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牛皮癣从头或PD-1检查点抑制剂加重
1。Ainsworth C.免疫学：许多分层的东西。自然。2012; 492：S52 --- 4。 2。 Fife Bt，Pauken Ke。 PD-1途径在自身免疫性和外围耐受性中的作用。 Ann n y Acad Sci。 2011; 1217：45 --- 59。 3。 Francisco LM，Sage PT，Sharpe AH。 在耐受性和自身免疫性中的PD-1途径。 Immunol Rev. 2010; 236：219 --- 42。 4。 张X，黄Y，杨X。 PD-L1在抗肿瘤免疫中的复杂作用：最近的更新。 细胞分子免疫。 2021; 18：2067 --- 98。 5。 Brahmer JR，Drake CG，Wollner I，Powderly JD，Picus J，Sharfman WH等。 第一阶段的反编程死亡1（MDX-11106）在难治性实体瘤中的研究：安全性，临床活性，药效学和免疫学相关性。 J Clin Oncol。 2010; 28：3167 --- 75。 6。 Sunshine J，Taube JM。 PD-1/PD-L1抑制剂。 Curr Opin Phar-Macol。 2015; 23：32 --- 8。 7。 Nagai H，MutoM。通过免疫检查抑制剂治疗而导致的免疫相关不良事件的最佳管理：审查和更新。 int J Clin Oncol。 2018; 23：410 --- 20。 8。 Buchbinder EI，Desai A. CTLA-4和PD-1途径：相似的抑制作用，差异和含义。 Am J Clin Oncol。 2016; 39：98 --- 106。 9。 Hawkes EA，Grigg A，Chong G.淋巴瘤中编程的细胞死亡-1抑制作用。 lancet oncol。 10。2012; 492：S52 --- 4。2。Fife Bt，Pauken Ke。 PD-1途径在自身免疫性和外围耐受性中的作用。 Ann n y Acad Sci。 2011; 1217：45 --- 59。 3。 Francisco LM，Sage PT，Sharpe AH。 在耐受性和自身免疫性中的PD-1途径。 Immunol Rev. 2010; 236：219 --- 42。 4。 张X，黄Y，杨X。 PD-L1在抗肿瘤免疫中的复杂作用：最近的更新。 细胞分子免疫。 2021; 18：2067 --- 98。 5。 Brahmer JR，Drake CG，Wollner I，Powderly JD，Picus J，Sharfman WH等。 第一阶段的反编程死亡1（MDX-11106）在难治性实体瘤中的研究：安全性，临床活性，药效学和免疫学相关性。 J Clin Oncol。 2010; 28：3167 --- 75。 6。 Sunshine J，Taube JM。 PD-1/PD-L1抑制剂。 Curr Opin Phar-Macol。 2015; 23：32 --- 8。 7。 Nagai H，MutoM。通过免疫检查抑制剂治疗而导致的免疫相关不良事件的最佳管理：审查和更新。 int J Clin Oncol。 2018; 23：410 --- 20。 8。 Buchbinder EI，Desai A. CTLA-4和PD-1途径：相似的抑制作用，差异和含义。 Am J Clin Oncol。 2016; 39：98 --- 106。 9。 Hawkes EA，Grigg A，Chong G.淋巴瘤中编程的细胞死亡-1抑制作用。 lancet oncol。 10。Fife Bt，Pauken Ke。PD-1途径在自身免疫性和外围耐受性中的作用。Ann n y Acad Sci。2011; 1217：45 --- 59。3。Francisco LM，Sage PT，Sharpe AH。在耐受性和自身免疫性中的PD-1途径。Immunol Rev.2010; 236：219 --- 42。4。张X，黄Y，杨X。PD-L1在抗肿瘤免疫中的复杂作用：最近的更新。细胞分子免疫。 2021; 18：2067 --- 98。 5。 Brahmer JR，Drake CG，Wollner I，Powderly JD，Picus J，Sharfman WH等。 第一阶段的反编程死亡1（MDX-11106）在难治性实体瘤中的研究：安全性，临床活性，药效学和免疫学相关性。 J Clin Oncol。 2010; 28：3167 --- 75。 6。 Sunshine J，Taube JM。 PD-1/PD-L1抑制剂。 Curr Opin Phar-Macol。 