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fanconi贫血
fanconi贫血（FA）是一种罕见的，遗传性的疾病，其特征是骨髓衰竭，先天性畸形和癌症易感性。FACONI于1927年首次描述，FA主要遵循常染色体隐性遗传模式，并在Fanca，Fancc和Fancg等DNA修复基因中具有突变。它影响了大约136,000个活产的136,000人，男性占主导地位。fa通常从血小板减少症开始，然后是白细胞减少症和贫血。物理表现涵盖了多个系统，包括内分泌，骨骼，眼和心血管异常。血液学恶性肿瘤的风险，尤其是急性髓样白血病，显着升高。诊断涉及二氯丁烷或丝裂霉素C等药物诱导的染色体断裂的细胞遗传学测试，以及分子基因测试。管理包括输血，造血干细胞移植（HSCT）作为骨髓衰竭的唯一治愈选择以及刺激造血的雄激素疗法。新兴治疗等基因疗法提供了新的希望。尽管有医疗的进步，但FA的预后较差而无需及时干预，而骨髓衰竭和恶性肿瘤的死亡率很高。终身监测和预防策略，例如HPV疫苗接种和避免环境压力，对于改善预后仍然至关重要。
范可尼贫血和 DNA 修复障碍
范可尼贫血 (FA) 1 的特征是身体异常（身材和骨骼肢体畸形）、骨髓衰竭和恶性肿瘤风险增加。FA 与许多基因有关，其中大多数以常染色体隐性遗传。FA 还可以以常染色体显性或 X 连锁方式遗传。共济失调毛细血管扩张症 (AT) 1 的特征是进行性小脑共济失调、毛细血管扩张、免疫缺陷和恶性肿瘤风险增加。AT 以常染色体隐性方式遗传，由 ATM 中的致病变异引起。布卢姆综合征 1 的特征是严重的产前和产后生长迟缓、阳光敏感的面部红斑和多种癌症易感性。布卢姆综合征以常染色体隐性方式遗传，由 BLM 中的致病变异引起。奈梅亨断裂综合征 (NBS) 1 的特征是小头畸形、身材矮小、免疫缺陷和易患癌症。NBS 以常染色体隐性方式遗传，是由 NBN 中的致病变异引起的。RECQL4 相关疾病 1 包括 Rothmund-Thomson 综合征、Baller-Gerold 综合征和 RAPADILINO 综合征。这些综合征均包括放射线缺陷、骨骼异常、生长缓慢/身材矮小和恶性肿瘤风险增加。它们以常染色体隐性方式遗传，是由 RECQL4 中的致病变异引起的。检测指征符合以下标准的患者有资格接受检测：
基因治疗在范可尼贫血中的作用
作者 Rio 等人 Kelly 等人 Adair 等人 出版年份 2019 2007 2016 出版期刊 自然医学 分子基因治疗 血液 。 会议：第 58 届美国血液学会年会，ASH 2016 研究设计 临床试验 临床试验 临床试验 全文可用 是 是 否（摘要） 样本量 4 3 2 平均年龄（岁） 5.85 ± 1.6 13.7 ± 1.6 16.0 ± 8.5 冷冻保存 细胞动员 是（2 名患者） 是（全部；G-CSF 和普乐沙福）
范可尼贫血核心复合物促进 CtIP-...
在修复链间交联 (ICL) 期间，会产生 DNA 双链断裂 (DSB)。范康尼贫血症 (FA) 核心复合物被募集到 ICL，通过同源重组 (HR) 促进该 DSB 的高精度修复。然而，FA 核心复合物是否也促进 ICL 独立 DSB（例如由电离辐射或核酸酶诱导的 DSB）的 HR 仍存在争议。在这里，我们在基于 CRISPR/Cas9 的筛选中将 FA 核心复合物成员 FANCL 和 Ube2T 鉴定为 HR 促进因子。使用同源细胞系模型，我们进一步证明了 FANCL 和 Ube2T 及其泛素化底物 FANCD2 的 HR 促进功能。我们表明 FANCL 和 Ube2T 以 FANCM 依赖的方式定位在 DSB 上，并且是 FANCD2 在 DSB 上积累所必需的。从机制上讲，我们证明 FANCL 泛素连接酶活性是 CtIP 在 DSB 上积累所必需的，从而促进末端切除和 Rad51 加载。总之，这些数据表明 FA 核心复合物和 FANCD2 在促进 ICL 和 DSB 修复方面具有双重基因组维护功能。
上皮竞争确定基因治疗的潜力抑制法科尼贫血的口腔癌风险
fanconi贫血（FA）是一种可遗传的综合征，其特征是DNA损伤修复缺陷，频繁畸形以及骨髓衰竭，白血病，粘膜头和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的风险显着升高。造血干细胞基因疗法可以预防骨髓衰竭和降低白血病风险，但降低HNSCC风险的粘膜基因疗法仍未受过测试。主要的知识差距包括对基因校正的细胞谱系如何通过口服上皮传播的方式不完整的理解，哪些递送参数对于确保有效的基因校正至关重要。为了回答这些问题，我们扩展了一个基于代理的口服上皮模型，包括将基因校正原位传递到FA细胞以及具有和没有基因校正的细胞谱系之间的竞争动力学。我们发现，只有具有实质性增殖优势的基因校正谱系（抵抗基础层的替代概率）才能扩散在临床上相关的时间表上，并且这些时间≥0。1个谱系最初在校正后几代人的损失风险很高。将基因校正传递到许多细胞中，可以最大程度地减少损失的风险，而在组织内部的许多不同位置的传递可最大化扩散率。为了确定粘膜基因治疗对防止克隆膨胀突变的影响，我们比较了有或没有基因校正的模拟组织切片中TP53突变的预期负担。我们发现，当FA细胞具有升高的基因组不稳定性或TP53依赖性增生优势时，基因校正可以大大减少促肿瘤突变的积累。该模型说明了计算框架确定治疗成功的关键决定因素，以实现实验优化并支持新颖和有效的基因治疗应用。
