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由 FUS 的种子聚集和扩散引起的额颞叶痴呆样疾病进展
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FUS 改变携带 ALS 相关 P525L 突变的人类运动神经元中的 circRNA 代谢
摘要：RNA 代谢失调已成为导致肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 疾病中运动神经元 (MN) 退化的关键事件之一。事实上，RNA 结合蛋白 (RBP) 或参与 RNA 代谢方面的蛋白质的突变占 ALS 常见形式的大多数。特别是，与 ALS 相关的 RBP FUS 突变对 RNA 相关过程的许多方面的影响已得到广泛研究。FUS 在剪接调控中起着关键作用，其突变严重改变了编码参与神经发生、轴突引导和突触活动的蛋白质的转录本的外显子组成。在本研究中，通过使用体外衍生的人类 MN，我们研究了 P525L FUS 突变对导致环状 RNA (circRNA) 形成的非规范剪接事件的影响。我们观察到 FUS P525L MN 中 circRNA 的水平发生变化，并且突变蛋白优先与下调 circRNA 两侧含有反向 Alu 重复序列的内含子结合。对于一部分 circRNA，FUS P525L 还会影响它们的核/细胞质分配，证实其参与了不同的 RNA 代谢过程。最后，我们评估了细胞质 circRNA 作为 miRNA 海绵的潜力，这可能与 ALS 发病机制有关。
FUS在线粒体DNA修复和靶向连接酶-1表达中揭示了FUS连接运动神经元疾病的修复缺失
这项研究确定了融合在线粒体DNA（mtDNA）修复中融合中的生理作用，并突出了其与FUS相关神经退行性疾病的发病机理（如杏仁型侧面硬化症（ALS））的影响。内源性FUS与MTDNA连接酶IIIα（MTLIG3）相互作用并募集到线粒体内的DNA损伤位点，这对于维持健康细胞中MTDNA修复和完整性至关重要。使用ALS患者衍生的FUS突变细胞系，转基因小鼠模型和人尸检样品，我们发现FUS功能损害阻碍了MTLIG3的维修作用，从而导致mtDNA损伤和突变增加。这些改变会导致线粒体功能障碍的各种表现，特别是在与疾病病理学有关的压力状况下。重要的是，在患者衍生的诱导多能细胞（IPSC）中纠正FUS突变可保留mtDNA完整性。类似地，引入人DNA连接酶1的焦油恢复了FUS突变细胞中的修复机制和线粒体活性，这表明潜在的治疗方法。我们发现FUS在线粒体健康和mtDNA修复中的关键作用，为线粒体功能障碍在FUS相关运动神经元疾病中的线粒体功能障碍提供了宝贵的见解。
聚焦超声用于胶质母细胞瘤
•您如何确认BBB开放？•超声词参数是什么？•什么是微泡管理协议？免疫调节•FUS可以刺激对GBM的免疫反应吗？•哪种FUS方式最有效地刺激免疫反应？•您如何监视免疫反应？•当前的FUS/GBM临床试验是否可以监测免疫数据和/或可以将其添加到您的研究中？免疫治疗剂输送•应该研究哪些免疫治疗剂？•您如何确认代理商的交付？基因和细胞疗法FUS可以帮助克服什么临床障碍？
聚焦超声心理切开术的安全性和疗效对药物难治性，震颤主导帕金森氏病的患者：一项随机临床试验
27例患者的结果为26例（96％），中位年龄为67.8岁（四分位数范围[IQR]，62.1-73.8岁）。在FUS Thalamotomy fus thalamotomy之后的基线（IQR，10.5-27.5）的基线从基线（IQR，22％-79％）提高了62％（IQR，22％-79％），从FUS THALAMOTOMONE和22％（IQR，-11％至29％）中提高了23点（IQR，-11％至29％）（IQR，-11％至29％）（IQR，14.0-27.0），后者是Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Sham Shams Place;组间差异很显着（Wilcoxon P = .04）。在FUS THALAMOTMOMY FUS造成的23点（IQR，15.5-34.0）的基线（IQR，0.5-11.0）的中位数中位数提高了8分（IQR，0.5-11.0），从FUS THALAMOTOMY造成FUS，1分（IQR，-5.0至9.0）从25分（IQR，-5.0至9.0）的基线（IQR，IQR，15.0.0-33.0之后）。在研究的早期，内部胶囊的加热导致了2例（8％）的轻度偏瘫，这在磁共振温度测定法期间改善并促使监测了额外轴的监测。其他持续性不良事件是口感异常（4个事件[20％]），手指感觉（1事件[5％]）和共济失调（1个事件[5％]）。
经颅聚焦超声刺激人类皮层和丘脑体感区域
