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全国癌症登记研究
actors/html/clyl.html。访问日期：2019 年 5 月 25 日。2. 挪威癌症登记处。2016 年挪威癌症 - 挪威癌症发病率、死亡率、生存率和患病率。奥斯陆：挪威癌症登记处；2017 年。3. Lenartova A、Johannesen TB、Tjonnfjord GE。1953-2012 年挪威慢性淋巴细胞白血病发病率和生存率的国家趋势：基于人群的数据的系统分析。癌症医学。2016；5(12)：3588-3595。4. Royle JA、Baade PD、Joske D、Girschik J、Fritschi L。慢性淋巴细胞白血病患者中第二种癌症的发病率和癌症死亡率：一项基于人群的研究。英国癌症杂志。 2011;105(7):1076-1081。5. Morton LM、Curtis RE、Linet MS 等。非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病后的第二恶性肿瘤风险：不同淋巴瘤亚型的差异。临床肿瘤学杂志。2010；28(33):4935-4944。6. Smith MR、Neuberg D、Flinn IW 等。氟达拉滨-环磷酰胺与氟达拉滨对慢性淋巴细胞白血病进行初始治疗后治疗相关性髓系肿瘤的发生率：美国组间研究 E2997 的长期随访。血液。2011；118(13):3525-3527。7. Tam CS、O'Brien S、Wierda W 等。氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗方案作为慢性淋巴细胞白血病初始治疗的长期结果。血液。2008；112（4）：975-980。8. Morrison VA、Rai KR、Peterson BL 等人。在接受氟达拉滨和苯丁酸氮芥治疗后，在患有慢性淋巴细胞白血病的患者中观察到与治疗相关的髓系白血病：一项跨组研究的结果，癌症和白血病组 B 9011。临床肿瘤学杂志。2002；20（18）：3878-3884。9. Carney DA、Westerman DA、Tam CS 等人。氟达拉滨联合化疗后与治疗相关的骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病。白血病。 2010;24(12):2056-2062。10. Bertoli S、Sterin A、Tavitian S 等。淋巴系统恶性肿瘤治疗后治疗相关急性髓系白血病。Oncotarget。2016;7(52):85937-85947。11. Beiggi S、Johnston JB、Seftel MD 等。与化疗相比，慢性淋巴细胞白血病患者发生第二种恶性肿瘤的风险增加
P-MUC1C-ALLO1 同种异体 CAR-T 细胞治疗上皮源性癌症患者的 1 期研究
缩写：AE = 不良事件；ALT = 丙氨酸氨基转移酶；ANC = 绝对中性粒细胞计数；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；B2M = β-2-微球蛋白；BLI = 生物发光成像；CNS = 中枢神经系统；CRS = 细胞因子释放综合征；CTC = 循环肿瘤细胞；cy = 环磷酰胺；CYC = 周期性给药；DOR = 缓解持续时间；FDA = 美国食品药品管理局；Hb = 血红蛋白；flu = 氟达拉滨；HLH = 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症；ICANS = 免疫效应细胞相关神经毒性；LVEF = 左心室射血分数；MAS = 巨噬细胞活化综合征；MTD = 最大耐受剂量；ORR = 总有效率；OS = 总生存期；PBS = 磷酸盐缓冲盐水；PFS = 无进展生存期；Q2W = 每 2 周RECIST = 实体瘤疗效评价标准；RIT = 利妥昔单抗；RP2D = 推荐的 2 期剂量；SA = 单次升序；TTR = 缓解时间；ULN = 正常上限。
TALEN 的 1/2 期开放标签研究 (IOV-GM1-201)...
