2) 作为对控制缺陷自我报告的补充,FMO 每季度与海军审计局会面,审查来自政府问责局 (GAO)、国防部 (DoD) 监察长和海军审计局的审计报告。此审查有助于识别控制缺陷,并利用系统方法确定实质性和纳入 SOA 的可能性。对于自我报告的重大缺陷和源自审计审查的缺陷,FMO 与 DON 的 MAU 合作,根据国防部指令 (DoDI) 5010.40 和其他适用指南制定、记录和监控纠正措施和里程碑。FMO 参考了国防部副部长办公室(审计长)(OUSD(C)) 在年度 DON SOA 中确定的国防部“系统性缺陷”。DON 控制缺陷与相应的 DoD 缺陷相对应,以确定这些问题之间的任何关联。除了通过上述两个渠道收到的认证声明外,年度 SOA 还包括一份关于财务报告内部控制 (ICOFR) 的单独认证声明。2004 年 12 月,管理和预算办公室 (OMB) 发布了 OMB 通函 A-123 的修订版,即管理层对内部控制的责任,其中包括一个新附录(附录 A),加强了管理层对财务报告内部控制进行评估的要求。2005 年,OUSD(C) 修订了 DoDI 5010.40,以纳入新的 OMB 通函 A-123 要求,并提供了年度实施指南。具体而言,国防部各部门和机构被指示准备和维护流程图,
AFRICA REN 为西非开创性的 WALO 存储项目获得融资 塞内加尔达喀尔,2023 年 6 月 21 日 - 西非领先的可再生能源项目开发商 Africa REN 很高兴宣布其位于塞内加尔的 Walo Storage 项目成功获得融资。荷兰开发银行 FMO 和新兴非洲基础设施基金 (EAIF) 将通过 EAIF 的基金经理 Ninety One 向 Walo Storage 投资总计高达 3200 万欧元的银团债务,该项目完全由 Africa REN 在种子资本援助基金和 FMO 的支持下开发。 3200 万欧元的融资由以下机构提供: - FMO,通过 1100 万欧元贷款,以及能源获取基金提供的 800 万欧元额外贷款,能源获取基金是 FMO 代表荷兰政府管理的基金之一,旨在为发展中国家创造可持续的能源获取渠道,以及 - EAIF(一家私营基础设施开发集团(“PIDG”)公司)提供的 1100 万欧元贷款,以及 PIDG 技术援助提供的 150 万美元(等值欧元)可行性缺口融资(VGF)。 Walo Storage 是西非第一个致力于频率调节的电池存储项目,代表着一项重大突破。在一个因旋转储备有限和间歇性能源的持续整合而面临电网限制挑战的国家,Walo Storage 项目将为当地电网带来急需的稳定性并减少停电。此外,该计划通过利用绿色能源生产 16MW 电力,支持塞内加尔实现 2030 年普遍接入目标,预计每年将减少 17,000-21,000 吨二氧化碳排放量。这项投资进一步符合 Africa REN 为其运营所在社区做出积极贡献的承诺。Walo Storage 项目包括一项包容性计划,涉及培训年轻人和为当地泵站建造小型太阳能发电厂。该项目将符合国际金融公司绩效标准,并将确保有效管理环境和社会风险与影响、提高资源效率和防止污染等。Africa REN 的愿景是到 2026 年开发 250 兆瓦的清洁能源资产,已从 Metier 和 FMO 获得约 5000 万欧元的股权投资能力,并自 2015 年以来一直在西非运营。这项新业务巩固了 Africa REN 作为撒哈拉以南非洲清洁和可持续基础设施领导者的声誉。通过与国家电力公司 Senelec 合作,该公司正朝着通过一个可持续项目彻底改变塞内加尔能源格局的方向前进。 Africa REN 首席执行官 Gilles Parmentier 表示:“我们很自豪能够重申我们在撒哈拉以南非洲可持续能源革命中的领先地位。FMO 和 EAIF 为 Walo Storage 项目提供的这项具有里程碑意义的资助再次证明了我们对该地区的承诺。它还为创新和弹性能源基础设施铺平了道路,支持塞内加尔 2030 年的普遍接入目标并显著减少二氧化碳排放。在 Africa REN,我们相信可持续能源解决方案是释放潜力和推动撒哈拉以南非洲增长的关键,我们对这个开创性项目将为我们服务的社区带来的机遇感到兴奋。”
含摘要黄素单加氧酶(FMO)是一种保守的异种生物酶家族,包括多种寿命干预措施,包括线虫和小鼠模型。以前的工作支持秀丽隐杆线虫FMO-2通过重新布线内源代谢来促进寿命,抗压力和健康状态。但是,有五个秀丽隐杆线虫FMO和五个哺乳动物FMO,尚不清楚促进长寿和健康益处是否是该基因家族的保守作用。在这里,我们报告说,秀丽隐杆线虫FMO-4的表达促进了饮食限制和MTOR抑制下游的寿命延伸和偏花应力抗性。我们发现,仅皮下注射中FMO-4的过表达就足以容纳这些好处,并且该表达显着修饰了转录组。通过分析基因表达的变化,我们发现与钙信号相关的基因被显着改变了FMO-4的下游。强调了钙稳态在该途径中的重要性,FMO-4过表达的动物对Thapsigargin敏感,Thapsigargin是一种ER胁迫,可抑制从细胞质到ER腔的钙通量。这种钙/ FMO-4的相互作用通过数据巩固,表明用小分子或遗传学调节细胞内钙可以改变FMO-4的表达和/或与FMO-4相互作用,以影响寿命和抗压力。进一步的分析支持一条途径,其中FMO-4调节激活转录因子-6(ATF-6)下游的钙稳态(ATF-6),其敲低引起并需要FMO-4表达。一起,我们的数据将FMO-4识别为延长的基因,其作用与已知的寿命途径和钙稳态相互作用。
什么是FM服务请求?FM服务请求是任何需要VCH设施管理资源不包括常规维护的请求。示例包括额外空间,租赁,战略设施计划,现有空间的翻新,工作环境的变化,设备安装,预算要求的估算,新计划等。FM服务请求不包括租赁站点的FMO维护请求或物业管理(房东服务)的请求。
9.1 与维护相关的整体 FMO 设施绩效 ...................................... 9-1 9.2 维护的管理支持 .............................................. 9-2 9.2.1 管理层的承诺和参与 ...................................... 9-2 9.2.2 管理组织和管理 ...................................... 9-3 9.2.3 技术支持 .............................................. 9-3 9.3 维护实施 .............................................. 9-7 9.3.1 工作控制 .............................................. 9-7 9.3.2 维护完成 .............................................. 9-9 9.3.3 维护材料控制 .............................................. 9-11 9.3.4 维护人员培训和人员配备要求 .................................. 9-11 9.4 LCV-300 的维护事故后分析 ...................................... 9-12 9.4.1 部件描述 .............................................. 9-12 9.4.2 LCV-300 的故障机理分析 ...................................... 9-13
