顾癌症中 FGFR 轴的生物学意义和靶向作用
简单总结：组织和器官系统内的所有细胞必须相互通信以确保它们以协调的方式发挥作用。一种通信形式是由小蛋白（例如成纤维细胞生长因子；FGF）介导的信号传导，这些小蛋白由一个细胞分泌并与附近细胞上的特殊受体（例如 FGF 受体）结合。这些受体将信号传播到接收细胞的细胞核，进而指示细胞应如何反应。FGFR 信号传导用途广泛、受到严格控制，对正常的身体稳态、促进生长、愈合和替换旧细胞非常重要。然而，癌细胞可以控制这种途径并利用它来发挥自己的优势。本综述将首先解释 FGFR 信号的生物学，然后描述它如何被破坏、对癌症的影响以及如何针对它来改善癌症治疗。
FGFR基因变异实体肿瘤诊疗专家共识
1 中国科学院肿瘤与基础医学研究所科研处，浙江杭州 310022，中华民国 2 南京大学医学院附属金陵医院呼吸内科，江苏南京，中华民国 3 北京大学肿瘤医院暨肿瘤研究所黑色素瘤与肉瘤研究室，教育部肿瘤发生及转化研究重点实验室，北京，中华民国 4 第三军医大学（陆军军医大学）西南医院肿瘤科和西南肿瘤中心，重庆，中华民国 5 南京中医药大学附属医院、江苏省中医院呼吸内科，江苏南京，中华民国 6 中国科学院大学肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）化疗科，浙江杭州，中华人民共和国中华民国
FGFR 和 IDH1-2 变异是否是肝内胆管癌的积极预后因素？一个尚未解决的问题
尽管 FGFR 和 IDH1/2 变异代表了肝内胆管癌 (iCCA) 中一些最常见和研究最多的分子变化，但它们的预后作用仍是一个悬而未决的问题。在这篇评论中，我们对有关该主题的现有文献数据进行了批判性分析，强调了每项报告研究的优势和缺陷。尽管目前可用的研究总体质量较差，但可以推断出 FGFR2 重排和 FGFR2-3 变异的总体生存率总体趋势较好。另一方面，IDH1/2 突变的积极预后作用似乎更加不确定。在这种情况下，需要在这些 iCCA 患者子集中进行更好的临床试验设计，以便就此问题得出明确的结论。
理解和克服对跨FGFR2驱动的恶性肿瘤的选择性FGFR抑制剂的抵抗力
1大学巴黎大学，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），Inserm u981，Villejuif，法国。2的治疗创新（已知ASP），古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），壁画，法国。3的肿瘤学，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），维勒尤夫（Vilejuif），法国。4法国维勒纽夫古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy）的医学生物学和病理学系。5 Ammica UAR3655/US23，Gustave Roussy，Villejuif，法国。6放射学，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），壁画，法国。7法国奥尔萨萨克莱大学药学学院Pharmacokin’etique的服务。 8生物学和M. Edicals，药理学服务，法国维勒维夫（Gustave Roussy）的药理学服务。 9巴黎 - 萨克莱大学，Inserm，Cesp，Vilejuif，法国。 10 Gustave Roussy，生物统计和流行病学办公室，法国Vilejuif。 11法国波尔多大学医学院。 12 Biotheris，介入放射学系，古斯塔夫·鲁西，法国维勒维夫大学巴黎 - 萨克莱大学。 13 的epage7法国奥尔萨萨克莱大学药学学院Pharmacokin’etique的服务。8生物学和M. Edicals，药理学服务，法国维勒维夫（Gustave Roussy）的药理学服务。