AE，不良事件；CR，完全缓解；CY，环磷酰胺；DCR，疾病控制率；DLT，剂量限制性毒性；DNA，脱氧核糖核酸；DOR，缓解持续时间；FDA，食品药品管理局；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；EOA，评估结束；EOS，研究结束；EOT，治疗结束；FLU，氟达拉滨；ICI，免疫检查点抑制剂；IL-2，白细胞介素-2；IND，新药临床试验；KO，敲除；NMA-LD，非清髓性淋巴细胞耗竭；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PD-1，程序性细胞死亡蛋白-1；PD-L1，程序性死亡配体 1；PDCD-1，程序性细胞死亡蛋白 1 基因；PFS，无进展生存期； RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；RP2D，第 2 阶段推荐剂量；TALEN ®，转录激活因子样效应核酸内切酶；TIL，肿瘤浸润淋巴细胞；wks，周数。
携带核苷抗代谢物的寡核苷酸为...
rouridine）;阿拉伯核苷，例如阿拉伯派（Cytarabine，araC）[4]，吉西他滨或2'，2'-二氟 - Ro-2'-脱氧胞丁胺[5]（图1）和几种嘌呤[6]和氟达拉滨[7]。它们的作用机理涉及核苷-5'-单磷酸盐作为主要活性化合物的形成。核苷单磷酸可以转化为相应的核苷-5'-T-二磷酸，然后通过DNA或RNA聚合酶将其掺入DNA或RNA中，并明显地[8]。一方面，修饰的DNA或RNA产生突变产生非功能基因组[9]。另一方面，核苷-5'-单磷酸可以直接与涉及核苷酸代谢的酶相互作用，从而导致核苷酸池的修饰。这反过来将散发突变的DNA和RNA的量。对于Exmape，Floxuridine单磷酸盐与胸苷酸合酶的辅助中心反应，从而产生不可恢复的共价键[10，11]。这种自杀的共价反应抑制了这种酶，从而减少了核苷酸池中胸苷磷酸盐。这种还原引入了无胸腺氨酸的细胞死亡[12，13]。另外，FDU，ARAC和吉西他滨修饰DNA，并可以吸收DNA拓扑异构酶[14]。
将 FDA 批准的药物重新用作治疗抑制剂......
摘要 胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人中最常见的原发性中枢神经系统肿瘤。GBM 的致命性在于其高度侵袭性、浸润性和神经破坏性，导致治疗失败、肿瘤复发和死亡。即使采用目前的手术、放疗和化疗等标准治疗方法，存活的肿瘤细胞也会侵入整个大脑。我们之前已经表明，这种侵袭性表型是由富含肌动蛋白的膜基结构（称为侵袭性伪足）促成的。在经治疗后存活下来的 GBM 细胞中，侵袭性伪足的形成和基质降解活性增强。药物再利用提供了一种识别现有药物新治疗应用的方法，而无需发现或开发以及相关的临床实施时间。我们研究了几种 FDA 批准的药物，因为它们既可以作为降低细胞活力的细胞毒性药物，也可以作为 GBM 细胞系中的“抗侵袭性伪足”药物。根据细胞毒性特征，我们选择了三种药物，即硼替佐米、依维莫司和氟达拉滨，以测试它们对 GBM 细胞侵袭的影响。这三种药物除了降低 GBM 细胞活力外，还降低了辐射/替莫唑胺诱导的侵袭性足活动。这些药物表现出有效的特性，值得进一步研究，并有可能作为 GBM 治疗方案的一部分实施。
Ciltacabtagene Autoleucel（Carvykti®）用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤（MM）
