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World File Search SystemFOXO1
klf5由FOXO1诱导，引起氧化应激和糖尿病心肌病
用心肌细胞特异性FOXO1缺失在人类细胞和糖尿病小鼠中进行分析表明，FOXO1直接绑定在KLF5启动子上，并增加了KLF5的表达。具有心肌细胞特异性FOXO1缺失的糖尿病小鼠的心脏KLF5表达较低，并受到DBCM的保护。遗传学，药理增益和KLF5功能方法的丧失和小鼠AAV介导的KLF5递送表明KLF5诱导了DBCM。因此，当救出KLF5表达时，消除了心肌细胞FOXO1在DBCM中的保护作用。同样，组成型心肌细胞特异性KLF5过表达引起心脏功能障碍。klf5通过直接结合NADPH氧化酶（NOX）4启动子和NOX4表达诱导引起氧化应激。这伴随着心脏神经酰胺的积累。药理学或遗传KLF5抑制减轻了超氧化物的形成，可防止神经酰胺的积累和改善糖尿病小鼠的心脏功能。
simiao wan及其成分通过IRS1/akt2/foxo1/glut2信号
结果：将绿原酸，苯甲德氏菌，镁质乳核，jateorhizine，palmatine，berberine和axtracydin鉴定为SMW-BI。治疗8周后，SMW和SMW-BI降低了空腹血糖（FBG），总胆固醇（TC），三酰基甘油（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平老鼠。此外，SMW和SMW-BI改善了T2DM小鼠的肝细胞形态，减少了脂肪细胞的数量，并增加了肝糖原。网络药理学分析表明，SMW和SMW-BI可能通过调节胰岛素受体底物1（IRS1）/RAC-BETA丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT2）/叉头盒蛋白O1（FOXO1）/Glucose Transporter Typerporter 2（Glut2）信号（Glut2）信号来发挥降血糖。此外，相关分析表明SMW和SMW-BI是关联的
2024-03-31 int J Mol Sci。 2024年1月24日； 25（3）：1411 10.3390 ...
通过CGN和FOXO1研究HDAC抑制剂的抗肿瘤效应中的详细机制，用HDAC抑制剂Trichostatin A（TSA）和Quisinostat（JNJ-2648158）用HDAC抑制剂trichostatin a（trichostostatin a（Trichostotatin A）和HLE细胞处理A549细胞和HLE细胞。在A549细胞中，通过有丝分裂原激活的蛋白激酶/腺苷单磷酸 - 肌动蛋白 - 与蛋白质激酶（MAPK/AMPK）的敲低CGN的敲低增加了双细胞TJ蛋白Claudin-2（CLDN-2），并增加了cldaudin-cldaudin-4（Cldnn-1）（Cldnn-4）（cldnn-cldoaudin-1），增殖。CGN和FOXO1的敲低诱导A549细胞中的细胞代谢。tsa和quisinostat在A549中刺激的CGN和三细胞TJ蛋白Angulin-1/脂解刺激的脂蛋白受体（LSR）。在正常的HLE细胞中，CGN和FOXO1的敲低增加了CLDN-4，而HDAC抑制剂增加了CGN和CLDN-4。总而言之，通过FOXO1击倒CGN对NSCLC的恶性肿瘤的贡献。HDAC抑制剂TSA和Quisinostat都可能通过CGN和FOXO1表达的变化来用于治疗肺腺癌的治疗。
PTEN调节脂肪祖细胞的生长，分化和复制衰老
