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World File Search SystemFluconazole
合成、分子对接、动力学、量子...
摘要：本研究设计并合成了一些新的抗菌化合物，它们是通过苯基桥连接到苯并咪唑环的 2 位上的 2-氨基噻二唑衍生物。通过 1 H 和 13 C NMR 光谱、高分辨率质谱和元素分析鉴定了化合物的结构。测试了合成化合物对白色念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌和近平滑念珠菌的抗真菌活性。化合物 5f 对白色念珠菌和光滑念珠菌的活性比标准氟康唑和伐康唑更高。还评估了化合物对革兰氏阳性菌大肠杆菌、粘质沙雷氏菌、肺炎克雷伯氏菌、铜绿假单胞菌以及革兰氏阴性菌粪肠球菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌的拮抗活性。化合物 5c 和 5h 对粪肠球菌的最低抑菌浓度接近标准阿奇霉素。对念珠菌的 14-α 脱甲基酶进行了分子对接研究。5f 是对念珠菌活性最强的化合物，其对接相互作用能最高。采用 100 ns 分子动力学模拟测试了化合物 5c 和 5f 与 CYP51 的稳定性。根据理论 ADME 计算，化合物的曲线在限制规则方面是合适的。 HOMO−LUMO分析表明，5h的化学反应性比其他分子更强（用较低的ΔE=3.432eV表示），这与最高的抗菌活性结果相符。
综合，Chalcones的生物学活性和新颖的4- ...
杂环chalcone。在盐酸盐胺存在下，这些chalcone被用作合成氧气的起始物质。通过IR，1 H NMR，13 C NMR和ESI-MS，HRMS光谱分析证实了合成化合物的结构。通过DPPH•方法评估了所有合成化合物的抗氧化活性，并通过磁盘扩散法对两种革兰氏阴性细菌，一种革兰氏阳性细菌和两种真菌菌株（C. belbicans and A.尼日尔）。结果表明，合成化合物没有显示出明显的抗氧化活性。然而，化合物3b，3d，3f，3h，3i表现出优异的抗菌活性，比针对细菌菌株的标准药物更好。金黄色（ATCC 25923）。两种化合物3c，3D证明对真菌应变A非常活跃。尼日尔（MIC = 7.81 µg/ ml，15.62 µg/ ml），而用作参考的抗真菌药物（氟康唑）则无活性。分子对接和分子动力学结果表明，合成化合物，4E，4C和5J参与了与乙酰胆碱酯酶蛋白的活性位点残基有很多有利的相互作用，这些相互作用可以稳定活性部位的配体并增加其亲密关系。
鉴定出念珠菌血霉素，白色念珠菌和clavispora lusitaniae的毒力因子，具有低敏感性和对氟康唑和两性霉素B
摘要：新兴的威胁生命的多种耐药性（MDR）物种，例如Haemulonii物种复合物，Clavispora Lusitaniae（Sin。C。lusitaniae）和其他念珠菌在不久的将来被认为是人类健康风险的增加。（1）背景：许多研究强调，耐药性的增加可能与念珠菌中的几种毒力因素有关，并且其知识对于制定新的抗真菌策略也至关重要。（2）方法：在G. mellonella幼虫上的疏水性，粘附，生物膜形成，脂肪酶活性，对渗透压的耐药性和毒力为“体内”。（3）结果：观察到种内和间隙的变异性。C. haemulonii表现出较高的疏水性和粘附并形成生物膜的能力。C。lusitaniae疏水较少，是生物膜形成 - 应变依赖性的，并且没有显示脂肪酶活性。幼虫的死亡率明显高于感染Haemulonii和C. lusitaniae的死亡率。（4）结论：在这些非野生型念珠菌和克拉维斯普拉斯分离株中观察到的与其疏水能力相关的生物膜，适应压力并在体内模型中感染的能力，显示出其明显的毒力特征。由于定义毒力的因素与这些真菌对可用于临床使用的少数抗真菌性的抗性的发展有关，因此必须考虑这些细胞的生理学差异以开发新的抗真菌疗法。
缺氧间充质干细胞的分泌物改善...
