与联合疗法、化疗和免疫疗法相比)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,非血液学分级基于不良事件常用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
纯英语摘要背景和研究的目标是Kirsten大鼠肉瘤病毒(KRAS),神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒(NRAS),&V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1(BRAF)野生型转移性结直肠癌是遗传(CRCS)的亚型(CRCS)的亚型,属于遗传(CRCS)的亚型,定为特殊性。如果无法通过手术完全去除癌症和/或已扩散到其他器官,则包括化学疗法以及实验室制造的蛋白质,可以与人体中的特定靶标结合,但是CRC可以在治疗后返回。*控制细胞生长和繁殖方式的基因的变化。amivantamab是一种双特异性抗体**,与表皮生长因子受体(EGFR)和间质上皮上皮过渡(MET)蛋白结合并关闭它们,可能会杀死或减慢癌细胞的生长。**有助于保护身体免受异物的蛋白质。在这项研究中,研究人员希望学习与化学疗法(FOLFIRI)结合使用的amivantamab是否可以减慢癌症的进展并增加使用西妥昔单抗或贝伐单抗进行相同化学疗法的寿命,如果癌症在初次化疗后恢复了相同的化学疗法。
FOLFIRI(伊立替康、5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙)加阿柏西普化疗可改善既往接受过治疗的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的生存期。我们的 II 期研究评估了这种治疗对未经治疗的 mCRC 患者的疗效和耐受性。虽然未达到主要终点,但结果显示,一线 FOLFIRI D a ibercept 治疗 mCRC 的生存期接近标准一线治疗的生存期,但毒性较大。背景:FOLFIRI(伊立替康、5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙)加阿柏西普可改善既往接受过治疗的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的中位总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。我们的目的是研究这种组合作为一线治疗的疗效和耐受性。患者和方法:在一项开放性、II 期单组、多中心试验中,未经治疗的已证实的转移性结直肠癌患者每 14 天接受一次 Fibercept 加 FOLFIRI 治疗,直至出现进展或不可接受的毒性。主要终点是 6 个月 PFS 率。次要终点是 OS 和耐受性。采用 2 步 Simon 设计,H 0 : 55% 和 H 1 ¼ 75%。按意向治疗分析数据。结果:2014 年 10 月至 2017 年 2 月期间,在法国的 9 个中心共纳入 41 名患者,分析了 40 名患者(1 名患者撤回同意)。中位年龄为 65 岁(范围:46-81 岁),55% 有 2 个转移部位,50% 和 15% 分别有 RAS 和 BRAF 突变。 22 名(54.5%;95% 置信区间,38.9%-68.5%)患者在 6 个月时存活且无进展。FOLFIRI + a 柏西普被认为无效,导致纳入研究终止。中位随访时间为 34 个月。总体反应率为 55%,疾病控制率为 80%。中位治疗持续时间为 5.3 个月;中位 PFS 和 OS 分别为 8.2 个月和 18.6 个月。3 至 4 级不良事件主要为胃肠道(47.5%)和血管(32.5%)。在患者中,87.5% 至少有 1 次剂量调整。结论:尽管未达到主要目标,但一线 FOLFIRI + 柏柏西普治疗 mCRC 的中位 PFS 和 OS 接近经典双联和靶向药物报告的 PFS 和 OS,但具有显著的毒性,需要减少剂量。
选择化学疗法方案88在双线化学疗法的双重疗法之间选择,FOLFOX,CAPOX和FOLFIRI应根据其毒性谱为89,因为它们被认为同样有效[10]。FOLFOX由90并发IV输注Oxaliptin和leucovorin(在第1和/或2天),然后是5-氟尿嘧啶91(5-FU)的注射和22或46小时的5-FU输液。folfiri由同时输注92伊诺特坎和白细胞素组成,随后是5-FU推注和连续输注。folfox和folfiri的循环为93个。capox以三周的周期进行给药,其中第一天给予94个奥沙利铂,并且每天两次口服两次,持续两周,95,然后进行一周的休息。Folfox和Capox最重要的副作用是恶心,96呕吐,中性粒细胞减少和神经病,而FOLFIRI主要引起恶心,呕吐,肝毒性97和腹泻。folfoxiri是奥沙利铂,伊立洛氏素,白细胞素,5-FU和98连续输注5-FU的组合,因此它具有所有这些产品合并的毒性。99
摘要◥目的:encorafenibþcetuximab(EÞC)是化学杂志BRAF V600E转移性结直肠癌(MCRC)的有效治疗选择。但是,需要改善这种分子靶向疗法的效率,并评估适用于MCRC患者未经治疗的BRAF V600E的方案。实验设计:我们使用BRAF V600E MCRC肿瘤异种移植物进行了一系列体内研究。小鼠被随机地接受5-氟尿嘧啶(5-FU),伊立替康或奥沙利铂治疗方案(folfiri或folfox),(eÞC)或组合。患者接受了长期治疗,直到疾病进展为止,并采用用于模仿维持疗法的疾病策略。转换变化。结果:与二线相比,folfiri或eÞC的抗肿瘤活性是第一线治疗,并且在细胞毒性方案和靶向