在健康人类志愿者中评估了经颅聚焦超声 (FUS) 刺激初级躯体感觉皮层及其丘脑投射（即腹后外侧核）对脑电图 (EEG) 反应产生的影响。刺激与非惯用手相对应的单侧躯体感觉回路会在所有参与者中产生脑电图诱发电位；然而，并非所有感知到的刺激都会产生手的触觉。这些 FUS 诱发的脑电图电位 (FEP) 是从两个大脑半球观察到的，与正中神经刺激的躯体感觉诱发电位 (SSEP) 有相似之处。与使用 1 和 2 毫秒 PD 相比，使用 0.5 毫秒脉冲持续时间 (PD) 超声处理（占空比为 70%）可在超声处理同侧半球引发更明显的 FEP 峰值特征。尽管一些参与者报告听到了与 FUS 刺激相关的音调，但根据对音调刺激（模仿与 FUS 刺激相同的重复频率）的听觉诱发电位 (AEP) 的单独测量，观察到的 FEP 不太可能与听觉混淆。与丘脑刺激相关的静息态功能连接 (FC) 的离线变化表明，FUS 刺激增强了感觉运动和感觉整合区域网络的连接，这种变化至少持续一个多小时。临床神经学评估、EEG 和神经解剖 MRI 未发现超声处理的任何不良或意外影响，证明了其安全性。这些结果表明，FUS 刺激可能在人类体内诱导长期神经可塑性，表明其对各种神经和神经精神疾病具有神经治疗潜力。
治疗性超声增强免疫检查点抑制剂治疗
免疫检查点抑制剂（ICI）旨在通过中断抑制性信号通路并促进免疫介导的恶性细胞的消除来振兴抗肿瘤免疫反应。尽管ICI治疗改变了癌症治疗的景观，但只有一部分患者获得了完全反应。聚焦超声（FUS）是一种非侵入性的，非离子的，深层穿透性局灶性疗法，具有改善ICIS在实体瘤中的效率的巨大潜力。已经与ICIS合并了五种FUS模式，以探索其在临床前研究中的抗肿瘤作用，即高强度集中超声（HIFU）热消融，HIFU高温，HIFU机械消融，超声处理超声波化的微型破坏（UTMD）和SondrodyNamnamnalnamnalnamnalnannalnanS塞治疗（SD）。通过这些FUS模式增强抗肿瘤免疫反应，这表明了FUS作为改善ICI治疗的转化癌症治疗方式的巨大希望。在这里，本评论总结了FUS模式与ICIS结合的这些新兴应用。它讨论了每种FUS模态，每个组合策略的实验方案，诱导的免疫作用和治疗结果。
β-淀粉样斑块减少在聚焦超声引起的阿尔茨海默氏病超声诱导的血脑屏障开口后
血脑屏障（BBB）限制了阿尔茨海默氏病（AD）和其他神经系统疾病的治疗递送。动物模型表现出具有重点超声（FUS）的β-淀粉样菌斑的安全性BBB开放和还原。我们最近证明了在六名具有早期AD的参与者的海马和内嗅皮层中FUS诱导的BBB开口的可行性，安全性和可逆性。现在，我们报告了通过FUS处理对β-淀粉样菌斑的BBB开口的影响。六名参与者在基线时进行了18次F-Florbetaben PET扫描，在第三次FUS治疗完成后1周（间隔60天）。PET分析比较了经过处理和未经处理的半球中海马和内嗅皮层的分析，发现18 f氯贝替替伯的比率降低。标准摄取值比（SUVR）降低范围为2.7％至10％，平均为5.05％（±2.76），表明β-淀粉样菌斑块降低。
放射学研究更新2024年4月，第29期
Gullapalli年轻调查员奖是为了纪念他的。颁奖典礼授予了新兴的研究人员，其中五项隶属于诊断放射学和核医学系：研究人员Lukasz Kalkowski，博士和Jinghui Wang，博士；博士生Shriya Madan；和UMBC本科生Mikolaj Walczak和Colleen Russel。Gullapalli Young研究者奖是由宾夕法尼亚大学放射学教授的大量捐款，以及该系主办的Alavi-Bradley研讨会的赞助商。部门成员在活动中无所不在，医学博士Dheeraj Gandhi，在“ Mr Mring Fus Fus：Image LageDeride Fus：Next Frontier in Image Lagided（非手术）神经外科手术中进行了主题演讲。”在受邀的演讲者中
磁共振引导聚焦新型头部固定装置的设计
b 弗吉尼亚大学生物医学工程系，本科摘要聚焦超声 (FUS) 是一种新兴的非侵入性技术，为治疗多种神经系统疾病（如特发性震颤和多形性胶质母细胞瘤 (GBM)）提供了一种替代方法。FUS 已被证明可以以安全和有针对性的方式破坏 BBB，然而，用于该过程的头部固定装置最初是为放射外科设计的。为此，研究小组提议开发一种用于 FUS 应用的新型头架。该设计的创建基于以下重要的总体目标：1) 减少设计笨重以最大限度地减少图像失真，2) 增加 BBBO 治疗范围，3) 最大限度地提高患者的舒适度。使用计算机辅助设计 (CAD) 软件 Fusion 360 创建设计迭代，然后 3D 打印并组装最终设计以创建原型。使用 Fusion 360 对框架进行有限元分析 (FEA)，以确定安全系数和在变形前可施加到设备前部旋转旋转螺钉上的最大力。对新型头架原型进行了静态应力有限元分析，平均固定扭矩为 0.348 Nm，最大固定扭矩为 0.522 Nm。结果显示，最大力为 273.1 MPa，安全系数为 1.0，最大力为 409.7 MPa，安全系数为 0.67。关键词：FUS、BBBO、GBM、立体定向头架、FEA