摘要。增加IL-15和IFN-γ的特征是氟康唑相关的脱发（FRA）。缺氧间充质干细胞（HMSC）的分泌组具有抗炎能力，可以用作脱发治疗。因此，该研究旨在确定HMSC的局部施用对雄性Wistar大鼠的IL-15和IFN-γ基因表达和秃头的局部施用，这是FRA的模型。MSC，在缺氧下培养24小时，并产生一个无菌的分泌组，以水性凝胶软膏进行治疗。总共将24只男性Wistar大鼠分为四组：K1仅用于安慰剂给药的健康控制； K2用于阴性对照，其中包含FRA大鼠通过从第7至14天施用氟康唑，并继续安慰剂给药到第29天；对用200 mg/天的局部凝胶治疗的FRA大鼠组进行了处理，其中含有10％的HMSC Sectionome，用于K3和20％的HMSCS分泌组。观察，以使用qPCR分析头发生长以及IL-15和INF-γmRNA表达。分析显示，局部HMSCS Sertectome Gel给药后，IL-15和IFN-γmRNA表达显着降低（P≤0.001），秃头降低高达60％。显着的结果是局部凝胶含有HMSC的20％。基于研究结果，含有20％HMSC分泌组的局部凝胶剂量对改善FRA的状况具有最佳影响。这项研究可能有助于优化HMSC分泌疗法中的剂量和治疗方法。
IP印度临床和实验性皮肤病学杂志
感染，引起注意。研究旨在计算各种高度的病原体中病原体中修饰的易感范围和强度。方法：在整个季风（从2023 - 24年11月至11月至11月至11月）中，收集了来自北阿坎德邦公立医院的皮肤样本，收集了皮肤opds，大规模实验室生产和随后识别；感知他们的外观时间和高度的关系。进行了标准的椎间盘扩散和肉汤稀释测试，以计算公立医院中经常使用的抗真菌药物的MIC范围，并修改了当前的可用病原体。的发现：Terbinafine的滴虫，表皮植物和微孢子菌（5-25 µ g/ml）的MIC，用于伊曲康唑（0.09-1.5 µl/ml）和氟康唑（0.03-0.5 µ l/ml）的MIC（0.09-1.5 µl/ml）和比以前报道的更高。节肢动物，胚胎病和nanninzzia sp也从Haldwani地区分离出来。种类识别由ITS1和rDNA和Sopolene环氧酶的ITS1和ITS4区域确定为600bp，对T.Menterophophytes＆T.Rubrum的致病基因进行了修改，但对600bp进行了测序。f397l，Mentagrophytes中的A448T和Rubrum中的L393F在相对与对照剂相对进行的改变。结论：最初，观察病原体可疑范围的直接输出至关重要，但与评估药物的效率有关，这在计算C Max /MIC，血浆药物扩散和保留时间比率方面有助于其易感性范围（MIC 90），用于病原体（MIC 90）。
外阴阴道念珠菌治疗中的益生菌
摘要：外阴阴道念珠菌（VVC）代表了一种频繁且繁琐的阴道感染。尽管使用抗真菌剂，但在大量患者中，复发性和/或持续感染仍然很常见。益生菌为VVC管理中的抗真菌剂提供了有希望的辅助或替代性治疗策略。我们旨在探索和彻底研究益生菌在VVC中的各种作用和潜在应用。进行了全面的文献搜索，以确定相关的临床试验和系统评价，该试验检查了益生菌在VVC和Recurrent VVC（RVVC）治疗和预防中的有效性。在初次筛选4563篇文章后，总共25项临床研究和7项系统评价在此分析中包括在内。