2015; 23：32 --- 8。 7。 Nagai H，MutoM。通过免疫检查抑制剂治疗而导致的免疫相关不良事件的最佳管理：审查和更新。 int J Clin Oncol。 2018; 23：410 --- 20。 8。 Buchbinder EI，Desai A. CTLA-4和PD-1途径：相似的抑制作用，差异和含义。 Am J Clin Oncol。 2016; 39：98 --- 106。 9。 Hawkes EA，Grigg A，Chong G.淋巴瘤中编程的细胞死亡-1抑制作用。 lancet oncol。 10。细胞分子免疫。2021; 18：2067 --- 98。5。Brahmer JR，Drake CG，Wollner I，Powderly JD，Picus J，Sharfman WH等。 第一阶段的反编程死亡1（MDX-11106）在难治性实体瘤中的研究：安全性，临床活性，药效学和免疫学相关性。 J Clin Oncol。 2010; 28：3167 --- 75。 6。 Sunshine J，Taube JM。 PD-1/PD-L1抑制剂。 Curr Opin Phar-Macol。 2015; 23：32 --- 8。 7。 Nagai H，MutoM。通过免疫检查抑制剂治疗而导致的免疫相关不良事件的最佳管理：审查和更新。 int J Clin Oncol。 2018; 23：410 --- 20。 8。 Buchbinder EI，Desai A. CTLA-4和PD-1途径：相似的抑制作用，差异和含义。 Am J Clin Oncol。 2016; 39：98 --- 106。 9。 Hawkes EA，Grigg A，Chong G.淋巴瘤中编程的细胞死亡-1抑制作用。 lancet oncol。 10。Brahmer JR，Drake CG，Wollner I，Powderly JD，Picus J，Sharfman WH等。第一阶段的反编程死亡1（MDX-11106）在难治性实体瘤中的研究：安全性，临床活性，药效学和免疫学相关性。J Clin Oncol。2010; 28：3167 --- 75。 6。 Sunshine J，Taube JM。 PD-1/PD-L1抑制剂。 Curr Opin Phar-Macol。 2015; 23：32 --- 8。 7。 Nagai H，MutoM。通过免疫检查抑制剂治疗而导致的免疫相关不良事件的最佳管理：审查和更新。 int J Clin Oncol。 2018; 23：410 --- 20。 8。 Buchbinder EI，Desai A. CTLA-4和PD-1途径：相似的抑制作用，差异和含义。 Am J Clin Oncol。 2016; 39：98 --- 106。 9。 Hawkes EA，Grigg A，Chong G.淋巴瘤中编程的细胞死亡-1抑制作用。 lancet oncol。 10。2010; 28：3167 --- 75。6。Sunshine J，Taube JM。PD-1/PD-L1抑制剂。 Curr Opin Phar-Macol。 2015; 23：32 --- 8。 7。 Nagai H，MutoM。通过免疫检查抑制剂治疗而导致的免疫相关不良事件的最佳管理：审查和更新。 int J Clin Oncol。 2018; 23：410 --- 20。 8。 Buchbinder EI，Desai A. CTLA-4和PD-1途径：相似的抑制作用，差异和含义。 Am J Clin Oncol。 2016; 39：98 --- 106。 9。 Hawkes EA，Grigg A，Chong G.淋巴瘤中编程的细胞死亡-1抑制作用。 lancet oncol。 10。PD-1/PD-L1抑制剂。Curr Opin Phar-Macol。2015; 23：32 --- 8。 7。 Nagai H，MutoM。通过免疫检查抑制剂治疗而导致的免疫相关不良事件的最佳管理：审查和更新。 int J Clin Oncol。 2018; 23：410 --- 20。 8。 Buchbinder EI，Desai A. CTLA-4和PD-1途径：相似的抑制作用，差异和含义。 Am J Clin Oncol。 2016; 39：98 --- 106。 9。 Hawkes EA，Grigg A，Chong G.淋巴瘤中编程的细胞死亡-1抑制作用。 lancet oncol。 10。2015; 23：32 --- 8。7。Nagai H，MutoM。通过免疫检查抑制剂治疗而导致的免疫相关不良事件的最佳管理：审查和更新。int J Clin Oncol。2018; 23：410 --- 20。 8。 Buchbinder EI，Desai A. CTLA-4和PD-1途径：相似的抑制作用，差异和含义。 