9巴黎 - 萨克莱大学，Inserm，Cesp，Vilejuif，法国。 10 Gustave Roussy，生物统计和流行病学办公室，法国Vilejuif。 11法国波尔多大学医学院。 12 Biotheris，介入放射学系，古斯塔夫·鲁西，法国维勒维夫大学巴黎 - 萨克莱大学。 13 的epage9巴黎 - 萨克莱大学，Inserm，Cesp，Vilejuif，法国。10 Gustave Roussy，生物统计和流行病学办公室，法国Vilejuif。11法国波尔多大学医学院。12 Biotheris，介入放射学系，古斯塔夫·鲁西，法国维勒维夫大学巴黎 - 萨克莱大学。13
p38 介导非小细胞肺癌对 FGFR 抑制的耐药性
1 波兰格但斯克大学和格但斯克医科大学跨校生物技术学院分子酶学和肿瘤学系，Debinki 1, 80-211 格但斯克；izabela.zarczynska@gumed.edu.pl (IZ)；monika.gorska@gumed.edu.pl (MG-A.)；acskla@gumed.edu.pl (ACS) 2 波兰玛丽亚居里国家肿瘤研究所格利维采分所生物统计学和生物信息学系，Wybrzeze Armii Krajowej 15, 44-102 格利维采；alexander.cortez@io.gliwice.pl (AJC) Agata.Wilk@io.gliwice.pl（AMW）3 癌症转化研究和分子生物学中心，玛丽亚居里国家肿瘤研究所，格利维采分所，Wybrzeze Armii Krajowej 15, 44-102 格利维采，波兰；Katarzyna.Kujawa@io.gliwice.pl（KAK）；Katarzyna.Lisowska@io.gliwice.pl（KML）4 西里西亚理工大学系统生物学和工程系，44-100 格利维采，波兰 5 临床开发部，Celon Pharma SA，Marymoncka 15, 05-152 Kazu´n Nowy，波兰；aleksandra.stanczak@celonpharma.com（AS）； maciej.wieczorek@celonpharma.com (MW) 6 临床前开发部，Celon Pharma SA，Marymoncka 15, 05-152 Kazu´n Nowy，波兰；monika.skupinska@celonpharma.com * 通讯地址：rafal.sadej@gumed.edu.pl (RS)；kamila.kitowska@gumed.edu.pl (KK)
FGF/FGFR改动的景观...
背景：门静脉肿瘤血栓形成（PVTT）是晚期肝细胞癌（HCC）的频繁而严重的并发症，通常会导致预后不良。尽管PVTT具有显着的临床相关性，但驱动其形成的分子机制尚不清楚。长的非编码RNA（LNCRNA）已成为PVTT进展的潜在贡献者，促使这项研究探索LNCRNA作为PVTT的潜在生物标志物。方法：我们分析了来自基因表达综合的公开可用数据集，以识别三个比较的差异表达的LNCRNA和mRNA：正常与HCC，正常与PVTT和HCC与PVTT。转录曲线，并使用在线数据库筛选了与HCC和PVTT特异性LNCRNA相互作用的蛋白质，表明所有相互作用的蛋白质都是转录因子（TFS）。我们通过从每次比较中与TF靶基因与差异表达的基因（DEG）相交的LNCRNA – TF – TF -TARGAT基因调节网络。蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络分析以识别关键簇和集线器基因，并突出显示了AR和ESR1之类的TF。进行了基因本体分析，以了解调节网络的生物学功能。结果：该研究确定了正常，HCC和PVTT样品的不同转录曲线。构建了涉及LNCRNA，TFS和靶基因的关键调节网络，并将包括AR和ESR1在内的重要集线器基因确定为潜在的治疗靶标。PPI网络分析揭示了与PVTT进展相关的重要集群，而基因本体分析则提供了对相关生物学功能的见解。结论：本研究提出了一个新的理解LNCRNA – TF介导的基因调节的框架。它确定了潜在的治疗靶标和预后生物标志物，这些靶标可以促进PVTT的靶向疗法的开发，从而提供新的机会来改善临床结果。