腺嘌呤碱基编辑有效恢复范康尼贫血造血干细胞和祖细胞的功能
范可尼贫血 (FA) 是一种使人衰弱的遗传性疾病，具有多种严重症状，包括骨髓衰竭和癌症易感性。CRISPR-Cas 基因组编辑通过利用 DNA 修复来操纵基因型，并已被提议作为 FA 的潜在治疗方法。但 FA 是由 DNA 修复本身的缺陷引起的，从而阻止使用同源定向修复等编辑策略。最近开发的碱基编辑 (BE) 系统不依赖于双链 DNA 断裂，可能用于靶向 FA 基因中的突变，但这仍有待测试。在这里，我们开发了一种概念验证治疗性碱基编辑策略，以解决患者造血干细胞和祖细胞中最常见的两种 FANCA 突变。我们发现，优化腺嘌呤碱基编辑器构建体、载体类型、向导 RNA 格式和递送条件可在多种 FA 患者背景中产生非常有效的基因修饰。优化的碱基编辑恢复了 FANCA 表达、FA 通路的分子功能以及对交联剂的表型抗性。ABE8e 介导的编辑在 FA 患者的原代造血干细胞和祖细胞中既具有基因型有效性，又恢复了 FA 通路功能，表明碱基编辑策略在未来 FA 临床应用中具有潜力。
Fanconi Cancer Foundation- AACR NextGen授予变革性癌症研究2024计划指南和意图竞争信
Fanconi Cancer Foundation-AACR NEXTGEN授予变革性癌症研究2024计划指南和意图指令第3页，共17页计划指南计划摘要Fanconi Cancer Foundation-AACR基金会 - AACR NEXT GRANS NEXTAGE CANCERATION CANCERATION CANCERING代表AACR的旗舰资金倡议，以刺激年轻研究者的高度创新研究。这种赠款机制旨在促进和支持可能无法通过传统渠道资助的创造性，范式转变癌症研究。预计这笔赠款将催化重大的科学发现，并帮助才华横溢的年轻研究人员获得科学独立性。fanconi贫血（FA）是由22个FA基因中的任何一个功能丧失突变引起的罕见遗传疾病，它们与FA/BRCA DNA修复途径不可或缺，包括乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2。该疾病以先天性异常，骨髓衰竭以及实体瘤和白血病的高风险为特征。患有FA的个体具有数百至数千倍的增加的风险，而除了其他实体瘤的风险升高外，还增加了头颈部和颈部，食管和肛门生殖区域的风险。干细胞移植中的进步已延长了FA患者的寿命，从而将疾病的感知转化为仅从骨髓衰竭的儿童疾病中转变出来。FA现在被认为是一种癌症易感综合征，癌症的死亡率是FA年轻人的主要死亡原因。间接费用是不允许的费用。这是由于FA/BRCA DNA修复途径中有潜在缺陷的人群中固有的挑战所致。对FA/BRCA DNA修复途径的研究及其与FA相关癌症的联系不仅可以对疾病本身产生关键见解，还增强了我们对DNA修复机制和癌症之间复杂相互作用的理解。对FA相关的癌症的研究有望告知FA患者的新型诊断，预防策略和疗法，以及被诊断为同样类型的零星癌症的普通人群中的个人。Fanconi Cancer基金会在俄勒冈健康科学大学（Oregon Health Sciences University）支持FA研究资源存储库，该大学在国际上为研究人员提供抗体和细胞系。存储库还提供信息和访问调查人员，以支持用FCF资助创建的FA研究资源的积极共享。邀请了目前在FA领域工作的研究人员，以及在其他癌症或生物医学研究方面经验的研究人员，对研究FA相关癌症感兴趣。赠款在三年内提供了45万美元的与研究项目相关的费用，其中可能包括赠款接受者的薪水和收益，博士后或临床研究研究员，研究生（包括学费）以及研究/实验室供应，研究/实验室供应，设备，设备，适用于该研究项目的旅行，针对该研究项目的投票费用，这些项目直接向基础研究投资，以及其他研究费用，以及其他研究费用。意向书截止日期，2024年7月9日，下午1:00美国东部时间
fancc基因
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fanca gene
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