1。acs。www.cancer.org。2。Jaehne J和Al。 J Oncool Cinder。 1992; 118-479。 3。 nakashima h和al。 int j癌。 1995; 64:239-2 4。 树T和Al。 J Pathol。 1995; 177:353-3 5。 tian x和al。 常见的生物物理学。 2001; 286:505-5 6。 matsunobu t和al。 他们曾经J。 2006; 28:314。 7。 wu c和al。 操作历史记录。 2006; 108:19-2 8。 sahin u和al。 Clins Ress。 2008; 14:7624-7634。 9。 d和al。 科学。 2017; 357:409-4 10。 Yang b和al。 J扩展职责。 2019:38:2 11。 Samstein RM和Al。 nat Genet 2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-1Jaehne J和Al。J Oncool Cinder。 1992; 118-479。 3。 nakashima h和al。 int j癌。 1995; 64:239-2 4。 树T和Al。 J Pathol。 1995; 177:353-3 5。 tian x和al。 常见的生物物理学。 2001; 286:505-5 6。 matsunobu t和al。 他们曾经J。 2006; 28:314。 7。 wu c和al。 操作历史记录。 2006; 108:19-2 8。 sahin u和al。 Clins Ress。 2008; 14:7624-7634。 9。 d和al。 科学。 2017; 357:409-4 10。 Yang b和al。 J扩展职责。 2019:38:2 11。 Samstein RM和Al。 nat Genet 2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-1J Oncool Cinder。1992; 118-479。 3。 nakashima h和al。 int j癌。 1995; 64:239-2 4。 树T和Al。 J Pathol。 1995; 177:353-3 5。 tian x和al。 常见的生物物理学。 2001; 286:505-5 6。 matsunobu t和al。 他们曾经J。 2006; 28:314。 7。 wu c和al。 操作历史记录。 2006; 108:19-2 8。 sahin u和al。 Clins Ress。 2008; 14:7624-7634。 9。 d和al。 科学。 2017; 357:409-4 10。 Yang b和al。 J扩展职责。 2019:38:2 11。 Samstein RM和Al。 nat Genet 2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-11992; 118-479。3。nakashima h和al。int j癌。1995; 64:239-24。树T和Al。 J Pathol。 1995; 177:353-3 5。 tian x和al。 常见的生物物理学。 2001; 286:505-5 6。 matsunobu t和al。 他们曾经J。 2006; 28:314。 7。 wu c和al。 操作历史记录。 2006; 108:19-2 8。 sahin u和al。 Clins Ress。 2008; 14:7624-7634。 9。 d和al。 科学。 2017; 357:409-4 10。 Yang b和al。 J扩展职责。 2019:38:2 11。 Samstein RM和Al。 nat Genet 2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-1树T和Al。J Pathol。1995; 177:353-35。tian x和al。常见的生物物理学。2001; 286:505-56。matsunobu t和al。他们曾经J。2006; 28:314。 7。 wu c和al。 操作历史记录。 2006; 108:19-2 8。 sahin u和al。 Clins Ress。 2008; 14:7624-7634。 9。 d和al。 科学。 2017; 357:409-4 10。 Yang b和al。 J扩展职责。 2019:38:2 11。 Samstein RM和Al。 nat Genet 2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-12006; 28:314。7。wu c和al。操作历史记录。2006; 108:19-28。