使用多韦替尼靶向抑制 FGFR/VEGFR/PDGFR 可增强纳布型紫杉醇在临床前胃癌模型中的作用
摘要 胃腺癌 (GAC) 的标准化疗方案疗效有限且毒性较大。在先前的 GAC 临床前研究中，白蛋白结合型紫杉醇已显示出良好的抗肿瘤作用。多韦替尼抑制受体酪氨酸激酶家族成员，包括 FGFR、VEGFR 和 PDGFR，并在包括 GAC 在内的许多实体瘤中表现出抗肿瘤作用。基于白蛋白结合型紫杉醇的抗有丝分裂、抗基质和 EPR 作用，我们研究了多韦替尼在多种 GAC 临床前模型中对白蛋白结合型紫杉醇反应的增强作用。在 MKN-45 皮下异种移植中，白蛋白结合型紫杉醇和多韦替尼对肿瘤生长的抑制率分别为 75% 和 76%。多韦替尼加白蛋白结合型紫杉醇对肿瘤生长有附加抑制作用，导致肿瘤消退（恢复至原始值的 85%）。与对照组（23 天）相比，多韦替尼单药治疗仅使动物存活率（25 天）略有改善，而白蛋白结合型紫杉醇单药治疗或多韦替尼加白蛋白结合型紫杉醇联合治疗分别使动物寿命显著延长 83%（42 天）和 187%（66 天）。皮下肿瘤的 IHC 分析显示，多韦替尼降低了肿瘤细胞增殖和肿瘤血管。体外研究表明，多韦替尼和白蛋白结合型紫杉醇单独使用可降低肿瘤细胞增殖，联合治疗可产生叠加效应。 MKN-45 和 KATO-III 细胞的免疫印迹分析显示，多韦替尼降低了磷酸化 FGFR、磷酸化 AKT、磷酸化 ERK、磷酸化 p70S6K、磷酸化 4EBP1、Bcl-2，并增加了裂解 PARP-1、裂解 caspase-3、p27、Bax、Bim，联合治疗具有附加作用。这些结果表明，FGFR/VEGFR/PDGFR 抑制剂多韦替尼有可能增强白蛋白结合型紫杉醇的抗肿瘤作用，这对临床 GAC 治疗的发展具有重要意义。
针对晚期胆管癌的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）：临床试验进度和未来考虑
胆管癌（CCA）由由肝内或肝外胆管引起的异源癌组组成，构成第二大最常见的原发性肝肿瘤仅次于肝细胞癌[1，2]。尽管在全球范围内，CCA代表了罕见的癌症，约占所有胃肠道癌的3％，每100,000人的发生率<6例，但在某些国家，包括智利，玻利维亚，韩国，韩国和北泰国人和泰国北部的某些国家 /地区都有明显的高发病率[1，3]。CCA经典地分为肝内（ICCA）和肝外胆管癌（ECCA），分别由二阶胆管分离[1]。肝外CCA可以进一步分为肺门（klatskin）或围栏和远端肿瘤，如囊性管的插入而分开。特定于右侧和/或左肝管或连接处出现圆周CCA，远端CCA涉及常见的胆管，ICCA出现在二阶胆管上方。大多数CCA为肺门（〜60％），其次是远端肿瘤
表达可能预测FGFR靶点
a 西班牙马德里 12 de Octubre 医院和国家肿瘤研究中心 (CNIO) 的 H12O-CNIO 肺癌临床研究中心 b 美国纽约州纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的分子药理学项目 c 西班牙马德里 CIBERONC d 西班牙潘普洛纳应用医学研究中心 (CIMA) 的生物信息学部 e 西班牙马德里 PROTEORED f 西班牙马德里 Universitario Doce de Octubre 医院肿瘤医学科。西班牙马德里 g 塞维利亚生物医学研究所 (IBIS) (HUVR、CSIC、塞维利亚大学)，西班牙塞维利亚 h 治疗靶点实验室，西班牙马德里圣奇纳罗大学医院 i 实体肿瘤项目，应用医学研究中心 (CIMA)，西班牙潘普洛纳 j 纳瓦拉大学病理学、解剖学和生理学系，西班牙潘普洛纳 k IdiSNA，纳瓦拉健康研究所，西班牙潘普洛纳 l 康普顿斯大学医学院，西班牙马德里