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Zanubrutinib 1 / 4
• 之前接受过治疗的华氏巨球蛋白血症患者，如果接受治疗，下一步将接受苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗。患者必须未接受过布鲁顿激酶抑制剂治疗，除非患者通过早期使用计划接受了赞布替尼治疗之前接受过治疗的华氏巨球蛋白血症，或之前开始使用伊布替尼治疗之前接受过治疗的华氏巨球蛋白血症，但停药仅是因为剂量限制性毒性，且疾病明显没有进展。• 之前未接受过治疗的慢性淋巴白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，存在 17p 缺失和/或 TP53 突变。患者先前必须未接受过 CLL/SLL 的全身治疗，除非先前通过百济神州早期使用计划开始使用一线 zanubrutinib，或者由于剂量限制性毒性并且明显没有病情进展而必须停止使用一线 acalabrutinib 或一线 ibrutinib。• 先前未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，没有 17p 缺失或 TP53 突变，这些患者原本被认为不适合使用氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 (FCR) 联合治疗或苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 联合治疗。患者既往未接受过任何针对 CLL/SLL 的全身治疗，除非之前通过 BeiGene 早期使用计划开始使用一线 zanubrutinib，或一线 acalabrutinib 仅因剂量限制性毒性且在明显无疾病进展的情况下必须停用。• 先前接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)，无论是否存在 17p 缺失和/或 TP53 突变。患者必须是未接受过布鲁顿激酶抑制剂治疗的患者，或患者之前已开始使用伊布替尼或阿卡替尼单药治疗先前接受过治疗的 CLL/SLL，并且仅因剂量限制性毒性且在明显无疾病进展的情况下必须停用伊布替尼或阿卡替尼，或患者之前曾接受过伊布替尼加维奈克拉的一线组合治疗，并且在完成治疗时仍有反应，但此后复发。 • 曾接受过至少 1 种抗 CD20 疗法治疗的边缘区淋巴瘤 (MZL)。患者必须未接受过布鲁顿激酶抑制剂治疗，或已通过公司准入计划接受过 zanubrutinib 治疗。治疗意向
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Bendamustine盐酸盐在开始使用此药物之前仔细阅读所有这些传单，因为它包含了重要的信息。•保留此传单。您可能需要再次阅读。•如果您还有其他问题，请询问您的医生或药剂师。•如果您有任何副作用，请与您的医生或药剂师交谈。这包括此传单中未列出的任何可能的副作用。请参阅第4节。此传单中的内容1。什么是[产品名称]以及2。使用[产品名称]3。如何使用[产品名称]4。可能的副作用5。如何存储[产品名称] 6。包装和其他信息的内容1。[产品名称]是什么，它用于[产品名称]是一种包含一种活性物质的药物，该药物称为Bendamustine盐酸盐（以下称为Bendamustine）。bendamustine是一种用于治疗某些类型癌症（细胞毒性医学）的药物。bendamustine单独使用（单疗疗法）或与其他药物的治疗以治疗以下癌症形式：•慢性淋巴细胞性白血病如果氟达拉滨组合化学疗法不适合您，•非霍奇金淋巴瘤不适合先前的疾病，或者仅适用于自动疗法，或者仅适用于自动疗法，或者是多种疾病，则•多次疗法，••多次疗法，••多重疗法，•移植，沙利度胺或含硼替佐米的疗法不适合您。2。在使用[产品名称]之前，您需要知道的是不要使用[产品名称]：•如果您对盐酸Bendamustine或该药物的其他任何成分过敏（第6节中列出）。•在母乳喂养时，如果在哺乳过程中需要用弯曲他的丁唑汀治疗，则必须停止母乳喂养（请参阅妊娠，母乳喂养和生育能力）； •如果您患有严重的肝功能障碍（对肝脏功能细胞的损害）。•如果您的皮肤或白色的白色是由肝脏或血液问题引起的（黄疸）。•如果您严重干扰了骨髓功能（骨髓抑郁症），并且血液中白细胞和血小板的数量发生了严重变化•如果您在开始治疗前不到30天进行了主要的手术手术。•如果您感染，尤其是伴随着白细胞（白细胞减少）的降低的感染。
p-muc1c-allo1 同种异体 car-t 细胞的 1 期研究...
