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属于其特异性抑制剂复合物中铁蛋白的结构...
摘要人类铁稳态的一种中心调节机制涉及铁蛋白（FPN），唯一的细胞铁出口剂和肽激素肝激素，它抑制了Fe 2+ trans- trans-并诱导FPN的内在化和降解。FPN/肝素轴的失调导致病理条件的不同，因此，抑制FPN介导的铁运输的药理学化合物具有很高的临床意义。 在这里，我们描述了与合成纳米型和Vamifeport（VIT-2763）的复合物中人类FPN的低温微拷贝结构，这是第一个临床阶段的口服FPN抑制剂。 vamifeport与肝素竞争FPN结合，目前正处于β-丘脑和镰状细胞病的临床发展中。 结构显示了FPN的两个不同构象，代表了转运蛋白的向外和遮挡状态。 vamifeport位点位于蛋白质的中心，在该蛋白质中，与肝素相互作用的重叠基于两个分子之间的竞争关系。 在Vamifeport的结合袋中引入点突变会降低其与FPN的亲和力，强调结构数据的相关性。 一起，我们的研究揭示了FPN的构象重排，这与运输具有潜在相关性，并且它提供了对这种独特的铁外乘转运蛋白的药理靶向的初步见解。导致病理条件的不同，因此，抑制FPN介导的铁运输的药理学化合物具有很高的临床意义。在这里，我们描述了与合成纳米型和Vamifeport（VIT-2763）的复合物中人类FPN的低温微拷贝结构，这是第一个临床阶段的口服FPN抑制剂。vamifeport与肝素竞争FPN结合，目前正处于β-丘脑和镰状细胞病的临床发展中。结构显示了FPN的两个不同构象，代表了转运蛋白的向外和遮挡状态。vamifeport位点位于蛋白质的中心，在该蛋白质中，与肝素相互作用的重叠基于两个分子之间的竞争关系。在Vamifeport的结合袋中引入点突变会降低其与FPN的亲和力，强调结构数据的相关性。一起，我们的研究揭示了FPN的构象重排，这与运输具有潜在相关性，并且它提供了对这种独特的铁外乘转运蛋白的药理靶向的初步见解。
指导说明——良好的行业实践。
电网规范 BC 1.4.2(a) 和 BC 2.5.1 概述了根据良好行业惯例准备最终实物通知 (FPN) 的标准。FPN 是平衡机制中的一个重要参数，因为 FPN 应真实准确地反映平衡机制单元 (BMU) 在特定半小时内的 MW 进口或出口。这对于平衡至关重要，因为它衡量了发电机和供应商之间达成的合同地位之间的差异，并向 ESO 概述了 BMU 的出口/进口计划。FPN 越准确，BMU 出口/进口计划的指示就越准确，这反过来会减少错误，并使 ESO 在平衡机制中更准确地采购投标和报价，从而降低平衡成本。此外，投标-报价-接受付款基于与 FPN 的偏差。因此，准确的 FPN 将导致平衡成本的降低。
多视图单传感器红外摄像机的固定图案去除噪声
固定图案噪声（FPN）是由于成像传感器的反应中的不均匀性而在视频上存在的时间相干噪声。对于红外视频来说，这是一个常见的问题，它降低了观察者的质量并阻碍了随后的应用程序。在这项工作中，我们引入了FPN删除问题的概括，其中输入数据由具有相同FPN的几个不同序列组成。这是由红外摄像机通过镜子或相机本身（例如用于监视的镜子本身）捕获多个传感器的红外摄像机的动机。与从单个视图中的标准FPN删除问题相比，该多视图设置为FPN进行了更准确的估计。我们提出了一种新型的能量最小化，以进行多视图FPN去除，并提出了可以以离线和线路方式应用的两种优化算法。此外，我们还表明，提出的能量可以适应从单个视图中删除FPN的问题，并具有滚动窗口的方法，从而对最终的状态进行了显着改进。我们通过合成数据和来自监视红外摄像机的真实数据证明了所提出的方法的性能。
大脑刺激 - Infoscience