Am J Clin Oncol。 2016; 39：98 --- 106。 9。 Hawkes EA，Grigg A，Chong G.淋巴瘤中编程的细胞死亡-1抑制作用。 lancet oncol。 10。2018; 23：410 --- 20。8。Buchbinder EI，Desai A. CTLA-4和PD-1途径：相似的抑制作用，差异和含义。Am J Clin Oncol。2016; 39：98 --- 106。 9。 Hawkes EA，Grigg A，Chong G.淋巴瘤中编程的细胞死亡-1抑制作用。 lancet oncol。 10。2016; 39：98 --- 106。9。Hawkes EA，Grigg A，Chong G.淋巴瘤中编程的细胞死亡-1抑制作用。lancet oncol。10。2015; 16：e234 --- 45。Weber JS，Postow M，Lao CD，Schadendorf D.用反编程的Death-1代理处理后不良事件的管理。肿瘤学家。2016; 21：1230 --- 40。11。Delaunay M，Cadranel J，Lusque A，Meyer N，Gunant V，Moro-Sibilot D等。与癌症患者中与间质性肺部疾病有关的免疫检查抑制剂。EUR RESSIR J.2017; 10：50。 12。 Soularue E，Lepage P，Colombel JF，Coutzac C，Faleck D，Marthey L，2017; 10：50。12。Soularue E，Lepage P，Colombel JF，Coutzac C，Faleck D，Marthey L，
印度NTPC Ltd的投标邀请。
1.1路线1：投标人应为电池交互式电池储能系统制造和提供电池，该电池储能系统的累积安装容量为40 mW或更高，其中至少一个网格交互式电池储能系统应为10 MW或更高。参考网格交互式电池储能系统10兆瓦或更高容量必须在技术商业竞标日开放之日之前至少六（6）个月成功运行。1.2路线2：投标人应为40 MW或更高的累积安装容量的网格交互式电池存储系统的集成商，其中至少一个网格交互式电池储能系统应为10 MW或更高。参考网格交互式电池储能系统10兆瓦或更高容量必须在技术商业竞标日开放之日之前至少六（6）个月成功运行。1.3路线3：印度竞标者应有技术协作协议，或者应拥有制造许可证，或者应该是符合上面条款1.1（Route-1）规定要求的电池制造商的合资公司。在技术协作/许可证的情况下，投标人应与与电池制造商完成的此类许可/协作协议的副本一起提供，并且该协议应持续且至少在合同期限末至少持续一段时间内。和如果投标人是符合第1.1条（1号公路）规定要求的电池制造商的合资公司，则投标人应提交合资构成文件的副本以及其Techno商业竞标。bidder还应提供一项由许可证提供商/技术合作者/合资伙伴共同执行的承诺，根据第1.1条的资格和投标人，以及其出价，以全面履行合同的全面履行，因为该竞标文件中均由BIDDER拒绝拒绝投标书的竞标文件中所包含的格式。1.4公路4：（i）在过去的十（10）年中，投标人应在电力/钢/石油和天然气/石油/肥料/水泥/水泥/煤矿开发领域作为开发商或EPC承包商进行工业项目，包括煤炭处理厂和/或任何其他工艺行业，或者在任何其他工艺行业中，或者单个单身或单一的一百亿和五百万美元（Indion nirs nordy nordy nordy contime and Indry and Fife）在技术商业竞标日开放之日之前至少一（1）年必须成功运营。
一种控制基于 CRISPR 技术的半衰期的分子胶水方法 Vedagopuram Sreekanth 1,2,3 , Max Jan 4,5,6 , Kevin T. Zhao 7,8,9 ,
控制基于 CRISPR 的技术半衰期的分子胶方法 Vedagopuram Sreekanth 1,2,3 , Max Jan 4,5,6 , Kevin T. Zhao 7,8,9 , Donghyun Lim 1,2,3 , Jessie R. Davis 7,8,9 , Marie McConkey 5 , Veronica Kovalcik 5 , Sam Barkal 10,11 , Benjamin K. Law 1,2,3 , James Fife 10,11 , Ruilin Tian 12,13 , Michael E. Vinyard 8,14,15,16 , Basheer Becerra 14,15,16 , Martin Kampmann 12,13 , Richard I. Sherwood 10,11,17 , Luca Pinello 14,15,16 , David R. Liu 