背景 晚期不可切除和/或转移性癌症患者迫切需要治疗。粘蛋白 1 (MUC1) 是一种特征明确的异二聚体糖蛋白，在许多上皮源性肿瘤中过表达，由非共价连接的 N 端 (MUC1-N) 和 C 端 (MUC1-C) 单体组成。MUC1-C 表位选择性地出现在乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、胃癌、肺癌等上皮源性实体瘤中。由于细胞极性的丧失，MUC1-C 也广泛且易于在整个肿瘤组织中表达，这是肿瘤发生的标志之一。 P-MUC1C-ALLO1 是一种针对 MUC1-C 表位的完全同种异体 CAR-T，采用非病毒转座子整合（piggy-Bac ® DNA 递送系统）制造，可产生高度富集的 T 干细胞记忆 (T SCM) 产品。它含有 3 个转基因：基于抗 MUC1-C 人源化 scFv 的 CAR、用于提高产品同质性的 DHFR 药物选择基因和基于 iCasp9 的安全开关基因（可在需要时快速消融 CAR-T）。这些细胞使用 Cas-CLOVER ™ 位点特异性基因编辑系统进行基因编辑，通过敲除 T 细胞受体 β 链 1 基因来消除所有细胞中内源性 T 细胞受体的表达以防止移植物抗宿主 (GvH) 反应，并敲除 b2-微球蛋白基因以消除 MHC I 类的表达，从而减弱宿主抗移植物反应。在小鼠三阴性乳腺癌和卵巢癌模型中观察到 P-MUC1C-ALLO1 的临床前疗效，这为这项首次人体 (FIH) 1 期试验提供了理论依据。方法这是一项 1 期、多中心、开放标签、FIH、3+3 设计，旨在评估 P-MUC1C-ALLO1 对 RECIST 1.1 可测量且对标准治疗有抵抗力/不适合的晚期或转移性上皮源性癌症患者的作用。最多 100 名患者将被纳入 4 个单次和周期性给药组，使用两种不同的淋巴细胞清除 (LD) 方案（环磷酰胺/氟达拉滨 ± 利妥昔单抗）。每个组的计划剂量递增范围为 0.75 至 15 x 10 6 细胞/kg。本研究的主要目标包括确定最大耐受剂量 (MTD)、评估总体安全性和耐受性、初步疗效和疾病反应。探索性终点将包括 MUC1-C 肿瘤表达和与反应的相关性、P-MUC1C-ALLO1 细胞动力学和生物标志物分析，包括 MUC1 相关肿瘤标志物 CA15-3 和 CA27-29 和 CTC。结果迄今为止，已有三名患者接受了 P-MUC1C-ALLO1 治疗（食管腺癌、结直肠腺癌和乳腺癌）。迄今为止，P-MUC1C-ALLO1 治疗耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性、CRS 或 GvH 疾病。本研究继续招募受试者，并将提供更新的数据。试验注册 NCT05239143
blinatumomab与更好的后移植
全身照射（TBI）是在同种异体血液诗歌干细胞移植（ALLOHSCT）之前给予许多结合治疗方案的关键组成部分，急性淋巴细胞性白血病患者（全部）。最近的一项大型随机临床研究 - 包括≥9/10 HLA基因座的患者，表明患有高风险/复发的儿童所有接受TBI PLUS ETOPOSIDE作为调理方案的儿童具有明显更高（P <0.0001）2年生存率（0.91），95％Cifival Intervial Intervials [95％CI]。在进行AlloHSCT之前，他会采用化学疗法（化学解决方案； 0.75，95％CI：0.67-0.81）进行调节。1虽然有效，但使用TBI的调理与终身不良反应的风险有关，包括生长损害，性腺，甲状腺和认知功能，白内障的发生率增加和继发性恶性肿瘤。2-4因此，旨在提供基于TBI的条件的替代方案的新方法是理想的。blinatumomab是一种双特异性T细胞参与者，它将CD3阳性T细胞重定向以接合和裂解CD19阳性靶细胞。一项随机的，III期试验（NCT02393859）的恶魔，与一个blinatumomab的一个周期相比，与标准的强化多重多药化疗相比，该治疗是在小儿高危B-cell（b-cell a aillohsct）之前作为第三个巩固疗程（HC3）进行的。