sahin u和al。Clins Ress。2008; 14:7624-7634。 9。 d和al。 科学。 2017; 357:409-4 10。 Yang b和al。 J扩展职责。 2019:38:2 11。 Samstein RM和Al。 nat Genet 2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-12008; 14:7624-7634。9。d和al。科学。2017; 357:409-410。Yang b和al。 J扩展职责。 2019:38:2 11。 Samstein RM和Al。 nat Genet 2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-1Yang b和al。J扩展职责。2019:38:211。Samstein RM和Al。 nat Genet 2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-1Samstein RM和Al。nat Genet2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-12019:51:202-206。12。ahn s和al。Pathol模式。2016; 29:1095-1
摘要:尽管胃食管癌的全身治疗最近取得了进展,但预后仍然不佳。全面的分子分析已经表征了胃食管癌的基因组图谱,并确定了治疗靶点,例如人表皮生长因子受体 2 (HER2)、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和程序性死亡配体 1 (PD-L1)。异常的成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 通路对于 FGFR 抑制的靶向治疗很有吸引力,因为临床前数据显示该通路在胃癌 (GC) 进展中起着关键作用。FGFR2 扩增是胃食管癌中最常见的 FGFR2 基因异常,与弥漫性 GC 最相关,这通常与较差的预后结果有关。以 FGFR 抑制为重点的药物开发取得了长足的进展。目前,尚无获批用于 FGFR2 阳性胃食管癌的 FGFR 抑制剂。目前,选择性 FGFR2b 单克隆抗体 bemarituzumab 正在第一阶段 III 期随机试验中接受研究,该试验针对一线晚期 GC 患者,这可能会改变 FGFR2b 阳性 GC 的治疗模式。FGFR 信号传导(特别是 FGFR2)在食管鳞状细胞癌 (ESCC) 中的作用尚不明确,缺乏这些患者临床获益的证据。精准医疗是胃肠道癌症更广泛治疗方法的一部分;然而,由于异质性,精准医疗可能具有挑战性,而用于患者选择的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 可能具有未来的临床效用。在我们的综述中,我们概述了 FGFR 通路,并重点介绍了针对 FGFR2 驱动的胃食管癌的发展和挑战。关键词:胃癌、胃食管癌、FGFR2、分子靶点、新疗法
结果 共招募了 79 名患者;第 1a 部分招募 19 名,第 1b 部分招募 8 名,第 2 部分招募 52 名。未报告剂量限制性毒性,根据安全性、耐受性、药代动力学参数和临床活性,确定推荐剂量为每 2 周 15 mg/kg。最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是疲劳 (17.7%)、恶心 (11.4%) 和干眼症 (10.1%)。3 级 TRAE 包括恶心 (2 名患者) 和贫血、中性粒细胞减少、AST 升高、碱性磷酸酶升高、呕吐和输液反应 (各 1 名患者)。在 28 名患者中,有 3 名 (10.7%) 报告了可逆性的 2 级角膜 TRAE,该组剂量为每 2 周 1 次,共 70 天。未报告 4 级以上 TRAE。28 名 FGFR2b 过表达 GEA 患者中,5 名(17.9%;95% CI,6.1% 至 36.9%)确认有部分缓解。
缩写:AKT,蛋白激酶B; Cldn18.2,Claudin-18同工型2; ctDNA,循环肿瘤DNA; DKK-1,Dickkopf-1; DMMR,缺乏不匹配的维修; EBV,爱泼斯坦 - 巴尔病毒; EHR,电子健康记录; FGF,成纤维细胞生长因子; FGFR,FGF受体; FGFR2,FGF受体2; FGFR2B,FGFR2同工型IIIB; g/geJ,胃/胃管交界处; HER2,人表皮生长因子受体2; IHC,免疫组织化学; ITIM,免疫受体酪氨酸抑制基序; MAPK,有丝分裂原激活的蛋白激酶; MSI,微卫星不稳定性; MTOR,雷帕霉素的哺乳动物靶标; NTRK,神经营养酪氨酸受体激酶; PD-1,程序性细胞死亡蛋白1; PD-L1,程序性细胞死亡配体1; PI3K,磷酸肌醇3-激酶;拉斯,老鼠肉瘤; Tigit,T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域; TMB,肿瘤突变负担;美国,美国; VEGFR-2,血管内皮生长因子受体2。