9.1 与维护相关的整体 FMO 设施绩效 ...................................... 9-1 9.2 维护的管理支持 .............................................. 9-2 9.2.1 管理层的承诺和参与 ...................................... 9-2 9.2.2 管理组织和管理 ...................................... 9-3 9.2.3 技术支持 .............................................. 9-3 9.3 维护实施 .............................................. 9-7 9.3.1 工作控制 .............................................. 9-7 9.3.2 维护完成 .............................................. 9-9 9.3.3 维护材料控制 .............................................. 9-11 9.3.4 维护人员培训和人员配备要求 .................................. 9-11 9.4 LCV-300 的维护事故后分析 ...................................... 9-12 9.4.1 部件描述 .............................................. 9-12 9.4.2 LCV-300 的故障机理分析 ...................................... 9-13
9.1 与维护相关的整体 FMO 设施绩效 ...................................... 9-1 9.2 维护的管理支持 .............................................. 9-2 9.2.1 管理层的承诺和参与 ...................................... 9-2 9.2.2 管理组织和管理 ...................................... 9-3 9.2.3 技术支持 .............................................. 9-3 9.3 维护实施 .............................................. 9-7 9.3.1 工作控制 .............................................. 9-7 9.3.2 维护完成 .............................................. 9-9 9.3.3 维护材料控制 .............................................. 9-11 9.3.4 维护人员培训和人员配备要求 .................................. 9-11 9.4 LCV-300 的维护事故后分析 ...................................... 9-12 9.4.1 部件描述 .............................................. 9-12 9.4.2 LCV-300 的故障机理分析 ...................................... 9-13
9.1 与维护相关的整体 FMO 设施绩效 ...................................... 9-1 9.2 维护的管理支持 .............................................. 9-2 9.2.1 管理层的承诺和参与 ...................................... 9-2 9.2.2 管理组织和管理 ...................................... 9-3 9.2.3 技术支持 .............................................. 9-3 9.3 维护实施 .............................................. 9-7 9.3.1 工作控制 .............................................. 9-7 9.3.2 维护完成 .............................................. 9-9 9.3.3 维护材料控制 .............................................. 9-11 9.3.4 维护人员培训和人员配备要求 .................................. 9-11 9.4 LCV-300 的维护事故后分析 ...................................... 9-12 9.4.1 部件描述 .............................................. 9-12 9.4.2 LCV-300 的故障机理分析 ...................................... 9-13
摘要:蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)对于许多蛋白质的功能至关重要。异常PPI有可能导致疾病,这使PPI有望成为药物发现的靶标。人类Interactome参考数据库中有超过64,000个PPI,但是迄今为止,很少有PPI调节剂被批准用于临床使用。PPI特异性疗法的进一步开发高度取决于结构数据的可用性以及可靠的计算工具的存在,以探索两种相互作用的蛋白质之间的接口。碎片分子轨道(FMO)量子力学方法提供了一种全面且计算的廉价平均值,可以识别出在蛋白质蛋白质界面上发生的分子相互作用的强度(Kcal/mol)和化学性质(静电或疏水性)。我们已经集成了FMO和PPI探索(FMO-PPI),以识别对蛋白质 - 蛋白质结合至关重要的残基(热点)。为了验证这种方法,我们已将FMO-PPI应用于代表几种不同蛋白质亚家族的蛋白质 - 蛋白质复合物的数据集,并获得了与已发布的诱变数据一致的FMO-PPI结果。我们观察到临界PPI可以分为3个主要类别:两种蛋白质(分子间)的残基之间的相互作用,同一蛋白质(分子内)中的残基之间的相互作用以及两种由水分子(水气囊)介导的两个蛋白质的残基之间的交互。我们通过证明如何利用FMO-PPI获得的这些信息来支持基于结构的PPI调节剂(SBDD-PPI)的药物设计,从而扩展了发现。