所审查的研究提供了对益生菌在管理VVC中的疗效（包括临床，真菌反应和预防观点）的疗效的普遍积极但不一致的看法。尽管如此，氟康唑在治疗VVC方面仍然比益生菌更有效，而两者的组合似乎可以减少复发并大大改善症状。为预防，益生菌似乎改善了阴道健康并减轻症状，而在整个研究中始终报告了安全性和耐受性，从而确认益生菌代表了低风险的干预措施。然而，由于相对研究探讨了不同的临床终点和随访时间，包括可变人群，使用不同的益生菌，并且使用不同的时间表和方案。我们建议未来的研究应研究益生菌在明确定义的类别中的益处，例如（1）用急性益生菌而不是抗真菌剂治疗，（2）辅助益生菌治疗一起或之后，以及（3）使用益生菌预防的VVC复发。
Camellia sinensis（绿茶）促进了针对念珠菌属的抗脱脂活性。
摘要这项研究的目的是评估体外Camellia sinensis（绿茶）植物提取物的抗真菌活性和细胞毒性，并评估两种念珠菌菌株对两性霉素B和氟康唑的抗真菌作用。从HIV阳性患者的口腔中分离出来。使用绿茶提取物和抗真菌剂的系列稀释液在浮游细胞中测定最小杀真菌浓度（MFC）和最小抑制浓度（MIC）。确定在MIC和MFC处的提取物浓度后，为每个应变制备生物膜。评估了小鼠巨噬细胞中的细胞毒性（RAW 264.7），以评估该物质的细胞活力。菌落形成单元（CFU/ML），并使用Mann-Whitney检验（P <0.05）对数据进行了统计评估，用于生物膜，MIC和MFC的视觉观察以及ANOVA和Tukey的细胞毒性。结果表明分析细胞中绿茶提取物的生存能力。在这项研究中得出结论，Sinensis（绿茶）提取物在浮游生物细胞和生物膜中显示出对所有评估的念珠菌菌株的抗真菌活性，对RAW 264.7没有细胞毒性作用。氟康唑在浮游细胞中表现出杀真菌作用，而两性霉素B对白色念珠菌菌株和非白色念珠菌菌株中的微生物抗性表现出抗真菌作用。关键字：两性霉素B;生物膜；山茶花;念珠菌；氟康唑。Iseladas da Cavidade Bucal De Pacientes HIV Potivos。apósdesioninçãodadaconcentraçãododo na cim e na cfm，foi preparado o Biofilme de cada Cepa。摘要这项工作的目的是评估山茶花蔬菜提取物（绿茶）的体外抗真菌活性和细胞毒性，并评估22个Candida SPP中两性霉素B和氟康唑的抗真菌作用。在绿色和抗真菌茶提取物的系列稀释液中确定了浮游细胞中最小杀菌剂和最小杀真菌浓度（CFM和CIM）。细胞毒性，以验证该物质的细胞活力。随后，使用Mann Whitney测试（P <0.05）对生物膜进行了统计评估菌落形成单位（UFC/ML），CIM和CIM和CFM，ANOVA和TUKEY的视觉观察，用于细胞毒性。结果表明，分析的细胞中绿茶提取物的生存力。在本研究中得出结论，C. sinensis（绿茶）提取物在评估的所有念珠菌菌株中具有抗真菌活性，生物膜具有抗真菌活性，并且对RAW 264.7没有细胞毒性作用。氟康唑对浮游细胞具有杀菌作用，而两性霉素B对白色念珠菌具有抗真菌作用，而非阿尔比科则具有微生物耐药性。关键字：两性霉素B;生物膜；山茶花;念珠菌；氟康唑。
Puiumus boldus mol的精油的抗酵母活性...