肿瘤抑制磷酸酶和Tensin同源物（PTEN）负调节胰岛素信号通路。种系PTEN致病性变异引起与儿童脂肪瘤发育相关的PTEN Hamartoma肿瘤综合征（PHTS）。脂肪祖细胞（APC）在连续培养过程中失去了分化为脂肪细胞的能力，而PHTS患者的脂肪瘤的APC在长时间内保留其脂肪生成潜力。仍然不清楚哪种机制会触发这种异常的脂肪组织生长。为了研究PTEN在脂肪组织发育中的作用，我们进行了功能性测定和对照和PTEN敲低APC的RNA-SEQ。使用siRNA或CRISPR降低PTEN水平，导致APC的增殖和分化增强。 已知叉子盒蛋白O1（FOXO1）转录活性受胰岛素信号的调节，FOXO1在mRNA水平下下调，而其通过磷酸化的失活增加。 FOXO1磷酸化启动脂肪生成激活转录因子固醇调节元素结合蛋白1（SREBP1）的表达。 sREBP1水平较高，在PTEN敲低后，可能会说明观察到的脂肪形成增强。 为了验证这一点，我们在PTEN CRISPR细胞中过度过度过分活跃的FOXO1，并发现脂肪形成降低，并伴有SREBP1下调。 我们观察到与对照组相比，PTEN CRISPR细胞显示出较小的衰老，并且在PTEN敲低细胞中衰老标记CDKN1A（P21）被下调。使用siRNA或CRISPR降低PTEN水平，导致APC的增殖和分化增强。叉子盒蛋白O1（FOXO1）转录活性受胰岛素信号的调节，FOXO1在mRNA水平下下调，而其通过磷酸化的失活增加。FOXO1磷酸化启动脂肪生成激活转录因子固醇调节元素结合蛋白1（SREBP1）的表达。sREBP1水平较高，在PTEN敲低后，可能会说明观察到的脂肪形成增强。为了验证这一点，我们在PTEN CRISPR细胞中过度过度过分活跃的FOXO1，并发现脂肪形成降低，并伴有SREBP1下调。我们观察到与对照组相比，PTEN CRISPR细胞显示出较小的衰老，并且在PTEN敲低细胞中衰老标记CDKN1A（P21）被下调。细胞衰老是PTEN敲低与对照细胞的RNA-Seq中发现的最显着富集的途径。这些结果提供了证据，表明PTEN参与了APC增殖，差异和衰老的调节，从而导致PHT患者的异常脂肪组织生长。
LncRNA CCAT1 通过靶向 QKI-5 增强肝细胞癌的化疗耐药性
研究表明，QKI-5 的缺失会增加口腔鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌和肝细胞癌中的细胞增殖和转移[29, 31–33]。此外，QKI 可能与药物敏感性有关。一些研究表明，QKI-5 的过表达可以通过调节环状 RNA 来减弱阿霉素的毒性作用[34, 35]。Fang Yu 等人证明 5-FU 通过抑制 QKI 来增加 FOXO1 的表达，QKI 介导的 FOXO1 促进乳腺癌的发生[36]。QKI 在肝细胞癌中的作用仍有待充分阐明。在本研究中，我们发现 QKI-5 在 CCAT1 诱导的化疗耐药性中起着重要作用。当 QKI-5
收敛的功能基因组学方法在早期生活压力相关的精神疾病中优先考虑风险的分子靶标
有一个压倒性的证据证明精神障碍不是单一风险因素的产物，即遗传变异或环境因素，包括暴露于孕产妇围产期心理健康问题或儿童不良事件 - 而不是发育过程中发生的累积和多因素侮辱的轨迹的产物，例如胎儿在胎儿生活期间对母亲的不良心理状况的暴露，或者在儿童期间发生不良创伤事件或儿童期间的不良事件。在这篇综述中，我们的目的是强调收敛功能基因组学（CFG）方法的潜在效用，以阐明复杂的大脑相关的分子机制和由早期生命应力（ELS）引起的变化。我们描述了基于精神病学和神经科学中CFG的不同研究，我们展示了该“无假设”工具如何优先考虑ELS调节的严格数量的基因，这些基因可以作为基因X环境（GXE）相互作用研究的潜在候选者进行测试。我们通过使用CFG方法将FOXO1识别为遗传变异性可以介导不良环境对抑郁症发展的影响的基因而获得的结果。此外，我们还证明了FOXO1在压力引起的神经发生的减少方面具有功能相关性，并且可以成为预防或治疗与压力相关的精神疾病的潜在目标。总体而言，我们建议CFG方法可以包括跨物种和组织数据整合，并且我们还建议CFG在深度检查并确定在整个生命周期和世代影响的ELS影响的顶级候选基因。
抗氧化剂维生素衰减草甘膦
方法：我们将实验动物分为三组。第1组 - 对照大鼠（动物在腹膜内注射橄榄油（0.8毫升），第2组 - 草甘膦处理的大鼠口服十周，第3组 - 草甘膦治疗的大鼠接受了维生素C和维生素E。经过30天的治疗后，动物进行了分析，用于分析，并进行了分析，并分析了BioCH。肝组织在-20°C下存储，以进一步基因表达分析。通过量热分析评估空腹血糖（FBG），而血清胰岛素是通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测量的。通过实时逆转录酶 - 聚合酶链反应（RT-PCR）分析分析了特定基因的基因表达研究（FOXO1和GSK3）。