背景：健康的老年人表现出运动性能和运动学习能力以及工作记忆（WM）表现的降低。wm被建议参与运动学习过程，例如序列学习。相关证据表明，在运动序列学习中，Fron-toparietal网络（FPN）（FPN）（FPN）是一个基础WM过程的网络。但是，目前缺乏因果证据。非侵入性脑刺激（NIB）研究主要集中在与运动相关的区域上，以增强运动序列学习，而与运动学习的更具认知方面相关的领域尚未解决。假设：在这项研究中，我们旨在通过使用Theta经颅交流电流刺激（TACS）来提供WM过程和基础FPN在运动序列学习任务中针对FPN的theta transcranial交流刺激（TACS）的因果证据。方法：在20位健康的老年人组成的队列中，我们在序列学习任务中将Theta范围内的双焦点TAC应用于FPN。通过使用双盲，跨界设计，我们与假刺激相比测试了活动的效率。使用了两个版本的电动机任务：一个具有高量和低量的电动机任务，以探索刺激对WM需求不同的刺激的效率。另外，使用n背任务解决了刺激对WM性能的影响。TACS频率是通过脑电图来测量n背任务中单个theta峰频率的个性化的。©2022作者。结果：通过高WM负载（p <.001），在运动序列学习任务中，个性化的Theta TAC在FPN上的应用改善了性能，但没有较低的WM负载。主动刺激显着提高了速度（p <.001），并且在较高的WM负载的任务中，速度（p <.001）和准确性（p¼.03）。此外，刺激范式改善了2折任务（p¼.013）的N背态任务的性能，但对于1退和3退。结论：当WM负载较高时，可以通过个性化双焦点theta TAC来增强运动序列学习任务中的性能，这表明该刺激范式的效率取决于学习任务期间的认知需求。这些数据为WM过程的关键参与和FPN提供了进一步的因果证据。这些发现开辟了新的令人兴奋的可能性，以抵消与年龄相关的运动性能，学习能力和WM性能的下降。由Elsevier Inc.出版这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
原创文章 人类颅内显着网络的时空完整性和自发非线性动态特性
显着性网络 (SN) 在认知控制和自适应人类行为中起着关键作用，但其电生理基础和毫秒时间尺度的动态时间特性尚不清楚。在这里，我们使用来自多个队列的侵入式颅内脑电图 (iEEG) 来研究 SN 的神经生理基础，并确定将其与默认模式网络 (DMN) 和背外侧额叶-顶叶网络 (FPN) 区分开来的动态时间特性，这两者都是人类认知中发挥重要作用的另外两个大规模大脑网络。对网络相互作用的 iEEG 分析表明，共同锚定 SN 的前岛叶和前扣带皮层之间的网络内相互作用比与 DMN 和 FPN 的跨网络相互作用更强。对 SN、DMN 和 FPN 之间信息流方向性的分析揭示了 SN 中的因果流出中心与其在网络相互作用的快速时间切换中的作用一致。对区域 iEEG 时间波动的分析表明，与 DMN 和 FPN 相比，SN 内神经活动的时间动态更快，熵更高。至关重要的是，这些结果在多个队列中得到了复制。我们的研究结果为 SN 的神经生理学基础提供了新的见解，更广泛地说，为人类大脑大规模功能组织的基础机制提供了新的见解。
在深度学习中使用 U-Net 模型从 MRI 扫描中检测脑肿瘤
神经系统中的肿瘤疾病既危险又复杂。磁共振成像 (MRI) 对于检测脑部疾病至关重要；然而，从中识别肿瘤的存在非常耗时，需要专业医生。利用深度学习在 MRI 图像中检测肿瘤可以减少等待时间并提高检测准确性。我们提出了一种采用两个 U-Net 模型的方法：ResNeXt- 50 和 EfficientNet 架构，并结合特征金字塔网络 (FPN) 来分割脑肿瘤。这些模型是在 BraTS 2021 数据集上训练的，该数据集包含 3,929 张 MRI 扫描图像和 3,929 个相应的掩模，按 70:15:15 的比例分为训练集、测试集和评估集。结果表明，结合了 EfficientNet 和 FPN 的混合模型性能卓越，测试集上的平均交并比 (IoU) 准确率为 0.90，而 ResNeXt-50 为 0.50，Dice 准确率为 0.92，而 ResNeXt-50 为 0.66。此外，我们还开发了一个 Web 应用程序，实现了 EfficientNet 和 FPN 模型，方便医生从上传的 MRI 图像中轻松检测肿瘤。
(公开包)补充议程 - 项目：6、8 (i) 和 10 理事会议程补充，2024 年 3 月 19 日 10:00