可追溯性•必须适用基于细胞的先进治疗药物的可追溯性要求。为了确保可追溯性，药物的名称，批次编号和治疗患者的名称应在药用产品到期日期后30年保存。自体用途•Carvykti®仅用于自体用途，在任何情况下都不得对其他患者进行管理。如果产品标签上的信息和LOT信息表上的信息不符合患者的身份，则不得注入CarvyKti®。在CARVYKTI®输注之前的临床评估•如果患者患有以下任何情况，则应延迟Carvykti®输注：o临床上显着的活性感染或炎症性疾病，o≥3级非血液学毒性，非血液学的毒性，除非细胞磷酸酯和氟甲酰胺淋巴结蛋白疾病，但对于糖尿病和氟多甲甲培养基的糖尿病，除了3个da epepea nataeen，vomity nata nusimity，danuus ryusiping nausimity，或 便秘。CARVYKTI®输注应延迟，直到将这些事件分辨为≤1级，O活跃的移植物与宿主疾病。•患有明显的中枢神经系统（CNS）疾病或肾脏，肝，肺或心脏功能不足的患者可能更容易受到以下所述不良反应的后果的影响，需要特别注意。在CNS受累或其他现有临床相关的中枢神经系统疾病的患者中，没有使用Carvykti®的经验。•CARVYKTI®在先前接触其他抗BCMA治疗的患者中的功效/安全尚不清楚。•输液后进行监视•关于CARVYKTI®在重新治疗的患者中的功效/安全性的证据有限。
OBX-115在具有免疫检查点抑制剂（ICI）耐药性或转移性疾病>
†主要终点•安全性：不良事件（AES）和严重AES（SAE）的发生率和严重性•耐受性：剂量中断，减少和中断•识别剂量的识别：剂量限制毒性（DLTS）关键终点的发病率和性质•效率•效率：调查的效率为11剂量升级•同时1（n = 3） - OBX-115 30×10 9最大细胞（患者1接收了150×10 9个细胞和ACZ 500 mg/day，该协议的每日版本的每日版本） - ACZ 125 mg/天，从第2天到第9天到第9天到第9天到9•群体2B（N = 3-6）的2B（N = 3-6）的最大值（N = 3-6）and 2 cyl 2 cell 2 to Acd and Ac Ac/aw Nay to Acc/aw Nay 2 Acc/Ac ac ac ac ac ac ac c 125 c.11 ac c 12 5 mim c。将根据需要进行其他升级/降级队列的群体，关键资格标准•病理确认的转移性黑色素瘤的诊断（不可切除的III期或IV期）•复发和/或对ICI治疗的复发和/或对ICI疗法的复发和/或耐火性，包括抗或没有抗cttla-ctla-4 anti-anti-andibir of anti-ctla-4 anti-anti-antiby obx-les of-les of-les-les-les ofbody•肿瘤组织采购（TTP）的≥1病变（TTP）进行恢复v1.1反应评估•ECOG PS 0-1治疗方案•使用患者自身的肿瘤组织制造新鲜（非晶状体保存）OBX-115资格）用环磷酰胺和氟达拉滨（图2）•ACZ每天以同类剂量口服一次，每天一次服用7天，在第6-8周，如果初始肿瘤响应不足，则在第6-8周进行额外的ACZ，如果不局部反应不足（PR）•没有系统性的高剂量IL2是全身性高剂量IL2，则是全身性数据截止日期：1月2日，2024年1月2日，20224
比较外体药物筛查的高通量单细胞RNA-seq方法
抽象功能精密医学（FPM）旨在根据其癌细胞的独特特征来优化患者特异性药物的选择。r ecent Advement在高吞吐量e x viv o药物分析中加速了FPM的兴趣。在这里，我们提供了一项概念验证研究或综合e X sy词干，该研究与单细胞基因表达输出结合了治疗反应，从而在一个单细胞测序e xpheriment中对Se v eral药物条件进行条形码。我们通过对糖皮质激素耐药性急性淋巴细胞白血病（ALL）E / R+ REH细胞系的概念证明来证明这一点。评估了三种不同的单细胞转录组测序（SCRNA-SEQ）方法，每种方法都表现出高细胞回收率和对不同药物条件的准确标记。值得注意的是，我们全面的分析介绍了图书馆中的XIT Y，敏感性Y（基因检测）和跨方法的差异基因表达检测。尽管存在这些差异，但我们发现了对氟达拉滨的重大转录反应，氟达拉滨是一种用于治疗高风险全部的高度相关的药物，这三种方法始终概括了。这些发现突出了我们综合方法在单细胞LE V EL上研究药物反应的潜力，并强调了在SCRNA-SEQ研究中选择方法的重要性。最后，我们包含27个327个细胞的数据可以自由地扩展到将来的SCRNA-SEQ方法论比较。
第一个人类剂量升级试验，以评估抗魔法TCR-转基因T细胞疗法的临床安全性和功效，以复发和难治性实体瘤