研究设计的细节，患者的资格以及blinatumomob和hc3的治疗剂量已在其他地方报道。5,6 In order to better dissect the contri bution of immediate pre-transplant treatment from the role played by the conditioning regimen, we performed a post hoc analysis aimed at evaluating the outcome of children with high-risk, first-relapse B-ALL from this phase III study who received either blinatumomab or chemotherapy (HC3) as the third consolidation course and for whom data on the type of conditioning regimen received （TBI或化学处理）在AllOHSCT之前可用。5高风险的首次复发已经定义。7,8例在用Blinatumomab或HC3治疗后获得或维持第二次完全缓解的患者被分配在AlloHSCT前接受TBI或化学调节。在AlloHSCT进行之前的骨髓性调节（6个馏分中为12 Gy）加60 mg/kg依托泊苷（1.8 g/m 2；总剂量3.6 g）或包括氟达滨（氟达滨）（每天30 mg/m 2）的最大总剂量3.6 g）
引用Vita S，D'Abramo A，Coppola A，Farroni C，Iori AP，Faraglia F，Sette A，Grifoni A，Lindestam Arlehamn C，Bibas M，Goletti D和Goletti D和Nicastri E
2023年1月28日，一名51岁的女性患有SARS-COV-2感染和急性淋巴细胞白血病的病史B Common被送入了意大利罗马的美国国家传染病研究所Lazzaro Spallanzani-Irccs。她用BNT162B2完全接种了SARS-COV-2（3剂，最后剂量于2022年4月），没有以前的SARS-COV-2自然感染。2022年5月，她根据“ Gimema”（Gruppo Italiano Malattie Ematologiche Dell'edulto'Edulto）Lal1913方案接受了化学疗法。由于最小残留疾病（MRD）的持续存在，她在开始HSCT手术之前接受了Blinatumomab治疗以尝试MRD负性。10月25日，SARS-COV-2的M-NPS导致负面，然后第二天被接纳为Policlinico Umberto I，“ Sapienza”罗马大学的血液学系，接受HSCT。11月8日，进一步的M-NPS导致阴性。11月9日，她开始使用全身照射（12 Gy）和氟达拉滨（Fludarabine）进行移植前调理状态。环孢菌素，霉酚酸酯和移植后环磷酰胺用于GVHD预防。11月15日，她出现了一种症状，咳嗽，M-NPS确认了SARS-COV-2 BA.5.5感染，具有20个循环阈值（CT）。PT用静脉内（IV）Remdesevir进行10天的10天全疗法为10天（第一天的200 mg，其次是100 mg，持续9天），胸腔计算机断层扫描（CT-SCAN）为阴性。11月18日，她从一个不匹配的无关志愿捐助者那里接受了HSCT。需要协调的B和T细胞免疫来控制SARS-捐赠者已完全接种3剂SARS-COV-2疫苗（Biontech/pfier），这是2022年3月的最后一个。在移植后第19天观察到多形核细胞中的植入。12月16日，她被完全无症状，SARS-COV-2的M-NPS仍然为正。在12月28日，报告了类似U的症状，M-NPS仍具有21 CT的阳性，以及SARS-COV-2感染的CT扫描证据。此外，上颌窦的扩散炎症增厚：对真菌感染的怀疑开始了伏立康唑疗法（200 mg BID）。