7,8,9, Benjamin L. Ebert 4,5,18 和 Amit Choudhary 1,2,3,* 1 麻省理工学院和哈佛大学 Broad 研究所化学生物学和治疗科学项目，美国马萨诸塞州剑桥 02142 2 布莱根妇女医院肾医学和工程部，美国马萨诸塞州波士顿 02115 3 哈佛医学院医学系，美国马萨诸塞州波士顿 02115 4 哈佛大学和麻省理工学院 Broad 研究所，美国马萨诸塞州剑桥 02142 5 丹娜—法伯癌症研究所肿瘤内科系，美国马萨诸塞州波士顿 02215 6 麻省总医院病理学系，美国马萨诸塞州波士顿 02114 7 哈佛大学和麻省理工学院 Broad 研究所 Merkin 医疗变革技术研究所，美国马萨诸塞州剑桥 8 哈佛大学化学与化学生物学系，美国马萨诸塞州剑桥 9 哈佛大学霍华德休斯医学研究所，美国 10 哈佛医学院医学系，美国马萨诸塞州波士顿 02115 11 布莱根妇女医院医学系遗传学分部，美国马萨诸塞州波士顿 02115 12 加利福尼亚大学旧金山分校生物化学和生物物理系神经退行性疾病研究所，美国加利福尼亚州旧金山 94158 13 陈-扎克伯格生物中心，美国加利福尼亚州旧金山 94158 14 麻省总医院分子病理学科，美国马萨诸塞州查尔斯顿 15 哈佛医学院病理学系，美国马萨诸塞州波士顿 16 哈佛大学和麻省理工学院布罗德研究所，美国马萨诸塞州剑桥。 17 荷兰皇家艺术与科学学院 (KNAW) Hubrecht 发育生物学和干细胞研究所，乌得勒支，荷兰 18 霍华德休斯医学研究所，丹娜法伯癌症研究所，美国马萨诸塞州波士顿 02215 *通讯作者：Amit Choudhary 化学生物学和治疗科学计划 麻省理工学院和哈佛大学 Broad 研究所 415 Main Street, Rm 3012 马萨诸塞州剑桥 02142 电话：(617)714-7445 传真：(617)715-8969 电子邮件：achoudhary@bwh.harvard.edu
针对SARS-COV-2
Vedagopuram Sreekanth 1,2,3 , Max Jan 4,5,6 , Kevin T. Zhao 7,8,9 , Donghyun Lim 1,2,3 , Jessie R. Davis 7,8,9 , Marie McConkey 5 , Veronica Kovalcik 5 , Sam Barkal 10,11 , Benjamin K. Law 1,2,3 , James Fife 10,11 , Ruilin Tian 12,13，迈克尔·E·维纳德（Michael E.美国麻省理工学院和哈佛大学的治疗科学计划，美国马萨诸塞州剑桥市，美国2142，美国2个部门，肾脏医学和工程学部，布里格姆和妇女医院，波士顿，马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州02115，美国3美国医学院，哈佛医学院，波士顿，波士顿，马萨诸塞州02115，美国马萨诸塞州美国马萨诸塞州，美国4哈佛大学和医疗学院。美国马萨诸塞州波士顿研究所，美国6号，美国6病理系，马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州波士顿，美国72114，美国7默金医疗保健研究所美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院美国，美国马萨诸塞州查尔斯敦的马萨诸塞州综合医院的弗朗西斯科，加利福尼亚州94158，美国14分子病理部门，美国马萨诸塞州马萨诸塞州15病理学系，哈佛医学院，美国马萨诸塞州，美国马萨诸塞州。16哈佛大学和麻省理工学院，美国马萨诸塞州剑桥市。 17 Hubrecht发育生物学与干细胞研究所，荷兰皇家艺术与科学学院（KNAW），荷兰乌得勒支18霍华德·休斯医学研究所，达纳·弗伯癌研究所，波士顿，波士顿，波士顿，马萨诸塞州，美国马萨诸塞州02215，美国 *应与之相对应：大街，RM 3012剑桥，马萨诸塞州02142电话：（617)714-7445传真：（617)715-8969电子邮件：achoudhary@bwh.harvard.harvard.edu16哈佛大学和麻省理工学院，美国马萨诸塞州剑桥市。17 Hubrecht发育生物学与干细胞研究所，荷兰皇家艺术与科学学院（KNAW），荷兰乌得勒支18霍华德·休斯医学研究所，达纳·弗伯癌研究所，波士顿，波士顿，波士顿，马萨诸塞州，美国马萨诸塞州02215，美国 *应与之相对应：大街，RM 3012剑桥，马萨诸塞州02142电话：（617)714-7445传真：（617)715-8969电子邮件：achoudhary@bwh.harvard.harvard.edu
罗德可再生氢能可行性研究
