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脆性 X 综合征的女性携带者
母亲为前突变携带者（55-200 次重复）：CGG 重复在前突变范围内的女性是 FXS 携带者。她们本身没有 FXS，但有在以后的生活中患上脆性 X 相关疾病的风险。在 FXS 的女性携带者中，遗传变化可以随着传递给后代而扩大。这种扩大的可能性随着 CGG 重复次数的增加而增加。因此，具有前突变的女性可能会将全部突变遗传给她的孩子。
结合了扩展现实和强化学习，以促进医疗保健并减少脆弱X综合征的社交焦虑：一种新的评估工具和一种康复策略
脆弱的X综合征（FXS）是一种罕见的遗传疾病，是由位于XQ27.3位点的fMRI基因的第五个未翻译区域引起的，导致胞质 - 瓜氨酸 - 瓜氨酸（CGG）三核苷酸重复的扩展。通常，在正常发展的人群中，CGG段重复在5到40倍之间。相反，通常在FXS中重复200次（即完全突变）。CGG补充的个体在55到200倍之间呈现了预赛（Symons等，2003； Crawford等，2020； Marschik等，2022）。这种疾病影响了2,500名男性中的约1，而女性则为4,000-6,000名（Oliver等，2017）。过多的CGG重复导致FMR1基因被甲基化，从而导致蛋白质FMRP的产生降低。因为FXS是一种X连锁的神经发育障碍，因此在男性中比女性更有可能观察到它的可能性（Adams和Oliver，2011； Alusi等，2022）。它代表了最著名的智障原因（IDS）。大约60％的FXS个体表现出自闭症谱系障碍（ASD）合并症，而注意力过多（ADHD）通常在70％的FXS患者中观察到（Kenny等，2022; Sha Qul。表型的特征是伸长的脸，高座的口感，大耳朵，肌肉发达性肌发育不全，结缔组织发育不良，二尖瓣脱垂和关节过度运动（Cregenzán-Royo等人，202222）。除了认知障碍之外，通常会承认语言延迟。自适应技能受到负面影响，经常观察到社会异常（Van der Lei和Kooy，2022年）。还报道了行为困难，包括眼神交流不良，自我伤害，侵略性以及刻板印象，重复性和普遍行为（Marlborough等人，2021年； Niescier and Lin，2021年）。焦虑也记录在FXS中，超过80％的男性受试者符合一种焦虑症的标准，超过60％的男性受试者符合多种焦虑症的标准（Alusi等，2022； Chen Y. S.等，2022）。在FXS中可检测到的最常见的焦虑症类别是选择性的mutismis和特定和/或社交恐惧症。大约60％的患有FXS的男性受试者表现出与社交焦虑的临床相关特征（Aishworiya等，2022； Chen C. C.等，2022）。
打破脆性X染色体综合征的障碍
脆性 X 综合征 (FXS) 是一种遗传性疾病，由 X 染色体上的脆性 X 信使核糖核蛋白 1 (FMR1) 基因突变引起，导致智力障碍、行为障碍和独特的身体特征。该基因编码 FMRP 蛋白，该蛋白对于调节突触功能和可塑性至关重要。1,2 在 FXS 中，CGG 三核苷酸重复扩增超过 200 次重复会导致 FMR1 基因启动子区域高甲基化，从而导致转录沉默和随后的 FMRP 缺失。3 这种缺失会破坏对 mRNA 翻译的正常抑制，导致突触处各种蛋白质的过度合成。这些蛋白质的过量产生会干扰突触信号传导和可塑性，导致 FXS 中观察到的认知障碍和行为特征。4
社论：神经胶质在神经发育障碍中的作用
该研究主题重点介绍了我们对神经胶质在神经疾病中作用的理解的最新进展，特别关注神经发育障碍。这是神经科学中新兴的领域，因为长期以来认为神经胶质细胞在大脑中具有简单的支撑作用。研究主题由两篇研究文章和两次评论组成，突出了神经胶质细胞在不同的神经发育障碍中的作用。结节性硬化症复合物（TSC）是一种遗传疾病，其特征是TSC1或TSC2基因的功能丧失，导致雷帕霉素（MTOR）途径在分子水平上的机理靶标过度激活。mTOR失调导致皮质发育改变，导致形成称为块茎的局灶性病变，这些局灶性病变与包括癫痫在内的广泛的神经系统表现相关。对星形胶质细胞在这种疾病中的贡献有很少的了解。Luinenburg等人的研究。研究了与TSC患者衍生的诱导的多能干细胞不同的星形胶质细胞与疾病相关的表型，并在二维中培养。TSC星形胶质细胞表现出降低的成熟度，无法通过谷氨酸转运蛋白和受体的表达降低，谷氨酰胺连接酶和衔接蛋白以及吞噬活性的降低，无法清除过量的细胞外谷氨酸。这项研究进一步了解了我们对TSC中星形胶质细胞缺陷的理解，并为TSC治疗提供了新的潜在途径，该途径的重点是星形胶质细胞。