XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemFLNC
多种商品的车辆路线问题：调查
丝蛋白是具有肌动蛋白结合特性的大蛋白。FLNC中的突变是人类的三个丝蛋白基因之一，最近与主要的心肌病有关，但基本的机制尚不清楚。在这里，我们的目的是将果蝇杂草果酱作为一种新的体内模型来研究这些疾病。首先，我们表明，成人特异性心脏RNAI诱导的果蝇丝蛋白（DFIL）诱导的心脏扩张，收缩期功能受损和肌膜改变，突出了其对心脏功能的需求和成人舞台上Sarcomere Integrity的需求。接下来，我们使用CRISPR/CAS9基因编辑，三种错义变体，以前在肥厚性心肌病患者中鉴定出来。果蝇没有表现出心脏缺陷或形成丝蛋白聚集体的倾向增加，反对其致病性。最后，我们表明，携带最后四个Ig样域的DFIL的C端部分的缺失对于心脏功能是可分配的。共同强调了该模型探索丝蛋白的心脏功能的相关性，并增加了我们对与FLNC相关心肌病有关的生理病理学机制的理解。
唐氏综合症生物银行财团：透视
flnc是扩张和肥厚性疾病中最突变的基因之一。然而，丝蛋白C在哺乳动物心脏中的确切作用尚不清楚。在这项研究中，我们证明了FLNC全球（FLNC GKO）和心肌细胞特异性敲除（FLNC CKO）小鼠在子宫内因严重破裂的心室心肌而死亡，这表明fILAMin C需要维持哺乳动物心脏心肌的结构性完整性。与普遍认为Filamin C充当整联蛋白灭活蛋白的普遍看法，我们观察到β1整合素的激活特别是在FLNC GKO小鼠的心肌中。尽管从心肌细胞中删除β1整联蛋白并未概括FLNC敲除小鼠中心脏破裂表型，从而删除了β1整合素和丝霉素C的心肌细胞导致心脏破裂比单独删除丝胺C更严重。我们的结果表明，丝蛋白C与β1整合蛋白一致合作，以维持哺乳动物心脏发育过程中肌酸的结构完整性。
果蝇CRISPR/CAS9突变体作为分析人类FLNC变体的心脏丝蛋白功能和致病性的工具
我们研究的目的是检验以下假设：再生胰岛衍生的蛋白3α（Reg3α）的给药，一种被描述为具有保护氧化应激和抗炎性活性的蛋白质，可以参与葡萄糖稳态的控制，并可能是对2型二世纪型糖尿病治疗的新目标。到此为止，重组人Reg3α蛋白在喂养高脂饮食的胰岛素耐药小鼠中施用一个月。我们进行了葡萄糖和胰岛素耐受性测试，测定了血浆中的循环趋化因子，并测量了胰岛素敏感组织中的葡萄糖摄取。我们证明了在ALF-5755处理的小鼠与对照中口服葡萄糖耐量测试期间胰岛素敏感性的提高，并降低了促炎性细胞因子C-X-C-C-X-C型趋化因子配体5（CXCL5）。我们还证明了骨骼肌中葡萄糖摄取的增加。最后，使用人和小鼠肌肉活检的相关研究显示肌内reg3αmRNA表达（或其鼠同工型Reg3γ）与胰岛素抵抗之间的负相关。因此，我们已经建立了概念证明，即reg3α可以通过通过骨骼肌效应提高胰岛素敏感性来治疗T2D的新分子。
Fluence Gridstack
Fluence (Nasdaq: FLNC) 是能源存储产品和服务以及可再生能源和存储数字应用领域的全球市场领导者。Fluence 提供一系列产品来推动清洁能源转型，包括模块化、可扩展的能源存储产品、全面的服务产品和 Fluence IQ 平台，该平台提供支持 AI 的数字应用程序，用于管理和优化来自任何供应商的可再生能源和存储。该公司正在通过帮助客户创建更具弹性和可持续性的电网来改变我们为世界供电的方式。
项目焦点 TenneT 电网增强器将提高输电能力并帮助德国客户降低成本
Fluence (Nasdaq: FLNC) 是能源存储产品和服务以及可再生能源和存储优化软件的全球市场领导者。Fluence 提供一系列产品来推动清洁能源转型，包括模块化、可扩展的能源存储产品、全面的服务产品和 Fluence IQ 平台，该平台提供支持 AI 的优化软件，用于管理和优化来自任何供应商的可再生能源和存储。该公司正在通过帮助客户创建更具弹性和可持续性的电网来改变我们为世界供电的方式。
欧洲地平线