图 4-21：苏格兰 ULEMCo 改装的重型货车 (道路除雪机) ............................................................................. 50 图 4-22：法夫的垃圾收集车 (WCV) 改装为柴油/氢“双燃料”运行 ............................................................................................................. 51 图 4-23：在都柏林试用的氢燃料电池公交车 (44) ............................................................................................. 52 图 4-24：氢燃料电池双层公交车现在在都柏林和拉托斯之间运营 ............................................................................. 52 图 4-25：贝尔法斯特的氢燃料电池双层巴士 ............................................................................................. 53 图 4-26：阿伯丁的垃圾收集车改装为柴油/氢“双燃料”运行 (HyTIME 项目/H2 阿伯丁) .............................................................................................................................图 4-28：牛津郡的垃圾收集车 (WCV) 转换为柴油/氢“双燃料”运行 ............................................................................................................................................. 54 图 5-1：2020 年罗得岛风电场每小时风力发电量和调度代表性 ............................................................................................................................................. 56 图 5-2：基于罗得岛地区风电场数据的 2020 年调度可用性 ............................................................................................. 57 图 5-3：假设 84MW 风电场的电力出口优先从 50MW 电解器生产氢气 ............................................................................................................. 57 图 5-4：假设 84MW 风电场的电力出口优先于高达 21MW 的电力出口 ............................................................................................................................. 58 2020 年 1MW 太阳能发电场的年发电量 (47) ......................................................................... 58 图 5-6：2020 年 1MW 太阳能发电场的夏季和冬季太阳能发电量比较 (47) ........................ 59 图 5-7：Gaybrook AGI 的估计天然气输送流量 ............................................................................. 61 图 5-8：Gaybrook 输送网络中天然气流量的每小时平均值 (顶部) 和每月平均值 (底部) 曲线 ................................................................................................................ 