几天后，诊断出具有皮肤病变的急性GVHD级II：每天给予类固醇治疗（1 mg/kg泼尼松龙）14天，然后逐渐变细。接下来30天的患者仅在血清发烧时才在临床上稳定。在2023年1月28日在我们病房的入院时，M-NPS显示为21 ct值。低磁性血症（免疫球蛋白IgG 226 mg/dL）和缺乏CD19细胞。她正在接受环孢素（每天两次），莱特莫韦尔（每天240毫克），伏立康唑（每天两次）（每天两次），valaciclovir（每天500毫克），共瑞菌素（每天500毫克），160/800毫克的每周160/800毫克，每周160/800毫克）。她开始使用口服Molnupiravir和IV Remdesivir（第一天的200 mg，然后是100 mg，持续35天）的双抗SARS-COV-2治疗，然后是IV Sotrovimab，一种单克隆抗体（MOAB）（MOAB），针对SARS-COV-2-糖蛋白。2月15日，进行了骨髓抽吸物进行HSCT随访监测，并收集配对的外围和髓质血液。
使用CD19靶向的CAR T细胞对严重全身性硬化症（SSC）的患者进行治疗
几条证据表明，B细胞在严重的全身性硬化症（SSC）病理生理学中的作用：B细胞刺激因子水平升高，干扰了B细胞稳态，随着幼稚B细胞的扩展以及鼠纤维化模型中B-Cell Depettion的抗纤维化效应的降低，降低了B细胞的稳态。首次随机对照试验显示CD20靶向抗体利妥昔单抗（RTX）2 3 3;然而，RTX在SSC中的治疗功效仍然存在争议：虽然一项试验表现出显着改善的皮肤，但在另一项研究中，2 RTX降低了强迫生命力（FVC）的下降，但与环形苯丙胺控制臂相比具有相似的影响。3与严重的红斑红斑（SLE）一样，我们推测CD20+ B细胞的耗竭可能不足以作为B细胞前体（在SSC中特别扩展，plasmablasts），并且可以通过CD20来靶向plasmablasts，而plasmablasts可能会产生自动抗体的产生。值得注意的是，自体干细胞移植克服了这些局限性，并在严重的SSC中表现出显着的治疗效果。4但是，与移植相关的死亡率很高。因此，对深层和宽CD19+ B细胞耗竭的更耐受治疗可能更有效。最近，CD19-细胞抗原受体（CAR）T细胞在难治性SLE 5中显示出显着的作用，并且在患有抗合成酶综合征患者的疗效的第一个证据中表现出了第一个证据，6表明通过CD19卡细胞拦截B细胞驱动的自身免疫性疾病的原理可行性。在这里，我们首次报道了用CD19-CAR T细胞治疗严重治疗难治性SSC的患者。一名60岁的男子出现了弥漫性皮肤SSC，在基线前22个月前22个月，在基线28个月前，基线和Raynaud现象开始前22个月前22个月发作。在基础线上，患者出现了弥漫性心肌纤维化（心脏MRI），肺纤维化（高分辨率计算机断层扫描），肺动脉高压（I类（I类），基于右心导管的结果：右心脏导管的结果：33 MM HG（> 33 MM HG）的肺部和后肺后高压率（I级） MM HG（> 14）和3木单元（> 2）），雷诺（Raynaud）现象和腕关节炎的肺血管耐药性。他具有阳性抗核抗体滴度和抗RNA聚合酶III自身抗体（亚基RP11）。以前失败的免疫抑制剂包括甲氨蝶呤（15 mg/周，治疗持续时间为3个月）和霉菌酸盐（剂量2 g/day持续23个月）。环磷酰胺。免疫抑制在淋巴结序列前进行了锥形，并在CAR T细胞输注前4周停止。CAR T细胞是由通过神经术获得的自体T细胞产生的。t细胞被宽性病毒载体（Miltenyi）转导，并通过自动化系统（Clinicmacs Prodigy）扩展。5在剂量减少淋巴结（50％）后，由于肾上腺素损伤（12.5 mg/m 2；天-5，-4和-3）和环磷酰胺（500 mg/m²，第-3天，-3），1×106 CAR T细胞/kg。汽车T细胞CAR T细胞从第3天开始迅速扩展（总计：0.3个细胞/μL，CD3+ T细胞的0.1％汽车）到第9天（1275/μL； 66,35％CD3+ T细胞的汽车；图1A，B）。
Creelan-IOV-COM-202-Cohort-3A- ...