该试验的摘要基本原理尽管在癌症免疫疗法中使用工程的T细胞已大大推进了血液学恶性肿瘤的治疗，但在治疗实体瘤的治疗方面达到有意义的临床反应仍然具有挑战性。我们研究了人类白细胞抗原A*02：01阳性黑色素瘤相关抗原A1（MAGEA1）的阳性阳性患者 - 阳性的阳性患者 - 阳性阳性抗原A1（MAGEA1） - 阳性晚期实体瘤，在人类白细胞抗原A*02：01阳性患者中，我们研究了IMA202的安全性和耐受性。试验设计2+2试验设计是一种基于最大可接受的剂量限制性毒性（DLT）25％的算法设计，样本量由算法设计驱动，最多16名患者。ima202由表达T细胞受体（TCR）的自体遗传改性的细胞毒性CD8 + T细胞组成，该细胞特异于MAGEA1衍生的九种氨基酸肽。合格的患者进行了白细胞术，分离了T细胞，用慢病毒载体携带MageA1特异性TCR和淋巴结凝集（Fludarabine/Cyclophophamide）转导的T细胞，并注入中位数为1.4×10 9的特定T细胞（范围为0.086×10 9-2.57×9-2.57-2.2.57-2.2.57×9-2.57×9-2.57-2.2.57;IMA202的安全性未观察到DLT。 最常见的3-4级不良事件是细胞质减少症，即中性粒细胞减少症（81.3％），淋巴细胞减少症（75.0％），贫血（50.0％），血小板减少症（50.0.0％）和白细胞减少症（25.0％）。 13例患者经历了细胞因子释放综合征，包括一个3级事件。 在两名患者中观察到了与免疫效应细胞相关的神经毒性综合征，两者均为1级。IMA202的安全性未观察到DLT。最常见的3-4级不良事件是细胞质减少症，即中性粒细胞减少症（81.3％），淋巴细胞减少症（75.0％），贫血（50.0％），血小板减少症（50.0.0％）和白细胞减少症（25.0％）。13例患者经历了细胞因子释放综合征，包括一个3级事件。在两名患者中观察到了与免疫效应细胞相关的神经毒性综合征，两者均为1级。IMA202在16例患者中的疗效，11名（68.8％）患者的疾病稳定（SD）是其最佳总体反应（实体瘤的反应评估标准V.1.1）。五名患者在靶病变中最初的肿瘤收缩，一名患有SD的患者持续
急性髓系白血病：2021 年治疗和研究展望以及 MD 安德森方法
急性髓系白血病 (AML) 病理生理学的揭示已使该信息迅速转化为临床实践。在 AML 研究缓慢进展了 40 多年之后，美国食品药品监督管理局自 2017 年起已批准了 9 种用于不同 AML 治疗适应症的药物。在本综述中，我们详细介绍了 AML 研究和治疗的进展，并引用了自 2000 年以来英文文献中与 AML 研究和治疗相关的主要出版物。AML 的显著亚群包括急性早幼粒细胞白血病 (APL)、核心结合因子 AML (CBF-AML)、适合强化化疗的年轻患者的 AML 以及年长/不适合治疗的患者（通常在 60-70 岁为年龄截止点）的 AML。我们还考虑每个亚群中的 AML 是原发性还是继发性（与治疗相关，由未经治疗或已治疗的骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤发展而来）。在 APL 中，全反式维甲酸和三氧化二砷治疗可使估计 10 年生存率达到 ≥ 80%。使用氟达拉滨、高剂量阿糖胞苷和吉妥珠单抗 (GO) 治疗 CBF-AML 可使估计 10 年生存率达到 ≥ 75%。对于年轻/健康患者，“3 + 7”方案（3 天柔红霉素 + 7 天阿糖胞苷）产生的结果不太理想（估计 5 年生存率为 35%；在现实世界中经验更差）；结合高剂量阿糖胞苷、腺苷核苷类似物和 GO 的方案可产生更好的结果。在这些方案中添加维奈克拉、FLT3 和 IDH 抑制剂已产生令人鼓舞的初步数据。对于年龄较大/不适合的患者，使用低甲基化剂 (HMA) 和维奈克拉的低强度治疗现在是新的治疗标准。结合克拉屈滨、低剂量阿糖胞苷和其他靶向治疗（FLT3 和 IDH 抑制剂）的更好的低强度方案正在出现。维持治疗现在在 AML 治疗中发挥着明确的作用，并且还有具有潜在治疗益处的口服 HMA。总之，随着新药物和策略被纳入传统 AML 化疗，AML 治疗正在迅速发展，所有 AML 亚群的治疗结果都在改善。癌症 2021；127：1186-1207。© 2021 美国癌症协会。