then, efforts to build on chemotherapy did not have a major impact on survival times and—with the exception of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)- directed treatments with trastuzumab (3) or more recently trastuzumab deruxtecan (T-DXd) (4)—clinical trials evaluating so-called targeted therapies in GC were on the whole disappointing.现在,该领域内有一种强烈的意义,这已经改变了。最著名的是Claudin 18.2和成纤维细胞生长因子受体2B(FGFR2B),其中Zolbetuximab和Bemarituzumab(5)可能在不久的将来得到批准。免疫检查点抑制剂(ICI)类药物对整个肿瘤学领域产生了巨大影响,2021年看到了GC中的第一个具有里程碑意义的研究,这些研究使ICIS成为护理标准的一部分。在这篇综述中,我们将讨论ICI类在该疾病中的影响,重点是晚期疾病环境,并讨论GC中新的和新兴的目标和治疗策略。
缩写:1L,第一行; 2L,第二行; 3L,第三行; 4-1BB,肿瘤坏死因子受体超家族成员9; ADC,抗体 - 药物结合; BSAB,双特异性抗体; CCR8,C-C基序趋化因子受体8; CD16A,FC受体FCγRIIIA; CD3,分化3群; CDAC,嵌合降解激活化合物; CEA,癌脑抗原; DGKζ,二酰基甘油激酶ζ; DLL3,类似三角洲的配体3; EGFR,表皮生长因子受体; ES-SCLC,广泛的小细胞肺癌; FGFR2B,成纤维细胞生长因子受体2,同工型IIIB; GBRCAM,种系乳腺癌基因(BRCA)突变;胃肠道,胃肠道; GPC3,Glypican-3; IL-15,白介素15; Kras,Kirsten大鼠肉瘤病毒; LS-SCLC,有限阶段的小细胞肺癌; MCRPC,转移性cast割前列腺癌; MTX,维护处理; MUC1,粘蛋白1; PARP 1/2,聚(ADP-核糖)聚合酶1和2; PRMT5,蛋白精氨酸甲基转移酶5; PSOC,铂敏感的卵巢癌; SCLC,小细胞肺癌; STEAP1,前列腺1的六跨膜上皮抗原。
摘要:胃癌是一种具有多种组织学和基因组亚型的异质疾病,因此在临床试验中很难证明治疗效率。然而,最近已经做出了识别具有预后和预测意义的分子生物标志物,以更好地了解胃癌的广泛异质性并为其开发有效的靶向疗法。HER2过表达,HER2/NEU扩增,MSI-H和PD-L1+是胃癌中的预测生物标志物,基于新型生物标志物的临床试验越来越多地证明了靶向疗法的有效性或与常规化学疗法结合使用。富集设计临床试验已证明了无法切除的晚期胃癌的效率。尽管如此,必须连续验证有希望的分子生物标志物,并将其引入临床实践,以优化治疗选择并改善患者的结果。在这篇综述中,我们专注于胃癌中的既定(PD-L1,HER2,MSI)和新兴生物标志物(FGFR2,CLDN18.2),其临床意义,检测方法,局限性,局限性和分子药物,靶向这些生物标志物。
Amgen将在印度海得拉巴开设新站点。第2页,欢迎生物技术行业的全球开拓者。 Amgen为患者服务的坚定不移的使命将为世界一流的技术人才提供令人难以置信的启发,以寻求对世界各地的人们产生有意义的影响。”安进拥有近27,000名员工,在包括印度在内的全球大约100个国家和地区都有业务。 关于安尔根安姆发现,开发,制造和提供创新药物,以帮助数百万患者与世界上一些最严重的疾病作斗争。 40多年前,Amgen帮助建立了生物技术行业,并使用技术和人类遗传学数据远远超出了当今已知的产品。 Amgen正在推进一条广泛而深层的管道,该管道建立在其现有的药物组合以治疗癌症,心脏病,骨质疏松症,炎症性疾病和罕见疾病的基础上。 在2024年,安进被Fast Company评为“世界上最具创新性的公司”之一,以及福布斯(Forbes)的“美国最好的大型雇主”之一,以及其他外部认可。 Amgen是组成道琼斯工业平均水平®的30家公司之一,它也是纳斯达克-100指数®的一部分,其中包括基于市值的纳斯达克股票市场上列出的最大,最具创新性的非金融公司。 