摘要：这项研究的目的是研究从智利沿海旱地的叶子叶子中提取的精油的化学成分和抗真菌活性。香精油的特征是气相色谱 - 质量光谱法。通过对五种临床重要性的念珠菌菌株进行微稀释测定，评估了抗真菌活性。Boldus精油的产率为0.32％，分析中鉴定出了十九种化合物，主要是阿辛迪尔（49.95％），o-甲基（13.45％）和桉树（9.71％）。所有测试的酵母菌菌株均对Boldus精油敏感，而C. guillermondi是最敏感的，最小抑制浓度（MIC）值为8 µg/ml，是氟康唑和伊曲康唑表现出的16 µg/ml的MIC值的16 µg/ml。这些结果表明，Boldus P. p. boldus精油可以自由形式或针对致病性酵母的制剂用作天然抗真菌剂。关键字：精油； Peumus boldus;念珠菌; assaridol; Candida Guillermondi Resumen：El objetivo de este este fue Resjosignar lacomposiciónquímicay la avipidad antifidadantifúngicadel aceite esencial esencial extraimialextrairídode hojas de hojas de peumus de peumus de peumus del secano del secano costostero costostero costosto de chile。el aceite esencial secaracterizóporcromatografíade as acoplada asepectrometríade Masas。la actividadantifúngicaseevaluóóunemanayodeMicrodiluciónfrentea cinco cepas de candida de clientanciaclínica。estos usparados sugieren que el aceite esencial de p. bolduspodría利用como como代理人antifúngico天然eN ema libre o en una una una unaformulaciónconta conta conta levaduraspatógenas。Boldus的精油以0.32％的产率获得，在其分析中，有19种化合物，主要是阿辛迪尔（49.95％），O-Cimeno（13.45％）和桉树（9.71％）。 div>所有分析的酵母菌菌株均对Boldus P. boldus的精油敏感，是最敏感的C. guillermondi，最小抑制浓度值（CIM）为8 µg/ml，比Fluconazole和Itchraconazole显示的16 µg/ml的CIM值低两倍。 div>关键字：精油； Peumus boldus;念珠菌 div>; assaridol;念珠菌。 div>
联邦公报/第 89 卷，第 245 期/12 月 20 日，星期五......
2. DailyMed 和 DrugBank 链接 D. 未列入 2020 年草案名单的药物 1. 2018 年 2 月提出但未添加到 2020 年草案名单的药物 2. 卡介苗 (BCG) 3. 肉毒杆菌毒素 E. 要求从名单中删除的特定药物 1. Blinatumomab 2. 卡非佐米 3. 依斯利卡西平、洛美他派、米非司酮 4. 列出的对生殖和发育有影响的危险药物：卡麦角林、氯硝西泮、氟康唑、普乐沙福、利奥西呱和齐拉西酮 5. 艾替班特 6. 亮丙瑞林 7. 奥拉帕尼和特立氟胺 8. 催产素和其他催产药物 9. 帕罗西汀 10. 螺内酯 11.托吡酯 12. 乌利司他 13. 维加巴特 F. 列表中具体药物的位置 1. 卡非佐米 2. 达沙替尼和伊马替尼 3. 艾日布林 4. 艾塞那肽 5. 更昔洛韦和缬更昔洛韦 6. 激素药物：戈舍瑞林、地加瑞克、亮丙瑞林、雌激素和孕酮 7. 霉酚酸酯和霉酚酸 8. 西罗莫司和其他相关 mTOR 靶向药物 9. 沙利度胺、来那度胺和泊马度胺 10. 凡德他尼 G. 具体药物的分类/识别 1. 曲普瑞林 2. Ziv-阿柏西普、Ado-曲妥珠单抗 Emtansine、Fam-曲妥珠单抗 Deruxtecan H. 建议的文字编辑 IV. NIOSH 对 2024 年 1 月《联邦公报》通知中的公众意见和同行评审的回应以及关于拟议从名单中删除利拉鲁肽和帕妥珠单抗的评论请求 A. 公众意见 1. 一般意见 2. 利拉鲁肽 3. 帕妥珠单抗 a. 这是评估接触帕妥珠单抗可能性的合适方法吗？ b. 羊水过少是评估的最佳健康影响吗？如果不是，应评估哪些其他健康影响以及原因？ c. 针刺伤是医护人员唯一合理的接触途径吗？ d. 关于在医疗环境中接触帕妥珠单抗的量的假设是否合理？ i. 吸入 ii. 经皮暴露 iii. 口服暴露 e. 对于单克隆抗体，可以考虑哪些替代方法来表征对工人的潜在危害？
217900orig1s000 -AccessData.fda.gov
表82。 Simulated and Observed Geometric Mean PK Parameters for Deuruxolitinib After a Single 16-mg Oral Dose in Healthy Subjects .............................................................................. 263 Table 83. 在健康受试者中单个20毫克口服剂量后，模拟和观察到的几何均值PK参数..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 在健康受试者中，第一次和多次口服剂量的8-mg脱发和多次口服剂量的8-mg脱发和多剂量的算术平均PK参数在健康受试者中出现7天。265表85。 在健康受试者中，第一次和多次口服剂量的16毫克脱发和多次口服剂量的16毫克脱发和多次口服剂量在健康受试者中出价7天.............................................................................................................在不存在和存在efavirenz的情况下，去毒素........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 269表87。 Simulated Geometric Mean AUC 0-t and C max Values and Corresponding GMRs for Deuruxolitinib in the Absence and Presence of Sulphaphenazole (500 mg BID) ....................... 269 Table 88. Simulated Geometric Mean AUC 0-t and C max Values and Corresponding GMRs for Deuruxolitinib in the Absence and Presence of Sulphaphenazole (2000 mg QD) ..................... 