铁死亡是一种铁依赖性的非凋亡性细胞死亡,其特征是过度脂质过氧化,与肝脏中的多种病理状况有关。新出现的证据支持这样的观点:代谢途径失调和铁稳态受损通过铁死亡在肝病进展中发挥作用。尽管铁死亡导致疾病的分子机制尚不清楚,但有几种与铁死亡相关的基因和途径与肝病有关。在这里,我们回顾了肝脏在处理营养物质方面的生理作用、我们目前对铁代谢的理解、铁死亡的特征以及调节铁死亡的机制。此外,我们总结了铁死亡在肝病发病机制中的作用,包括肝损伤、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。最后,我们讨论了针对铁死亡治疗肝病的治疗潜力。
1 DARBY儿童研究所,南卡罗来纳州医科大学,美国南卡罗来纳州查尔斯顿,美国2个儿科系,南卡罗来纳州医科大学,南卡罗来纳州查尔斯顿,美国南卡罗来纳州,美国3号生物化学和分子生物学和分子生物学和霍尔林斯霍尔林斯科学系 Lomonosov莫斯科州立大学,俄罗斯,俄罗斯,5化学和物理科学系,戴森艺术与科学学院,纽约州普莱斯维尔,纽约州Pleastville,6个生物学和生物技术学院,俄罗斯莫斯科,俄罗斯莫斯科,俄罗斯莫斯科,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,高等教育学院6,生物学和生物技术学院6俄罗斯莫斯科科学院,南卡罗来纳州医科大学神经科学系8,美国南卡罗来纳州查尔斯顿,美国南卡罗来纳州医科大学9号药物发现系1 DARBY儿童研究所,南卡罗来纳州医科大学,美国南卡罗来纳州查尔斯顿,美国2个儿科系,南卡罗来纳州医科大学,南卡罗来纳州查尔斯顿,美国南卡罗来纳州,美国3号生物化学和分子生物学和分子生物学和霍尔林斯霍尔林斯科学系Lomonosov莫斯科州立大学,俄罗斯,俄罗斯,5化学和物理科学系,戴森艺术与科学学院,纽约州普莱斯维尔,纽约州Pleastville,6个生物学和生物技术学院,俄罗斯莫斯科,俄罗斯莫斯科,俄罗斯莫斯科,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,高等教育学院6,生物学和生物技术学院6俄罗斯莫斯科科学院,南卡罗来纳州医科大学神经科学系8,美国南卡罗来纳州查尔斯顿,美国南卡罗来纳州医科大学9号药物发现系
恶性黑色素瘤(MM)是最常见,最致命的皮肤癌类型,与所有种族和种族的高死亡率有关。尽管目前的治疗方案与手术相结合,可为患者提供短期临床益处,而早期诊断非转移性MM显着提高了生存的可能性,但没有可用的治疗方法可用于MM。MM的病因和发病机理是复杂的。获得的耐药性与晚期MM患者的池预后有关。因此,这些患者需要新的治疗策略来改善其治疗反应和预后。多项研究表明,铁凋亡是一种以铁依赖性脂质过氧化为特征的调节细胞死亡(RCD)的非凋亡形式,可以防止MM的发展。最近的研究表明,靶向螺旋病是MM的有前途的治疗策略。本综述文章总结了MM细胞中铁凋亡发展及其作为MM治疗靶点的潜在作用的核心机制。我们通过增强BRAFI和免疫疗法的抗肿瘤活性,并发现其有益的作用来治疗MM,从而强调了小分子的新兴小分子类型。我们还总结了纳米增敏介导的独特动态治疗策略和基于铁毒性的纳米果靶向策略作为MM的治疗选择。这篇综述表明,药理学诱导铁凋亡可能是MM的潜在治疗靶点。
化学疗法是传统治疗胃癌的标准方法。众所周知,化学疗法的抗肿瘤作用主要是通过凋亡直接杀死癌细胞来实现的。但是,由于耐药性,化学疗法常常失败。因此,最近已提出了非凋亡细胞死亡的诱导,作为对消融癌的一种新的治疗方式。在这项研究中,我们确定了MKL-1在螺栓杀虫剂中的作用。 体外和体内实验表明,MKL-1表达的抑制显着增强了细胞对螺旋病诱导剂的敏感性。 它通过靶向系统XC-来影响细胞中GSH的合成来发挥作用。 因此,我们开发了一种针对MKL-1的基于外泌体的治疗方法,该方法为治疗胃癌的治疗提供了新的见解。在这项研究中,我们确定了MKL-1在螺栓杀虫剂中的作用。体外和体内实验表明,MKL-1表达的抑制显着增强了细胞对螺旋病诱导剂的敏感性。 它通过靶向系统XC-来影响细胞中GSH的合成来发挥作用。 因此,我们开发了一种针对MKL-1的基于外泌体的治疗方法,该方法为治疗胃癌的治疗提供了新的见解。体外和体内实验表明,MKL-1表达的抑制显着增强了细胞对螺旋病诱导剂的敏感性。它通过靶向系统XC-来影响细胞中GSH的合成来发挥作用。因此,我们开发了一种针对MKL-1的基于外泌体的治疗方法,该方法为治疗胃癌的治疗提供了新的见解。
铁凋亡是一种以氧化应激和铁依赖性方式调节细胞死亡的新兴形式,主要是由活性氧(ROS)过量产生引起的。操纵铁铁作用已被认为是抑制肝肿瘤生长的有前途的治疗方法。然而,肝癌抗铁毒性的抗性发展在癌症治疗中构成了重大挑战。翻译后修饰(PTMS)是关键的酶促催化反应,可以共价调节蛋白质构象,稳定性和细胞活性。此外,PTM在各种生物学过程中扮演关键作用,并在包括铁质吞噬作用的各种生物学过程中发挥作用。重要的是,与铁凋亡有关的关键PTM调节剂已被确定为癌症治疗的潜在靶标。近年来,已经对两种蛋白质SLC7A11,SLC7A11,GPX4的PTMS功能进行了广泛研究。本综述将总结PTM在肝细胞相关蛋白中在肝细胞癌(HCC)治疗中的作用。