有关更多信息,请访问amgen.com/india,然后在X,LinkedIn,Instagram,Tiktok,YouTube和线程上关注Amgen。 Amgen前瞻性陈述本新闻稿包含基于当前的Amgen的期望和信念的前瞻性陈述。Amgen将在印度海得拉巴开设新站点。第2页,欢迎生物技术行业的全球开拓者。Amgen为患者服务的坚定不移的使命将为世界一流的技术人才提供令人难以置信的启发,以寻求对世界各地的人们产生有意义的影响。”安进拥有近27,000名员工,在包括印度在内的全球大约100个国家和地区都有业务。 关于安尔根安姆发现,开发,制造和提供创新药物,以帮助数百万患者与世界上一些最严重的疾病作斗争。 40多年前,Amgen帮助建立了生物技术行业,并使用技术和人类遗传学数据远远超出了当今已知的产品。 Amgen正在推进一条广泛而深层的管道,该管道建立在其现有的药物组合以治疗癌症,心脏病,骨质疏松症,炎症性疾病和罕见疾病的基础上。 在2024年,安进被Fast Company评为“世界上最具创新性的公司”之一,以及福布斯(Forbes)的“美国最好的大型雇主”之一,以及其他外部认可。 Amgen是组成道琼斯工业平均水平®的30家公司之一,它也是纳斯达克-100指数®的一部分,其中包括基于市值的纳斯达克股票市场上列出的最大,最具创新性的非金融公司。 有关更多信息,请访问amgen.com/india,然后在X,LinkedIn,Instagram,Tiktok,YouTube和线程上关注Amgen。 Amgen前瞻性陈述本新闻稿包含基于当前的Amgen的期望和信念的前瞻性陈述。Amgen为患者服务的坚定不移的使命将为世界一流的技术人才提供令人难以置信的启发,以寻求对世界各地的人们产生有意义的影响。”安进拥有近27,000名员工,在包括印度在内的全球大约100个国家和地区都有业务。关于安尔根安姆发现,开发,制造和提供创新药物,以帮助数百万患者与世界上一些最严重的疾病作斗争。40多年前,Amgen帮助建立了生物技术行业,并使用技术和人类遗传学数据远远超出了当今已知的产品。Amgen正在推进一条广泛而深层的管道,该管道建立在其现有的药物组合以治疗癌症,心脏病,骨质疏松症,炎症性疾病和罕见疾病的基础上。在2024年,安进被Fast Company评为“世界上最具创新性的公司”之一,以及福布斯(Forbes)的“美国最好的大型雇主”之一,以及其他外部认可。Amgen是组成道琼斯工业平均水平®的30家公司之一,它也是纳斯达克-100指数®的一部分,其中包括基于市值的纳斯达克股票市场上列出的最大,最具创新性的非金融公司。有关更多信息,请访问amgen.com/india,然后在X,LinkedIn,Instagram,Tiktok,YouTube和线程上关注Amgen。Amgen前瞻性陈述本新闻稿包含基于当前的Amgen的期望和信念的前瞻性陈述。除历史事实的陈述外,所有陈述都是可以认为具有前瞻性陈述的陈述,包括有关结果的任何陈述,合作的福利和协同效应,或与任何其他公司(包括Beigene,Ltd. Ltd.或Kyowa Kirin Kirin Co.,Ltd.,ltd.),eTazla®(包括Etezla®(临时)(临时)(包括Beigene,Ltd. ltd. ltd. ltd。 of non-GAAP EPS accretion), our acquisitions of Teneobio, Inc., ChemoCentryx, Inc., or Horizon Therapeutics plc (including the prospective performance and outlook of Horizon's business, performance and opportunities, any potential strategic benefits, synergies or opportunities expected as a result of such acquisition, and any projected impacts from the Horizon acquisition on our acquisition-related expenses going forward), as well as estimates of收入,运营利润率,资本支出,现金,其他财务指标,预期的法律,仲裁,政治,监管或临床结果或实践,客户和处方者的模式或实践,报销活动和结果,大众化或其他广泛的健康问题对我们的业务,成果,成果,成果,进步以及其他此类估计以及其他广泛的健康问题。前瞻性陈述涉及明显的风险和不确定性,包括以下讨论的陈述以及Amgen提交的证券和交易委员会报告中更全面描述的,包括我们有关表格10-K的最新年度报告以及表格10-Q的任何后续定期报告以及表格8-K的当前报告。除非另有说明,否则Amgen提供此