娜塔莉·布拉姆霍尔，内阁成员，负责房地产、废物和基础设施 1。弗兰克·凯利（默斯瑟姆和班斯特德南）问：关于最近在当地道路上非法倾倒大量废物以及清理这些废物的费用，我能否请内阁成员问一下，清理这些废物的费用是多少，包括总费用和每个居民的市政税？此外，目前有哪些威慑措施，议会将如何起诉责任人？答复：从公共土地（包括道路）清除非法倾倒的材料是萨里区和自治市议会的责任。萨里郡议会作为废物处理机构负责处理区和自治市议会收集的非法倾倒材料。2022/23 年，萨里区和自治市议会向我们的垃圾转运站运送了 2,536 吨非法倾倒的材料，假设运输和处置的平均成本为每吨 141 英镑，议会的总成本约为 360,000 英镑。以萨里郡 482,000 户家庭的数字计算，每户每年约 75 便士。这不包括清理非法倾倒材料的费用，这是自治市和区议会的责任，我们没有任何财务信息。非法倾倒垃圾是违法的，区议会和自治市议会都有一系列权力发布定额罚款通知 (FPN) 或起诉违法者。萨里郡议会没有义务或权力进行调查、发布 FPN 或起诉任何在高速公路上非法倾倒垃圾的人。
静息态大脑动态
早期生活压力 (ELS) 和重度抑郁症 (MDD) 具有共同的神经网络异常。然而，尚不清楚 ELS 和 MDD 如何单独和/或共同与大脑网络相关，以及患有和不患有 ELS 的抑郁症患者之间是否存在神经差异。此外，先前的研究评估了静态与动态网络属性，这是一个关键的空白，因为大脑网络会随着时间的推移显示协调活动的变化。71 名未接受药物治疗的女性，有或没有童年性虐待 (CSA) 史和/或 MDD，完成了静息状态扫描和压力任务，其中收集了皮质醇和情感评分。检查了重复的功能网络共激活模式 (CAP)，并计算了 CAP 中的时间（每个 CAP 表达的次数）和转换频率（不同 CAP 之间的转换）。检查了 MDD 和 CSA 对 CAP 指标的影响，并将 CAP 指标与抑郁和压力相关变量相关联。结果表明，MDD 与 CAP 指标相关，但 CSA 与 CAP 指标无关。具体而言，与 HC（N = 36）相比，患有 MDD（N = 35）的个体在后默认模式 (DMN)-额顶网络 (FPN) CAP 中花费的时间更多，并且在后 DMN-FPN 和原型 DMN CAP 之间转换的频率更高。在各个组中，在后 DMN-FPN CAP 中花费的时间越多，DMN-FPN 和原型 DMN CAP 转换频率越高，反刍的频率就越高。DMN 和 FPN 之间的不平衡似乎是 MDD 的核心，可能导致与 MDD 相关的认知功能障碍，包括反刍。出乎意料的是，CSA 并没有调节此类功能障碍，这一发现需要在未来样本量更大的研究中进行复制。
进行性核上性麻痹和皮层基底节综合征患者的网络连接和生存结构相关性
图 5 识别预测结果的跨诊断成分。我们使用 Cox 模型的偏最小二乘回归来找到一个成分 (a)，该成分最大化了连接和审查死亡时间之间的协方差。连接代表 PLSR 权重，因此对于得分较高的受试者，红色表示连接较强，蓝色表示连接较弱。PSP 患者和 CBS 患者 (c) 之间的此成分没有差异。使用五倍交叉验证并使用一致性分析和综合曲线下面积评估结果，我们发现连接提供了患者人口统计信息和住院运动之外的额外信息，但结合结构、临床和基线指标可提供最佳预测准确性 (de)。（DMN，默认模式网络；DAN，背侧注意网络；FPN，额顶网络；SM，感觉运动；TN，丘脑网络；VAN，腹侧注意网络）。
大脑与宗教研究的进展
我们回顾并综合了最近的宗教和大脑研究，发现在广泛的网络神经科学层面，宗教/精神体验 (RSE) 似乎主要依赖于默认模式网络 (DMN)、额顶叶网络 (FPN) 和显着性网络 (SN) 之间的相互作用。我们认为这一总体结果与 Menon 等人的神经精神功能/功能障碍“三重网络或三部分模型”(TPM) 大致一致。这里提供了一个 TPM 循环模型来解释一系列 RSE 现象的神经基础细节，包括狂喜性癫痫发作、宗教参与者的神经影像学、迷幻药引起的神秘状态和对超自然力量的感知。然而，为了充分解释 SA 感知，最近的证据表明 REM 睡眠和做梦机制可能发挥了作用。未来的研究应该研究获得性 SA 感知的神经发育机制以及社会层面的影响，例如大脑介导的宗教信仰、群体内凝聚力和群体外敌意。