o r i g i n a l r e s a r c h整合网络药理学和体内实验验证方法，以探索潜在的抗氧化剂EFF
背景：Annao Pingchong汤（ANPCD）是一种传统的中国汤剂，对通过临床和实验研究验证的脑出血（ICH）具有明确的影响。然而，ICH后ANPCD对氧化应激（O）的影响尚不清楚，值得进一步研究。目的：研究ANPCD对ICH的治疗作用是否与减轻OS损伤有关，并寻求潜在的抗氧化作用靶标。材料和方法：通过比较ANPCD的靶基因，ICH和差异表达基因的靶基因（DEGS），鉴定了ICH上ANPCD的治疗性候选基因。蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络分析和功能富集分析与目标相关文献结合使用，以选择合适的抗氧化剂靶标。使用大分子对接验证了ANPCD和所选目标之间的亲和力。随后，通过体内实验进一步研究了ANPCD对OS和所选靶标的影响。结果：筛选了48个候选基因，其中无声信息调节剂SIRTUIN 1（SIRT1）是具有抗氧化作用的核心基因之一，并且ICH显着影响其表达。大分子对接也证明了6种ANPCD和SIRT1的6种化合物之间的良好亲和力。此外，ANPCD显着降低了凋亡率和与凋亡相关蛋白的表达（p53，细胞色素C和caspase-3）。结论：ANPCD减轻了大鼠ICH后的OS损伤和凋亡。体内实验的结果表明，ANPCD显着降低了修饰的神经系统严重程度评分（MNSS）评分（MNSS）和血清MDA和8-OHDG含量，而血清SOD和CAT活性显着增加，与SIRT1，FOXO1，FOXO1，PGC-1 ANPCD上的上调有关，使ANPCD的上调变得复杂。作为潜在的治疗靶标，SIRT1可以像ANPCD一样有效调节其下游蛋白。关键字：脑内出血，Annao Pingchong汤，氧化应激，网络药理学，体内实验，SIRT1
2025资金机会公告
针对难以治疗的癌症的治疗成功仍然无法触及。这种赠款机制支持基本，临床和人口研究。项目可能包括试点和可行性研究；现有数据的次要分析；小型，独立的研究项目；研究方法的发展；和新研究技术的发展。在这一资金机会中，难以治疗的癌症定义为5年生存率在单个癌症中的70％（例如骨肉瘤，AML，DIPG），在具有不利行为的癌症中（例如复发或转移），或以分子定义的亚型（例如mll重新排列的白血病，PAX3- FOXO1重新排列的RMS）。在人口统计群体中生存<70％的癌症在年龄，性别或种族/种族定义的群体中也可能有资格，如果提出生物学假设。 申请人必须证明，他们建议研究的癌症与“难以治疗”的定义以及科学文献一致。 关键日期这个资金机会将使用以下时间表（如更改）：在人口统计群体中生存<70％的癌症在年龄，性别或种族/种族定义的群体中也可能有资格，如果提出生物学假设。申请人必须证明，他们建议研究的癌症与“难以治疗”的定义以及科学文献一致。关键日期这个资金机会将使用以下时间表（如更改）：
探索辣木在治疗骨质疏松方面的潜力：来自临床前研究的见解
辣木 (MO) 因其卓越的药用价值而闻名，不同文化中的说法和越来越多的科学证据都支持这一观点。临床前实验证据表明，MO 可通过对破骨细胞和成骨细胞的影响有效减少骨质流失并促进骨骼重塑。体内研究表明，MO 可增强骨骼健康的关键方面，例如骨量、小梁厚度和整体骨密度。此外，MO 对骨生物标志物（包括碱性磷酸酶和 1 型前胶原 N 端前肽）产生积极影响，反映出骨形成改善。此外，体外和离体研究表明，MO 可促进骨再生、刺激成骨细胞活性并减少炎症。在机制方面，MO 可能调节与骨代谢相关的信号通路，例如 BMP2、PI3K/Akt/FOXO1、p38 α /MAPK14 和 RANKL/RANK//OPG 通路。这一证据为未来临床研究和管理和预防骨质流失状况的潜在治疗应用提供了坚实的基础。