270 Table 89. Model Simulation PK Parameters for Tolbutamide and Warfarin Alone and in the Presence of Sulphaphenazole 2000 mg QD ............................................................................... 271 Table 90.表82。Simulated and Observed Geometric Mean PK Parameters for Deuruxolitinib After a Single 16-mg Oral Dose in Healthy Subjects .............................................................................. 263 Table 83.在健康受试者中单个20毫克口服剂量后，模拟和观察到的几何均值PK参数.....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................在健康受试者中，第一次和多次口服剂量的8-mg脱发和多次口服剂量的8-mg脱发和多剂量的算术平均PK参数在健康受试者中出现7天。265表85。在健康受试者中，第一次和多次口服剂量的16毫克脱发和多次口服剂量的16毫克脱发和多次口服剂量在健康受试者中出价7天.............................................................................................................在不存在和存在efavirenz的情况下，去毒素........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 269表87。Simulated Geometric Mean AUC 0-t and C max Values and Corresponding GMRs for Deuruxolitinib in the Absence and Presence of Sulphaphenazole (500 mg BID) ....................... 269 Table 88.Simulated Geometric Mean AUC 0-t and C max Values and Corresponding GMRs for Deuruxolitinib in the Absence and Presence of Sulphaphenazole (2000 mg QD) ..................... 270 Table 89.Model Simulation PK Parameters for Tolbutamide and Warfarin Alone and in the Presence of Sulphaphenazole 2000 mg QD ............................................................................... 271 Table 90.Input Parameters (ADME) for SV-Sulphaphenazole ................................................... 271 Table 91.在正常代谢器和CYP2C9*3*3*3*3基因分型受试者中单个12毫克口服剂量后，脱发的几何平均PK参数。在不存在和存在itraconazole（200 mg qd）的情况下，在正常代谢剂中，去毒素的几何均值AUC 0-T和C最大值在CYP2C9*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3* 单独的正常代谢剂中的去尿素甲替尼的模拟几何均值AUC 0-T和C最大值，在CYP2C9*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*的情况下， 。 Validation Summary for the Determination of Deuruxolitinib, C-21714 and C-21717 Plasma Concentrations ............................................................................................................. 274 Table 95. 的平均值和平均变化与HADS总分的基线相比，基线和第24周观察到的HADS得分..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 275在正常代谢剂中，去毒素的几何均值AUC 0-T和C最大值在CYP2C9*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*单独的正常代谢剂中的去尿素甲替尼的模拟几何均值AUC 0-T和C最大值，在CYP2C9*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*的情况下， 。 Validation Summary for the Determination of Deuruxolitinib, C-21714 and C-21717 Plasma Concentrations ............................................................................................................. 274 Table 95. 的平均值和平均变化与HADS总分的基线相比，基线和第24周观察到的HADS得分..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 275。 Validation Summary for the Determination of Deuruxolitinib, C-21714 and C-21717 Plasma Concentrations ............................................................................................................. 274 Table 95. 的平均值和平均变化与HADS总分的基线相比，基线和第24周观察到的HADS得分..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 275。Validation Summary for the Determination of Deuruxolitinib, C-21714 and C-21717 Plasma Concentrations ............................................................................................................. 274 Table 95.的平均值和平均变化与HADS总分的基线相比，基线和第24周观察到的HADS得分..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 275