1美国亚特兰大埃默里大学医学院Winship Cancer Institute的血液学和医学肿瘤学系,美国佐治亚州30322; nfsaba@emory.edu 2 Wallace H. Coulter生物医学工程系,佐治亚理工学院和埃默里大学,亚特兰大,佐治亚州亚特兰大,佐治亚州30322,美国3美国,西南大学药物科学和中医学院,西南大学,中国北部400715,中国; lx126001@126.com 4 Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery系,赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院的系统肿瘤学研究计划,芬兰赫尔辛基,赫尔辛基大学医院; antti.makitie@helsinki。 e likek@ump.edu.pl 6 Poznan医学科学大学药理学系,波兰Poznan 60-806; agata.czarnywojtek@ump.edu.pl 7内分泌学系,代谢和内科医学系,波兹南医学科学大学,Przybyszewskiego 49,60-355 Poznan,Poland 8,Poland 8,国际高级和颈部科学科学的协调员,35125 PADUA,ITALE,ITALE,ITALE; profalfirlito@gmail.com *通信:yong.teng@emory.edu;电话。 : +1-(404)-712-8514†这些作者对这项工作也同样贡献。1美国亚特兰大埃默里大学医学院Winship Cancer Institute的血液学和医学肿瘤学系,美国佐治亚州30322; nfsaba@emory.edu 2 Wallace H. Coulter生物医学工程系,佐治亚理工学院和埃默里大学,亚特兰大,佐治亚州亚特兰大,佐治亚州30322,美国3美国,西南大学药物科学和中医学院,西南大学,中国北部400715,中国; lx126001@126.com 4 Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery系,赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院的系统肿瘤学研究计划,芬兰赫尔辛基,赫尔辛基大学医院; antti.makitie@helsinki。 e likek@ump.edu.pl 6 Poznan医学科学大学药理学系,波兰Poznan 60-806; agata.czarnywojtek@ump.edu.pl 7内分泌学系,代谢和内科医学系,波兹南医学科学大学,Przybyszewskiego 49,60-355 Poznan,Poland 8,Poland 8,国际高级和颈部科学科学的协调员,35125 PADUA,ITALE,ITALE,ITALE; profalfirlito@gmail.com *通信:yong.teng@emory.edu;电话。: +1-(404)-712-8514†这些作者对这项工作也同样贡献。
淋巴瘤是全球第六种最常见的癌症类型。在当前治疗标准下,淋巴瘤患者通常无法对治疗或复发作出反应,需要进一步治疗。因此,需要探索新颖的治疗策略,我们应该扩展我们对淋巴瘤分子基础的理解。铁凋亡是一种非凋亡调节的细胞死亡,其特征是活性氧和由于代谢功能障碍而引起的脂质过氧化。过多或缺乏铁氧作用已与肿瘤发育有关。当前的临床前证据表明,铁铁病参与淋巴瘤的肿瘤发生,进展和耐药性,鉴定出潜在的生物标志物和有吸引力的分子靶标。我们的审查总结了铁凋亡的核心机制和调节网络,并讨论了淋巴瘤治疗的铁凋亡诱导的现有证据,目的是提供一个框架,以理解铁凋亡在淋巴细胞内的作用以及对淋巴瘤治疗的新观点。
胃癌(GC)是消化道中普遍存在的恶性肿瘤,在全球范围内排名第五最常见的恶性肿瘤。它的特征是临床特征,例如转移的趋势和不利的预后。铁肉芽作用是一种最近鉴定的细胞死亡形式,代表了一种新型的细胞衰老模式,与传统的坏死和凋亡概念不同。许多研究发现,铁毒性在GC内的增殖,转移,耐药性和微环境调节中起着重要作用。本综述总结了铁凋亡的机理及其在GC细胞的发生和发育中的作用。它提供了例子,证明了各种抗肿瘤药物如何在GC细胞中诱导铁凋亡。此外,它总结了在GC的未来治疗中铁凋亡的潜在应用值。
HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
尽管诊断技术和治疗方法有所改进,但口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 仍然是头颈外科医生面临的挑战,5 年生存率较低 (Bugshan and Farooq, 2020)。各种因素,包括侵袭深度、肿瘤分级和生物标志物,都可预测癌症患者的生存率 (Rivera et al., 2017)。大量研究支持确定影响治疗过程的因素 (Massano et al., 2006)。与药物辅助预后的方式类似,药物在患者的生存和生活质量中也发挥着作用。几十年来,人们对细胞凋亡及其相关基因的作用有了充分的了解,可用于诊断、预后和治疗,靶向治疗正成为一种趋势 (Dwivedi et al., 2020)。诱导口腔恶性上皮细胞凋亡已显示出对抗癌症的令人鼓舞的结果 (Hsu et al., 2004)。最近,为了改变疾病结果,出现了许多其他形式的受调节细胞死亡。其他一些非凋亡性细胞死亡包括铁依赖性铁死亡、液泡呈递性甲状旁腺炎、免疫反应性焦亡和坏死性凋亡(Yan 等人,