这是智力残疾和自闭症的主要原因之一。Talvio和Castrén的综述着重于脆弱X综合征（FXS）的星形胶质细胞功能障碍，这是由于缺乏脆弱的X智力低下蛋白（FMRP）引起的神经发育障碍。与Luinenburg等类似。研究，该评论指出了FXS中星形胶质成熟的动力学改变。它为参与FXS发病机理的其他细胞自主星形胶质细胞表型提供了证据，例如改变，钙信号传导，脂质稳态和炎症活性。此外，FXS星形胶质细胞有效的突触功能，可能参与FXS中神经元发育异常。自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育障碍，越来越多的证据表明，神经胶质细胞功能障碍可能有助于其病理生理学。此外，能量代谢对于正常的脑发育至关重要，代谢改变会导致不同的神经发育障碍。Cantando等人的评论。描述了发育中产后脑的星形胶质细胞和小胶质细胞的代谢
FMRP通过MAP1B
摘要脆弱的X综合征（FXS）代表了遗传性智力残疾的最普遍形式，是自闭症谱系障碍的第一个单根原因。fxs是由于不存在RNA结合蛋白FMRP（脆弱的X信使核糖核蛋白）而引起的。神经元迁移是大脑发育的重要步骤，允许神经元从其生发壁nir将其移动到最终整合位点。FMRP在神经元迁移中的确切作用在很大程度上尚未开发。使用FMR1 -NULL小鼠中产后鼻迁移（RMS）神经元的实时成像，我们观察到，FMRP的缺失会导致神经元迁移延迟和轨迹改变，与中心体运动的缺陷有关。RNA干扰诱导的FMR1的敲低表明这些迁移缺陷是细胞自主的。值得注意的是，与这些迁移缺陷有关的主要FMRP mRNA靶标是微管相关蛋白1b（MAP1B）。击倒MAP1B表达有效地拯救了大多数观察到的迁移缺陷。最后，我们通过证明没有FMRP的缺乏在迁移神经元核的微管的笼子中诱导缺陷来阐明发挥作用时的分子机制，而迁移神经元核的细胞核的缺陷，这是由MAP1B敲击救出的。我们的发现揭示了FMRP与MAP1B合作的新型神经发育作用，通过影响微管细胞骨架来共同策划神经元迁移。
鉴定人类神经发育中 FMR1 调控的分子网络
RNA 结合蛋白 (RNA-BP) 在发育和疾病中起着调节基因表达的关键作用。然而，在人类原代细胞中全基因组识别它们的靶标一直具有挑战性。在这里，我们应用了一种改进的 CLIP-seq 策略来识别 FMRP 翻译调节因子 1 (FMR1) 的全基因组靶标，这是一种富含大脑的 RNA-BP，其缺乏会导致脆性 X 综合征 (FXS)，这是最常见的遗传性智力障碍。我们在人类背侧和腹侧前脑神经祖细胞以及从人类多能干细胞分化而来的兴奋性和抑制性神经元中发现了 FMR1 靶标。同时，我们在 FMR1 基因缺失后测量了相同四种细胞类型的转录组。我们发现 FMR1 优先与人类神经细胞中的长转录本结合。FMR1 靶标包括人类神经细胞独有的基因，并与 FXS 和自闭症的临床表型有关。使用图形扩散和 FMR1 CLIP-seq 和转录靶标的多任务聚类进行综合网络分析，揭示了 FMR1 在人类神经发育过程中调控的关键途径。我们的结果表明，FMR1 调节不同神经细胞类型之间的一组共同靶标，但也以细胞类型特异性的方式针对人类兴奋性和抑制性神经祖细胞和神经元中的不同基因组。通过定义分子子网络和验证特定的高优先级基因，我们确定了 FMR1 调节程序的新组件。我们的研究结果为人类神经发育中关键神经元 RNA-BP 的基因调控提供了新的见解。
自闭症和脆性 X 综合征患者的皮层下大脑发育：婴儿期动态、年龄和疾病特异性轨迹的证据
脑脊液体积在 24 个月时恢复正常（12），这与横断面研究中老年人胼胝体体积减小的报告一致（13）。脑脊液体积的变化轨迹代表了另一种发育模式，即在被诊断为 ASD 的儿童中，从 6 个月大（14、15）到 4 岁（16）期间持续增加。综上所述，这些研究表明，ASD 儿童出生后早期大脑发育会发生一系列年龄特异性变化，同时行为也会发生动态变化。这表明，婴儿早期的症状前大脑变化可能代表一系列相互关联的大脑和行为变化，这些变化会导致自闭症整个综合症的出现，并在生命的 2 和 3 年内巩固为一种临床可诊断的疾病（17）。进一步描述大脑变化的性质和顺序将为阐明这种疾病的发病机制提供重要线索，并为制定针对这些发展轨迹的针对性干预措施提供信息。尽管长期以来，结构和功能神经影像学和尸检研究表明皮层下结构，特别是杏仁核，与 ASD 有关，但尚无研究检查过 ASD 婴儿期皮层下大脑发育的性质和时间。神经影像学研究表明 2 至 4 岁的 ASD 儿童杏仁核增大（18 – 22），尸检研究表明杏仁核神经元数量过多（23）和树突棘密度增加（24）可能是导致早期杏仁核过度生长的细胞过程。