摘要 ◥ 目的:恩科拉非尼 + 西妥昔单抗 (E + C) 是治疗化疗难治性 BRAF V600E 转移性结直肠癌 (mCRC) 的有效选择。然而,有必要提高这种分子靶向治疗的疗效,并评估适合未治疗的 BRAF V600E mCRC 患者的方案。实验设计:我们使用 BRAF V600E mCRC 肿瘤异种移植进行了一系列体内研究。小鼠随机接受 5-氟尿嘧啶 (5-FU)、伊立替康或奥沙利铂方案 (FOLFIRI 或 FOLFOX)、(E + C) 或组合治疗。患者接受长期治疗直至病情进展,并使用降级策略模拟维持治疗。评估了细胞毒化疗或靶向治疗进展后的转录组变化。结果:FOLFIRI 或 E + C 作为一线治疗的抗肿瘤活性优于二线治疗,细胞毒性方案和靶向治疗之间存在部分交叉耐药性。
对于淋巴结转移的结肠直肠癌 (CRC),术后辅助化疗已被证实可抑制复发,IDEA 研究表明,氟嘧啶类抗癌药物联合奥沙利铂 6 个月是标准疗法 (Shi et al., 2017)。此前,对氟尿嘧啶联合亚叶酸钙 (5FULV2) 疗法的疗效进行了评估,IMPACT 研究表明,与未治疗组相比,复发率被抑制了 18% (国际结肠癌试验 (IMPACT) 联合研究的研究人员,1995),口服尿嘧啶/替加氟/Yuzel 与卡培他滨也显示出等效性 (Twelves et al., 2005)。因此,预测氟嘧啶酶的作用具有重要的临床意义,并且已经开展了各种研究。另一方面,目前尚无临床研究证明 5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸钙联合伊立替康 (FOLFIRI) 与分子靶向疗法 (Allegra 等,2011;Alberts 等,2012) 或 FOLFIRI 作为辅助化疗 (Saltz
简介:6-11% 的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者存在 BRAF V600E 突变。根据 BRAF V600E 突变 mCRC 的国际指南,一线和二线治疗应考虑使用三联化疗 FOLFOXIRI(亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康)或双联化疗(联合或不联合贝伐单抗)以及恩考非尼加西妥昔单抗。我们旨在评估波兰五家肿瘤中心治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的临床实践。材料和方法:我们回顾性分析了 2011 年至 2023 年期间接受治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的数据。在开始一线治疗之前,所有患者都接受了 BRAF 和 RAS 突变检测。结果:研究共纳入 126 名患者(中位年龄:68 岁;55% 为男性,45% 为女性),来自 5 个肿瘤中心。大多数患者(69,55%)患有右侧原发性肿瘤。100 名患者(79.4%)接受了一线化疗。大多数患者接受了双联化疗:FOLFOX(亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂)、FOLFIRI(亚叶酸、5-氟尿嘧啶、伊立替康)、XELOX(卡培他滨、奥沙利铂)和 FOLFIRI 与贝伐单抗:30 名(30%)、47 名(47%)、5 名(5%)和 3 名(3%)。只有三名患者接受了 FOLFOXIRI;一名患者接受了贝伐单抗。一线治疗的中位持续时间为 5.26 个月(95% CI:0.03–18.9)。随后,回顾性分析中,40%、16%、5% 和 1% 的患者接受了二线、三线、四线和五线治疗。在 38.5 个月的中位随访期内,96 名 (79.3%) 患者死亡。从诊断转移性结直肠癌开始的中位总生存期为 13.7 个月(95% CI:11.3–17.6)。结论:本研究强调了波兰 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者对有效治疗策略的未满足需求。
一项随机、开放标签、阳性对照试验 (BEACON CRC) 评估了 BRAFTOVI 300 mg 每日一次与西妥昔单抗联合使用(初始剂量 400 mg/m 2,随后每周 250 mg/m 2)的安全性,试验对象为 216 名 BRAF V600E 突变阳性转移性 CRC 患者。BEACON CRC 试验 [见临床研究 (14.2)] 排除了有吉尔伯特综合征病史、左心室射血分数异常、QTc 延长 (>480 ms)、未控制的高血压以及有视网膜静脉阻塞病史或当前证据的患者。接受 BRAFTOVI 与西妥昔单抗联合治疗的患者的中位暴露持续时间为 4.4 个月,而接受伊立替康或输注 5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸 (FA)/伊立替康 (FOLFIRI) 与西妥昔单抗联合治疗的患者的中位暴露持续时间为 1.6 个月。
转移性结直肠癌(MCRC)的预后较差,而IV期疾病的5年总生存期为11%(1)。MCRC的经典第一线疗法基于FOLFOX [叶酸,5-氟尿嘧啶(5-FU)和Oxaliptin]和folfiri(叶酸,5-FU,5-FU和IRINOTECAN)方案(2,3)。但是,许多对这些标准疗法的患者经历了疾病进展。Fruquintinib,Regorafenib,三氟嘧啶/替氏菌(TAS-102)现在可以作为MCRC的第三线疗法,用于一线和二线化疗方案(2-4)。缺乏比较Fruquintinib,Regorafenib和Tas-102作为MCRC中的第三线治疗的随机对照试验(RCT)。间接比较表明,与Tas-102相比,这三种药物的OS具有相似的OS,但是Fruquintinib在PFS和DCR方面表现出色(4-6)。但是,MCRC以外的MCRC患者的预后较差。急需更多的第三线治疗方案。