62 图 6-1：使用氢能枢纽模型进行技术经济计算的程序 ...................................................................................................... 66 图 6-2：需求情景下的电解器尺寸 ........................................................................................................................ 68 图 6-3：需求和供应主导情景下的存储尺寸 ........................................................................................................ 69 图 6-4：Mullingar 网络的体积需求与 0.5MW 和 1MW 输出的比较 ............................................................................................. 72 图 6-5：Tullamore/Clara 网络的体积需求与 0.5MW 和 1MW 电解器输出的比较 ............................................................................................................................................. 73 图 8-1：Rhode 氢燃料区域供热网络的可能布局 ............................................................................................................. 83 图 9-1：通过使用氢气替代家庭供热燃料来抵消二氧化碳 ............................................................................................................. 87 图 10-1：拟议的 Rhode 氢气示范项目示意图...................................................... 92
东北规划委员会请注意，本次会议将……
1.1 背景 1.1.1 本申请提案涉及一块面积约为 9,350 平方米的土地，大部分位于 Auchtermuchty 的定居点边界内，但部分位于该边界外。申请地点的大部分（75%）包含在地方发展计划（FIFEplan 2017）分配的 AUC001 地点（Strathaven Place 以东）中。其余 25% 位于乡村内。该分配指出，该地点的首选用途是住房，预计可容纳 18 个单元。该地点目前用于农业用途，被定义为优质农业用地（气候限制较小）。该地点内或其边界没有明显的成熟植被区域。Stratheden Place 有一条现有的农业通道通往该地点，这是一条成熟的住宅死胡同，可容纳大约 26 户住宅、一个童子军大厅和一个大面积开放空间的停车场。该场地向南略微倾斜，现有房屋和新开的零售店与场地北边接壤，其余农田位于东面和南面，Stratheden Place 死胡同位于西面。该场地位于 Auchtermuchty 绿色网络政策区内。1.1.2 本申请提案旨在建造 21 栋住宅（包括 4 栋经济适用房）、相关基础设施和景观美化工程。从 Stratheden Place 东侧将提供一个进入场地的单一入口。拟议的街道布局将是一个简单的 T 型死胡同，除场地东面的 4 处房产外，房产面向内部道路网络，这将提供通往乡村的活跃立面。房产将包括单层和双层建筑。这将包括 2 栋单层平房（2 居室）、8 栋半独立式两层住宅（3 居室）和 11 栋独立式两层住宅（4 居室）。所有房产都将设有院内街边停车位，并且都设有私人花园区域。已提议使用多种边界处理方法，包括混合使用墙壁、围栏和树篱。提交的场地平面图上还显示了街道树木。拟建住宅的装饰材料具有现代风格，包括白色抹灰/石墙、灰色混凝土屋顶瓦片和 UPVC 窗户和门。所有房产都将包括太阳能电池板。1.1.3 此场地没有近期规划历史。2.1 规划评估 2.1.1 根据开发计划和其他相关指导评估的问题如下：开发设计和视觉影响原则住宅便利设施可持续旅行和道路/行人安全土地和空气质量洪水/排水自然遗产规划义务低碳法夫考古多用途住宅
公平安全的妇女运动资格标准