参考文献 1. Zhou S 等人。Front Immunol。2023；14：1129465。2. Schoenfeld AJ 等人。Cancer Discov。2024；14：1389–402。3. Garon B 等人。N Engl J Med。2015；37：2018–28。缩写 AE，不良事件；BOR，最佳总体缓解；CI，置信区间；CR，完全缓解；CY，环磷酰胺；DCR，疾病控制率；DOR，缓解持续时间；ECOG，东部肿瘤协作组；EGFR，内皮生长因子受体；EOA，评估结束；EOS，研究结束；EOT，治疗结束；FLU，氟达拉滨；GMP，良好生产规范；ICI，免疫检查点抑制剂；IL-2，白细胞介素-2；NE，不可评估； NR，未达到；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；PD，进展性疾病；PD-L1，程序性细胞死亡-1配体；PR，部分缓解；PS，体能状态；Q3W，每 3 周一次；Q6W，每 6 周一次；RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；SD，疾病稳定；SOD，直径总和；TEAE，治疗中出现的不良事件；TIL，肿瘤浸润淋巴细胞；TKI，酪氨酸激酶抑制剂；TPS，肿瘤比例评分；wt，野生型。披露 Benjamin C Creelan：Achilles Therapeutics plc、Aptitude Health、AstraZeneca、Boehringer-Ingelheim、DAVA Oncology、ER Squibb & Sons, LLC、G1 Therapeutics, Inc、Hoffman LaRoche、Iovance Biotherapeutics、Jannsen、Johnson&Johnson、MJH Healthcare Holdings, LLC、OmniHealth Media、Regeneron、VJ HemeOnc；Kai He：AbbVie、Adaptimmune、Amgen、AstraZeneca、BioNTech SE、Bristol Myers Squibb、Genentech/Roche、GSK、Iovance Biotherapeutics、Lyell Immunopharma、Mirati Therapeutics、Obsidian Therapeutics、OncoC4、Perthera； Edward Garon：A2 Bio、AbbVie、ABL-Bio、Arcus、Arrivent、AstraZeneca、Atreca、Black Diamond Therapeutics、BridgeBio、Bristol Myers Squibb、Daiichi-Sankyo、Eli Lilly、EMD Serono、Genentech、Gilead、Hookipa、I-Mab、Iovance Biotherapeutics、iTeos、LianBio、Merck、Merus、Mirati、Novartis、Nuvalent、Pfizer、Prelude、Regeneron、Sanofi、Seagan、Sensei、Sumitomo、Strata、Summit、Synthekine、TILT Biotherapeutics；Jason Chesney：无可披露；Sylvia Lee：Bristol Myers Squibb、Iovance Biotherapeutics、Kite Pharma、Lyell Immunopharma、Seagen； Jorge Nieva：Aadi Biosciences、Affyimmune、ANP Technologies、AstraZeneca、BioAtla、Cansera、Epic Sciences、G1 Therapeutics、Genentech、Indee Bio、Kalivir、Merck、MindMed、Naveris、Sanofi；Adrian Sacher：AdaptImmune、Amgen、AstraZeneca、BridgeBio、Bristol Myers Squibb、CRISPR Therapeutics、Genentech、Genentech-Roche、GSK、HotSpot Therapeutics、Iovance Biotherapeutics、Lilly、Merck、Pfizer、Spectrum；Friedrich Graf Finckenstein：专利、版权费、其他知识产权：Bristol Myers Squibb；就业情况：Iovance Biotherapeutics。