然而，绝大多数神经影像学研究都是横断面研究，并且是在确诊后的儿童（即 2 岁及以上）中进行的，因此无法了解杏仁核增大的发育时间过程、其与出现诊断特征和最终诊断的时间关系，以及增大是杏仁核特有的还是也发生在婴儿期的其他皮质下结构中，例如基底神经节。此外，对患有 ASD 的婴儿进行的神经影像学研究尚未检查 ASD 与其他神经发育障碍关系中脑部发现的特异性。在这项研究中，我们检查了选定的皮质下结构（杏仁核、尾状核、壳核、苍白球、丘脑）的纵向结构 MRI，以对比四组婴儿出生后早期脑发育情况：患有脆性 X 综合征（FXS）的婴儿；患自闭症可能性较高的婴儿（因为有一个患有自闭症的哥哥姐姐），后来患上了自闭症；患自闭症可能性较高的婴儿没有患上自闭症；对照组婴儿患自闭症的可能性较低，但发育正常。研究设计通过对比特发性自闭症（一种行为定义的发育障碍）与遗传定义的障碍 FXS 的大脑和行为发育，研究了疾病特异性问题。具有重叠的认知和行为特征（25）。此外，我们注意到，这项研究将家族性自闭症（自闭症的一个亚组，其病因通常归因于常见的多基因遗传[26]）与 FXS（一种遗传性发育障碍和
Pingel 企业
文字和徽标：Dyna Glide、Dyna Wide Glide、Eagle Iron、Electra Glide、Evolution、Fat Boy、HD、H-D、Harley、Harley-Davidson、Heritage Softail、Hugger、Low Glide、Low Rider、Roadster、Screamin' Eagle、Softail、Sport Glide、Sportster、Springer、Sturgis、Super Glide、Tour-Pak、Tour Glide、Ultra Classic、Wide Glide 和 Road King 是 Harley-Davidson, Inc.（位于威斯康星州密尔沃基）的注册商标。文字：Convertible、Duo Glide、Hydra Glide 和 V-Fire III 是 Harley-Davidson, Inc.（位于威斯康星州密尔沃基）的商标。本目录中哈雷戴维森摩托车的以下型号名称仅供参考：FL、FLH、FLHS、FLHT、FLHTC、FLHTC Ultra Classic、FLST、FLSTC、FLSTF、FLT、FLTC、FLTC Ultra Classic、FXB、FXDB、FXDC、FXDG、FXE、FXEF、FXLR、FXR、FXRC、FXRD、FXRDG、FXRP、FXRS、FXRSE、FXRS-Conv.、FXRS-SP、FXRT、FXS、FXSB、FXST、FXSTC、FXSTS、FXWG、XL、XLCH、XLCR、XLH、XLH 883、XLH 1100、XLH 1200、XLR、XLS、XLT、XLX、XR-1000、FLHR 和 FLSTN。所有其他品牌名称、商标或注册商标均属于其各自所有者的财产。
神经科学和神经药理学中的小鼠和大鼠超声声音：艺术和未来应用
缩写：6-OHDA，6-羟基果胺； ASD，自闭症谱系障碍； BTBR，Black和Tan Brachyury； Cacna1c，钙电源门控通道亚基α1c; CB1-KO，大麻素受体1敲除； CB1R，大麻素类型1受体； CNN，卷积神经网络； CNTNAP2，接触蛋白相关的蛋白质样2； CPP，条件的地方偏好； D1和D2样受体，多巴胺1和2喜欢受体； DB，分贝； DRT，多巴胺替代疗法； ECS，内源性大麻素系统； FM，频率调制； FMR1，脆弱的X精神迟缓综合征1； FMRP，脆弱的X智障蛋白； FXS，脆弱的X综合征； hie，低氧缺血性脑病； HS，小时； IGF-2，胰岛素 - 喜欢生长因子2； KHz，Kilohertz； ko，淘汰； L-DOPA，L-3,4-二羟基苯胺； LPS，脂多糖； MCAO，中大脑中动脉阻塞； MIA，母体免疫激活； MLX，Meloxicam； MP，多层感知者； mper1，鼠标周期1; MS，毫秒； mupet，小鼠超声剖面提取； namb，Ambiguus核； NDD，神经发育障碍； NF-κB，核因子kappa b; NLGN，神经素； nts，核科solitarius； P2X4R，嘌呤能P2X受体4； PAG，灰灰色； PD，帕金森氏病； PND，产后日； PTSD，创伤后应激障碍； RF，随机森林； SVM，支持向量机； Ube3a，泛素蛋白连接酶E3A； USV，超声波发声； Waaves，Wav-File自动化的声音环境分析。 wt，野生型。