Alun G. Williams 1-3，Shane M. Heffernan 3，Adam J. Herbert 4，Blair R. Hamilton 1,5，FranciscoJ.Sánchez6，Sasha Gollish 7，Adam Rutherford 7，Adam Rutherford 8，Hugh E. Montgomery 2,9 ，卢克·考克斯（Luke Cox）3，理查德（Richard I.G.）holt 13,14，Yannis P. Pitsiladis 15,16，Fernanda R.Malinsky 15，Fergus Guppy 17，Madeleine Pape 18，Eric Vilain 19，Eric Vilain 19，Roger Pielke Jr 20，N。Tim Cable 1，N。Tim Cable 1，Sarah Chantler 21，Stuart M.Phillips 22，Stuart M. Phillips 22，Stuuts M. Phillips 22英国曼彻斯特大都会大学2体育，运动与健康研究所，伦敦大学，伦敦，英国伦敦大学3次应用，技术，锻炼和医学研究中心（A-STEM），科学与工程学院，斯旺西大学，斯旺西，英国斯旺西，英国4号生活与体育科学中心，伯明翰城市大学，伯明翰大学，伯明翰，伯明翰，伯明翰，伯明翰，伯明翰，英国，性别身份认同。英国伦敦伦敦6号 Tavistock and Portman NHS基金会信托基金会6号咨询与咨询学院，亚利桑那州立大学，美国亚利桑那州，亚利桑那州，亚利桑那州，美国亚利桑那州7心理健康与体育活动研究中心，运动学与体育教育学院，多伦多大学，多伦多大学，多伦多大学，多伦多，多伦多，多伦多大学，上，加拿大，伦敦，伦敦大学，伦敦，伦敦，上，伦敦，上，伦敦，上，伦敦，上，伦敦，上，伦敦，上，伦敦，上，伦敦，上，伦敦。比利时鲁道鲁文鲁文库文库文（Ku Leuven），比利时卢文（Ku Leuven）的公共卫生和初级保健部生物医学伦理与法律中心，比利时鲁汶，比利时12 DepartmentodohcticadidácticaDealaexpresión下士。Tavistock and Portman NHS基金会信托基金会6号咨询与咨询学院，亚利桑那州立大学，美国亚利桑那州，亚利桑那州，亚利桑那州，美国亚利桑那州7心理健康与体育活动研究中心，运动学与体育教育学院，多伦多大学，多伦多大学，多伦多大学，多伦多，多伦多，多伦多大学，上，加拿大，伦敦，伦敦大学，伦敦，伦敦，上，伦敦，上，伦敦，上，伦敦，上，伦敦，上，伦敦，上，伦敦，上，伦敦，上，伦敦。比利时鲁道鲁文鲁文库文库文（Ku Leuven），比利时卢文（Ku Leuven）的公共卫生和初级保健部生物医学伦理与法律中心，比利时鲁汶，比利时12 DepartmentodohcticadidácticaDealaexpresión下士。decultad degudeacióny trabajo社会，瓦拉多利德大学（UVA），瓦拉多利德，西班牙，西班牙13人类发展与健康，医学院，南安普敦，南安普敦，英国南安普敦，南安普敦，南汉普顿大学健康研究所健康研究中心研究所，南汉普顿大学医院，西南汉普顿，纽约州立大学医院。 Baptist University, Hong Kong, SAR China 16 International Federation of Sports Medicine (FIMS), Lausanne, Switzerland 17 Institute of Life and Earth Sciences, School of Energy, Geosciences, Infrastructure and Society, Heriot Watt University, Edinburgh, UK 18 Institute of Social Sciences, University of Lausanne, Lausanne, Switzerland 19 Institute for Clinical and Translational Science, University of California Irvine,美国加利福尼亚州欧文市20号科罗拉多大学博尔德大学，美国科罗拉多州博尔德市21卡内基体育学院，利兹贝克特大学，英国利兹，22decultad degudeacióny trabajo社会，瓦拉多利德大学（UVA），瓦拉多利德，西班牙，西班牙13人类发展与健康，医学院，南安普敦，南安普敦，英国南安普敦，南安普敦，南汉普顿大学健康研究所健康研究中心研究所，南汉普顿大学医院，西南汉普顿，纽约州立大学医院。 