股票或股票期权：Iovance Biotherapeutics； Brian Gastman、Jeffrey Chou、Rana Fiaz、Melissa Catlett、Guan Chen：Iovance Biotherapeutics；Adam Schoenfeld：Achilles Therapeutics、Affini-T Therapeutics、安进、阿斯利康、百时美施贵宝、cTRL therapy、Enara Bio、GSK、Harpoon Therapeutics、Heat Biologics、Immunocore、Iovance Biotherapeutics、Johnson&Johnson、KSQ Therapeutics、Legend Biotech、Legend Therapeutics、Lyell Immunopharma、Merck、Obsidian Therapeutics、Oppenheimer and Co、PACT Pharma、Perceptive Advisors、Prelude Therapeutics、Regeneron、Synthekine、Umoja Biopharma。致谢 • 本研究由 Iovance Biotherapeutics, Inc.（美国加利福尼亚州圣卡洛斯）赞助 • 医学写作和编辑支持由 OPEN Health 公司 Peloton Advantage, LLC 提供，并由 Iovance 资助 • 特别感谢 IOV-COM-202 研究患者及其家属
BCL-2 抑制剂与常规化疗联合治疗急性髓系白血病：让不适合治疗的 AML 患者重回健康状态 Gert Ossenk
BCL-2 抑制剂和常规化疗联合治疗急性髓系白血病：从不适合治疗的 AML 患者转变为适合治疗的 AML 患者 Gert Ossenkoppele 医学博士、哲学博士1 和 Paresh Vyas 哲学博士 近 50 年来，蒽环类和阿糖胞苷为基础的强化联合化疗一直是急性髓系白血病 (AML) 患者的主要治疗方法。经典的 7 1 3 组合于 20 世纪 70 年代试行，并于 1981 年作为一项随机研究报告，1 是大多数诱导方案的基础。此后，许多研究测试了柔红霉素和阿糖胞苷的不同剂量和给药方案，2-11 并且添加或替代了干扰 DNA 复制的药物（例如依托泊苷、硫鸟嘌呤、氟达拉滨、氯法拉滨、克拉屈滨）。8,12-15 不幸的是，这些方法迄今为止尚未取得突破性成果，无法获得监管机构的药物批准。然而，情况正在开始改变。研究表明，在强化蒽环类-阿糖胞苷化疗方案中加入靶向疗法可使特定的遗传/生物学 AML 亚组受益。目前一致认为，吉妥珠单抗奥佐米星（一种与细胞毒性抗生素衍生物卡奇霉素连接的人源化鼠抗 CD33 抗体）可提高预后良好且可能为中等风险的 AML 患者的生存率。16-19 同样，多激酶抑制剂米哚妥林（包括 FMS 相关酪氨酸激酶 3，FLT3）在诱导和巩固蒽环类药物-阿糖胞苷组合中添加后，可提高 FLT3 突变型 AML 患者的生存率。20 最后，柔红霉素和阿糖胞苷的脂质体制剂21通过脂质清道夫受体进入细胞，已被证明可以提高继发性和治疗相关 AML 患者的生存率。靶向药物也已被证明对复发/难治性患者有益。22 在这篇社论的随附文章中，Chua 等人23 报告了 CAVEAT 研究的结果，该研究是一项 Ib 期剂量递增试验，研究口服 BCL-2 抑制剂维奈克拉与化疗联合用于新诊断的 AML 患者，这些患者年龄在 65 岁以上，或 60 岁以上，且具有单体核型，适合进行强化化疗。这项研究的重要背景是，在不适合治疗的老年 AML 患者中，将维奈克拉添加到低甲基化药物 (HMA) 或低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 中取得了令人印象深刻的结果。在 II 期研究中，维奈克拉与 HMA24 或 LDAC25 联合使用，可将完全缓解 (CR) 和不完全计数恢复的完全缓解 (CRi；CR 1 CRi) 率分别提高至 67% 和 54%，而 HMA26,27 的 CR 率为 24.6% 和 27.8%，LDAC 的 CR 率为 18%。28 这促使美国食品药品管理局批准将维奈克拉-HMA 和维奈克拉-LDAC 用于不适合强化化疗的新诊断 AML 患者。维奈克拉加 LDAC 与 LDAC 加安慰剂的 III 期研究（VIALE-C 研究）现已公布。29 这证实了维奈克拉加 LDAC 的高 CR 1 CRi 率 (48%)。然而，虽然维奈克拉-LDAC 提高了中位总生存期 (OS)，但这种增加并不具有统计学意义。维奈克拉-阿扎胞苷与阿扎胞苷加安慰剂 (VIALE-A 研究) 的 III 期数据刚刚以摘要形式在线报告，30 再次证实了接受维奈克拉 HMA 治疗的患者的 CR 1 CRi 率高达 66%，但显示出高度统计学和临床意义的生存期延长，从对照组的 9.6 个月延长至 14.5 个月。鉴于此，基于维奈克拉的联合治疗很可能成为不适合强化化疗的 AML 新诊断患者的新标准治疗方法。鉴于此背景，研究在适合患者的强化 AML 治疗中添加维奈克拉的潜在益处非常及时。一个自然的起点是研究适合强化化疗的老年患者，因为老年患者 AML 的遗传学和生物学差异导致的治疗结果与年轻患者相比较差。CAVEAT 研究报告了 51 名新诊断的 AML 患者的数据，这些患者包括初治患者（28 名患者）或
