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World File Search SystemFerumoxytol
创伤性脑损伤小鼠模型中毛囊凸起衍生干细胞的多模态成像
摘要 创伤性脑损伤 (TBI) 是一种毁灭性的事件，目前治疗方法有限。干细胞移植可通过不同的机制恢复功能，例如通过分化进行细胞替换、刺激血管生成和支持微环境。成人毛囊凸起衍生干细胞 (HFBSC) 具有神经元分化能力，易于采集且相对免疫特权，这使它们成为自体干细胞治疗的潜在候选者。在本研究中，我们应用体内多模态、光学和磁共振成像技术来研究小鼠 TBI 模型中小鼠 HFBSC 的行为。HFBSC 表达 Luc2 和 copGFP，并在体外检查其分化能力。随后，在受伤 2 天后，将预装了 ferumoxytol 的转导 HFBSC 移植到裸鼠的 TBI 病变（皮质区域）旁边。移植后 58 天将大脑固定以进行免疫组织化学检测。表达 Luc2 和 copGFP、载有 ferumoxytol 的 HFBSC 在体外表现出足够的神经元分化潜能。受损大脑的生物发光显示 HFBSC 存活，磁共振成像确定了它们在移植区域的定位。免疫组织化学显示移植细胞染色为巢蛋白和神经丝蛋白 (NF-Pan)。细胞还表达层粘连蛋白和纤连蛋白，但未检测到细胞外基质团块。58 天后，可以在脑组织切片中的 HFBSC 中检测到 ferumoxytol。这些结果表明 HFBSC 能够在脑移植后存活，并表明细胞可能向神经元细胞谱系分化，这支持了它们在 TBI 细胞治疗中的潜在用途。
注射：药物 F 政策
Ferumoxytol 由超顺磁性氧化铁组成，表面包裹一层碳水化合物外壳，有助于将生物活性铁与血浆成分隔离，直到铁-碳水化合物复合物进入肝脏、脾脏和骨髓的网状内皮系统巨噬细胞。铁从巨噬细胞囊泡内的铁-碳水化合物复合物中释放出来。然后，铁要么进入细胞内储存铁池（例如铁蛋白），要么转移到血浆转铁蛋白中，然后转运到红细胞前体细胞中，并被纳入血红蛋白。
摘要
筛选和器官特异性的成像检查对关键解剖和生理特征的敏感性。我们建议通过开发高级MR技术来改善HHT护理。目标1。针对可能有可能或特征性HHT的新患者开发有效的多阶段筛查3T MRI/MRA检查。我们将结合从头部到肝脏的多氧基增强4D流量和结构成像。将将结果与同一患者的标准临床成像进行比较。目标2。开发7T脑MRI/MRA技术来评估脑AVM的详细血管结构。7T考试，包括高分辨率7T非对比度MRA，敏感性加权成像（SWI），铁氧基增强的4D流MRA和对比后结构图像，将与当前最新的临床最新3T MRI/MRI/MRA和DSA进行比较。成功：7T非对比度MRA将检测到比3T对比增强的MRI的大脑AVMS 2 mm，而7T SWI将检测到比3T SWI的微型出血更多，并且7T图像的组合将检测到静脉流出的流失膨胀和Nidus Aneurysms具有80％的敏感性和特定效果。根据批准的IRB协议招募了使用HHT的方法，并提供了知情同意。，他们在3T头 - 整个腹部筛查扫描之前或在7T头部仅高分辨率高分辨率扫描期间接受了护理站的静脉注射费莫西托尔输注。结果，入学的前13名患者已经证明，可以在腹部直通肺部3T筛查研究中鉴定出外周肺和大脑的AVM小至2 mm。在这项筛查研究中也测量了肝动脉。对于剂量范围的7T研究，相对较低剂量的铁氧托醇可为脑AVM Nidus中小血管提供最大的结构细节（图1）。结论早期结果表明，铁氧基二醇增强了MRI/ MRA可以提供多站，多器官血管筛查检查，该检查与HHT患者接受的多个熟型临床成像研究相比有利。7T处的高分辨率图像可能能够辨别成像特征当前仅在侵入性挖掘式减法血管造影上始终可识别。 披露S. Hetts：1; c;国家卫生研究院国防部，西门子，第92号公路。 2; c; Stryker，不完美。 4; c; Filtro，血栓。 5; c; UCSF。 6; c; penumbra。 M. Ohliger：无。 Y. Lee：无。 D. Langston：无。 T. Lomax Truong：无。 A. Gill：无。 y。 公园：无。 J. Liu：无。 J. Lupo：无。 M. Conrad：无。 D.沙龙：无。7T处的高分辨率图像可能能够辨别成像特征当前仅在侵入性挖掘式减法血管造影上始终可识别。披露S. Hetts：1; c;国家卫生研究院国防部，西门子，第92号公路。2; c; Stryker，不完美。4; c; Filtro，血栓。5; c; UCSF。6; c; penumbra。M. Ohliger：无。Y. Lee：无。 D. Langston：无。 T. Lomax Truong：无。 A. Gill：无。 y。 公园：无。 J. Liu：无。 J. Lupo：无。 M. Conrad：无。 D.沙龙：无。Y. Lee：无。D. Langston：无。T. Lomax Truong：无。A. Gill：无。y。公园：无。J. Liu：无。 J. Lupo：无。 M. Conrad：无。 D.沙龙：无。J. Liu：无。J. Lupo：无。M. Conrad：无。 D.沙龙：无。M. Conrad：无。D.沙龙：无。