遗传性心肌病是心源性猝死的主要原因，是由编码肌节蛋白的基因突变引起的。在欧洲人口中，每 1,000 名成年人中就有 3 人患有遗传性心肌病，这给所有欧洲国家的医疗保健服务带来了沉重的负担。尽管一些药物可以减缓疾病的进展，但目前尚无治愈心肌病的方法。CRISPR-Cas9 精准基因组编辑技术（基础编辑和主要编辑）可以永久编辑基因的点突变，使其成为治疗心肌病的理想工具。为了证明这些编辑器在纠正引起心肌病的突变方面的功效和治疗益处，有必要开发成熟的人类心肌细胞的强大体外模型，以重现人类心脏的细胞复杂性。在 Edit-hCOs 项目中，我将生成并描述人类心脏类器官 (hCO)，这些类器官含有临床相关的心肌病致病突变 FLNC 基因，该基因编码肌节蛋白细丝蛋白 C。hCO 将使用人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞、心脏成纤维细胞和心脏内皮细胞的三细胞组合生成三维无支架心脏微组织。然后，我将部署基础编辑器和主要编辑器来修复 hCO 中常见的 FLNC 基因突变，并描述其在校正后的分子和功能改善。此外，我将生成与患者具有相同突变的人源化小鼠模型，以便将来研究基因组编辑成分在体内的递送、治疗安全性和有效性。完成 Edit-hCOs 项目将使我能够建立一个完全创新且雄心勃勃的研究方向，专注于心肌病的永久治疗。这将为心血管疾病的治疗性基因组编辑奠定至关重要的临床前基础。
网格助推器作为优化电网
Fluence Energy，Inc。（NASDAQ：FLNC）是储能产品和服务的全球市场领导者，也是用于可再生能源和存储的基于云的软件。在全球40多个Mar-kets中存在，Fluence提供了一个产品生态系统，以驱动清洁能源过渡，包括模块化，可扩展的储能产品，全面的服务产品以及Fluence IQ平台，提供了支持AI-SAAS产品，可为任何提供商提供管理和优化新型材料和新型服务。公司正在通过帮助客户创建更有弹性和可持续的电网来改变我们为世界的动力。2022年10月，德国传输系统运营商Transnetbw GmbH宣布，他们是Cho sen Floence作为Kupferzell的一个基于250 MW的电池电池储存供应商，当时是全球最大的存储 - AS AS-AS AS-AS-AS-AS-AS-AS-AS-AS-AS-AS-AS-AS-Assermist-Assert-Assets项目项目。它遵循2021年底Litgrid的所有者Epos-G授予200兆瓦的储能组合。
2021; 12（8）：2440-2449。 doi：10.7150/jca.53697研究论文识别肿瘤突变相关的集线器基因和潜在的机制i
背景：肿瘤突变负担（TMB）已成为癌症耐药性的重要预测因素。但是，黑色素瘤中TMB功能的基本机制仍然难以捉摸。方法：从TCGA队列中提取了472例黑色素瘤患者的体细胞突变，RNA测序（RNA-Seq），miRNA-Seq（miRNA-Seq）和临床特征的数据。从癌细胞系百科全书中获得黑色素瘤细胞系的RNA-SEQ数据，细胞系对治疗剂的敏感性在癌症治疗剂反应门户中可用。TMB是根据体细胞突变数据计算的。使用差异表达的基因分析，加权基因共表达网络分析，蛋白质 - 蛋白质相互作用网络，最少的公共肿瘤学数据元素和生存分析，以确定与TMB相关的集线器基因。构建了竞争性的内源性RNA（CERNA）网络，以探索集线器基因功能的分子机制。 分析了关键基因对药物敏感性的影响，以研究其临床意义。 结果：TMB水平升高与改善的生存结果显着相关。 此外，在低TMB组中，相对于高-TMB组，在低TMB组中，六个肿瘤浸润的免疫细胞，包括幼稚的B细胞，调节性T细胞，静止的CD4 T细胞，存储B细胞，活化的肥大细胞和静止的NK细胞。 最后，我们观察到与TMB相关的基因与AKT/MTOR途径抑制剂的不同治疗反应有关。构建了竞争性的内源性RNA（CERNA）网络，以探索集线器基因功能的分子机制。分析了关键基因对药物敏感性的影响，以研究其临床意义。结果：TMB水平升高与改善的生存结果显着相关。此外，在低TMB组中，相对于高-TMB组，在低TMB组中，六个肿瘤浸润的免疫细胞，包括幼稚的B细胞，调节性T细胞，静止的CD4 T细胞，存储B细胞，活化的肥大细胞和静止的NK细胞。最后，我们观察到与TMB相关的基因与AKT/MTOR途径抑制剂的不同治疗反应有关。此外，我们将FLNC，NEXN和TNNT3确定为与TMB相关的中心基因，并构建了其CERNA网络，其中包括五个miRNA（Has-MiR-590-3p，Has-MIR-374B-5P MIAT，NR2F2AS1等）。结论：我们确定了三个与TMB相关的关键基因，建立了CERNA网络，并研究了它们对治疗反应的影响，这可以提供对未来精确医学的见解。