实际治疗模式，不良事件和慢性淋巴细胞性白血病患者的临床结果在英国治疗
3。Shanafelt T.慢性淋巴细胞性白血病的老年患者的治疗：关键问题和当前答案。血液学。2013; 2013：158–67。 4。 Eichhorst B，Fink AM，Bahlo J，Busch R，Kovacs G，Maurer C等。 在晚期慢性淋巴细胞性白血病（CLL10）的患者中，与Bendamustine和Rituximab对氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗的一线化学免疫性疗法（CLL10）：国际，开放标签，随机，随机，随机化，第3阶段，第3阶段，非感染性试验。 lancet oncol。 2016; 17：928–42。 5。 Woyach Ja，Ruppert AS，Heerema NA，Zhao W，Booth AM，Ding W等。 ibrutinib方案与未治疗CLL患者的化学免疫疗法与化学免疫疗法。 n Engl J Med。 2018; 379：2517–28。 6。 pal Singh S，Dammeijer F，Hendriks RW。 布鲁顿的酪氨酸激酶在B细胞和恶性肿瘤中的作用。 mol癌。 2018; 17：57。 7。 Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2013; 2013：158–67。4。Eichhorst B，Fink AM，Bahlo J，Busch R，Kovacs G，Maurer C等。 在晚期慢性淋巴细胞性白血病（CLL10）的患者中，与Bendamustine和Rituximab对氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗的一线化学免疫性疗法（CLL10）：国际，开放标签，随机，随机，随机化，第3阶段，第3阶段，非感染性试验。 lancet oncol。 2016; 17：928–42。 5。 Woyach Ja，Ruppert AS，Heerema NA，Zhao W，Booth AM，Ding W等。 ibrutinib方案与未治疗CLL患者的化学免疫疗法与化学免疫疗法。 n Engl J Med。 2018; 379：2517–28。 6。 pal Singh S，Dammeijer F，Hendriks RW。 布鲁顿的酪氨酸激酶在B细胞和恶性肿瘤中的作用。 mol癌。 2018; 17：57。 7。 Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。Eichhorst B，Fink AM，Bahlo J，Busch R，Kovacs G，Maurer C等。在晚期慢性淋巴细胞性白血病（CLL10）的患者中，与Bendamustine和Rituximab对氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗的一线化学免疫性疗法（CLL10）：国际，开放标签，随机，随机，随机化，第3阶段，第3阶段，非感染性试验。lancet oncol。2016; 17：928–42。 5。 Woyach Ja，Ruppert AS，Heerema NA，Zhao W，Booth AM，Ding W等。 ibrutinib方案与未治疗CLL患者的化学免疫疗法与化学免疫疗法。 n Engl J Med。 2018; 379：2517–28。 6。 pal Singh S，Dammeijer F，Hendriks RW。 布鲁顿的酪氨酸激酶在B细胞和恶性肿瘤中的作用。 mol癌。 2018; 17：57。 7。 Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2016; 17：928–42。5。Woyach Ja，Ruppert AS，Heerema NA，Zhao W，Booth AM，Ding W等。ibrutinib方案与未治疗CLL患者的化学免疫疗法与化学免疫疗法。n Engl J Med。2018; 379：2517–28。 6。 pal Singh S，Dammeijer F，Hendriks RW。 布鲁顿的酪氨酸激酶在B细胞和恶性肿瘤中的作用。 mol癌。 2018; 17：57。 7。 Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2018; 379：2517–28。6。pal Singh S，Dammeijer F，Hendriks RW。布鲁顿的酪氨酸激酶在B细胞和恶性肿瘤中的作用。mol癌。2018; 17：57。 7。 Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2018; 17：57。7。Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。未来的Oncol。