Baptist University, Hong Kong, SAR China 16 International Federation of Sports Medicine (FIMS), Lausanne, Switzerland 17 Institute of Life and Earth Sciences, School of Energy, Geosciences, Infrastructure and Society, Heriot Watt University, Edinburgh, UK 18 Institute of Social Sciences, University of Lausanne, Lausanne, Switzerland 19 Institute for Clinical and Translational Science, University of California Irvine,美国加利福尼亚州欧文市20号科罗拉多大学博尔德大学，美国科罗拉多州博尔德市21卡内基体育学院，利兹贝克特大学，英国利兹，22
晚期癌症中 Nivolumab 和 Nivolumab 联合 Ipilimumab 的疗效和安全性比较：系统评价和荟萃分析
癌症仍然难以治愈，因为肿瘤固有的基因组不稳定性有助于其逃避细胞毒性和靶向治疗 ( Miller and Sadelain, 2015 )。然而，癌症免疫检查点的发现和免疫检查点抑制剂 ( ICI ) 的成功可能会提高患者的生存率。细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 ( CTLA-4 ) ( Pardoll, 2012 )、程序性细胞死亡-1 及其配体 ( PD- 1 / PD-L1/2 ) ( Topalian et al., 2012 ) 和淋巴细胞活化基因-3 ( Yu et al., 2019 ) 抑制 T 细胞免疫反应。 CTLA-4 信号传导在免疫反应早期限制淋巴结中 T 细胞反应的启动，而 PD-1 在肿瘤微环境的后期过程中限制 T 细胞活性 ( Fife and Bluestone, 2008 )。 CTLA-4 和 PD-1 – PD-L1/PD-L2 检查点通常被肿瘤利用来逃避和/或抑制免疫系统。因此，已开发出许多单克隆抗体来阻断参与免疫反应下调的蛋白质 ( Meng et al., 2015 ; Ngiow et al., 2015 )，通过消除外周耐受性刺激 T 细胞依赖性细胞毒性对抗肿瘤细胞 ( Cuende et al., 2015 )。因此，使用单克隆抗体阻断免疫检查点已成为一种有前途的癌症治疗策略 ( Anagnostou et al., 2017 )，并且可以产生持久的抗肿瘤活性，与其他全身疗法相比，可提高各种恶性肿瘤的存活率 ( Bang et al., 2017 )。抗 CTLA-4 抗体（伊匹单抗 [IPI]）、抗 PD-1 抗体（纳武单抗 [NIVO] 和派姆单抗）和抗 PD-L1 抗体（阿替利珠单抗、阿维鲁单抗和度伐单抗）已被批准用于临床治疗各种晚期实体肿瘤，例如黑色素瘤（Hodi et al., 2016）、非小细胞肺癌 (NSCLC)（Dal Bello et al., 2017）、肾细胞癌（Atkins et al., 2017）、小细胞肺癌（Schneider and Kalemkerian, 2016）、胃食管癌和肝癌（Gong et al., 2018）。 NIVO 是一种人 IgG4 PD-1 ICI 抗体，可选择性阻断细胞毒性 T 细胞表面的 PD-1 受体，以防止 PD-L1 诱导的恶性肿瘤细胞免疫反应下调（Minguet et al., 2016 ）。由于已证明 NIVO 可显著改善特定患者的总体生存率 (OS) 和安全性，因此已获得美国 (US) 和欧盟 (EU) 批准用于治疗局部晚期或转移性 NSCLC（Minguet et al., 2016；Vokes et al., 2018）、晚期肾细胞癌和晚期黑色素瘤（Larkin et al., 2015；Raedler, 2015；Wolchok et al., 2017；Schuyler, 2018 ）。此外，NIVO 还可治疗复发性或难治性霍奇金淋巴瘤，具有良好的疗效和安全性（Ansell et al.，2015）。伊匹单抗（IPI）是一种人单克隆 IgG4，通过选择性结合细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 发挥抗肿瘤 ICI 的作用，一种位于细胞毒性T细胞表面的分子，可抑制免疫反应（Hodi et al., 2010）。IPI可阻断CTLA-4，导致恶性细胞中持续活跃的免疫反应。美国和欧盟已批准IPI单药治疗黑色素瘤（Lipson and Drake, 2011）。
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