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手术期间，前列腺癌（PCA）肿瘤边缘的成功可视化仍然是一个主要挑战。通过近红外荧光（NIRF）成像对这些肿瘤的可视化将大大增强手术切除，最大程度地减少肿瘤复发并改善预后。此外，手术后通常对患者进行化疗，以治疗手术区域周围的肿瘤组织，从而最大程度地减少转移并增加患者的生存率。由于这些原因，可以开发一种疗法的荧光纳米颗粒来帮助可视化PCA肿瘤边缘，同时还可以在手术后提供化学治疗药物。方法：偶联的荧光染料和PCA靶向剂Heptamethine carbocyanine（HMC）结合使用的铁氧基（FMX），产生了HMC-FMX纳米探针，该纳米螺旋体经过各种PCA细胞系在体外进行了测试，并具有各种PCA细胞系，并在vivo中与vivo ca ca cautcutipatane和Orthotanosic PCA模型进行了测试。进行HMC-FMX后通过NIRF成像对这些肿瘤的可视化。 此外，还评估了化学治疗药物的递送及其对肿瘤生长的影响。 结果：HMC-FMX内部化为PCA细胞，将这些细胞和PCA肿瘤标记为近红外荧光，促进肿瘤边缘可视化。 HMC-FMX还能够向这些肿瘤输送药物，减少细胞迁移并减缓肿瘤的生长。 结论：HMC-FMX专门针对小鼠的PCA肿瘤，可以通过NIRF成像可视化肿瘤边缘。进行HMC-FMX后通过NIRF成像对这些肿瘤的可视化。此外，还评估了化学治疗药物的递送及其对肿瘤生长的影响。结果：HMC-FMX内部化为PCA细胞，将这些细胞和PCA肿瘤标记为近红外荧光，促进肿瘤边缘可视化。HMC-FMX还能够向这些肿瘤输送药物，减少细胞迁移并减缓肿瘤的生长。结论：HMC-FMX专门针对小鼠的PCA肿瘤，可以通过NIRF成像可视化肿瘤边缘。此外，HMC-FMX递送抗癌药有效地降低了前列腺肿瘤的生长并减少了细胞迁移的体外。因此，HMC-FMX可以潜在地转化为诊所作为纳米疗法的术中PCA肿瘤边缘术中可视化的纳米疗法药物，并用加载抗癌药物的HMC-FMX对肿瘤进行术后治疗。
姓名： Phillip Janowicz 博士 职位和隶属关系
我的想法是将免疫检查点抑制剂和癌症疫苗与放射疗法和纳米颗粒相结合。他还展示了关于 Ferumoxytol/Feraheme 的临床数据，这为第二天我的报告做了很好的铺垫。另一位受邀演讲者是 Stefanie Corradini 教授，她也从德国提供了非常有趣的观点。关于进行 DTI 的新方法、更正确的方法，大家议论纷纷（Marc Agzarian 博士发表了精彩的报告，其中还包括胶质母细胞瘤病例），总体而言，会议的主题是降低放射治疗的毒性，同时提高癌症治疗的有效性。我想说，许多研究人员设想 MRI 引导的放射治疗与免疫治疗相结合，将来能够取代某些癌症的手术。与 Yves De Deene 交谈并深入讨论（例如在会议晚宴期间）基本的生物学实验想法，是开展合作方面的一大亮点。我以前在网上见过 Yves，但从未与他面对面交谈过，也没有进行过长时间的交谈。与 Christopher Crane 博士和 Stefanie Corradini 教授以及澳大利亚本地的放射治疗 (RT) 和 MRI 专家交流也很有价值。会议的一大亮点是包括胶质母细胞瘤在内的广泛临床视角，这帮助我了解了临床医生面临的挑战，并为我完成了一篇更有见地的综述论文提供了宝贵的信息。这次会议激励了我在胶质母细胞瘤纳米粒子 MRI 联合放射治疗方面的持续研究，并提醒了我继续在该领域进行学术研究的重要性。我从会议上汲取并完善了资助理念，并弄清楚了在该领域的局限性和优先事项方面哪些不该做。例如，与 Sweet Ping Ng 博士的交谈让我对胶质母细胞瘤成像和临床病例（例如，放射治疗与进展和手术的时机，以及在疑难病例中避免放射性坏死）的“实际情况”有了宝贵的见解。我发现各位演讲者介绍的临床病例特别有见地。此次学习成果涵盖了关键的前沿临床研究和基础研究，使每个人都能及时了解当前和未来的MRI和放射治疗、研究和合作。这些成果对于改善多种癌症患者的预后有着显著的应用，尤其是那些最受益于MRI和放射治疗的癌症。我个人的一大亮点是每天早上在会议开始前去海滩游泳（在温暖的昆士兰州海水中！）。会议结束后，我还有机会在冲浪俱乐部与住在布里斯班的母亲叙旧，她去年切除了一个小的乳腺肿瘤。（以上这些亮点均包含在内。）