2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2014; 10：957–67。8。Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。ibrutinib v andatumumab。n Engl J Med。2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2014; 371：213–23。9。汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。n Engl J Med。2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2015; 373：2425–37。10。国家健康与护理研究所。ibrutinib用于先前治疗的慢性淋巴细胞性白血病和未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病，具有17p缺失或TP53突变。2017。https://www.nice.org.uk/guidance/ta429。 2017年1月25日访问。 11。 NHS英格兰。 国家癌症药物基金清单。 2020。https：//www.england.nhs.uk/wp-content/uploads/2020/01/nationalcdf_list_ver1.158_-15012020_master.pdf。 2020年2月28日访问。 12。 Jain P，Thompson PA，Keating M，Estrov Z，Ferrajoli A，Jain N等。 慢性淋巴细胞性白血病患者中断的长期结局。 癌症。 2017; 123：2268–73。 13。 Maddocks KJ，Ruppert AS，Lozanski G，Heerema NA，Zhao W，Abruzzo L等。 ibrutinib疗法中断和慢性淋巴细胞性白血病患者的结局的病因。 Jama Oncol。 2015; 1：80–87。 14。 英国CLL论坛。 ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。 血液学。 2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。2017。https://www.nice.org.uk/guidance/ta429。2017年1月25日访问。11。NHS英格兰。 国家癌症药物基金清单。 2020。https：//www.england.nhs.uk/wp-content/uploads/2020/01/nationalcdf_list_ver1.158_-15012020_master.pdf。 2020年2月28日访问。 12。 Jain P，Thompson PA，Keating M，Estrov Z，Ferrajoli A，Jain N等。 慢性淋巴细胞性白血病患者中断的长期结局。 癌症。 2017; 123：2268–73。 13。 Maddocks KJ，Ruppert AS，Lozanski G，Heerema NA，Zhao W，Abruzzo L等。 ibrutinib疗法中断和慢性淋巴细胞性白血病患者的结局的病因。 Jama Oncol。 2015; 1：80–87。 14。 英国CLL论坛。 ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。 血液学。 2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。NHS英格兰。国家癌症药物基金清单。2020。https：//www.england.nhs.uk/wp-content/uploads/2020/01/nationalcdf_list_ver1.158_-15012020_master.pdf。2020年2月28日访问。12。Jain P，Thompson PA，Keating M，Estrov Z，Ferrajoli A，Jain N等。 慢性淋巴细胞性白血病患者中断的长期结局。 癌症。 2017; 123：2268–73。 13。 Maddocks KJ，Ruppert AS，Lozanski G，Heerema NA，Zhao W，Abruzzo L等。 ibrutinib疗法中断和慢性淋巴细胞性白血病患者的结局的病因。 Jama Oncol。 2015; 1：80–87。 14。 英国CLL论坛。 ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。 血液学。 2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。Jain P，Thompson PA，Keating M，Estrov Z，Ferrajoli A，Jain N等。慢性淋巴细胞性白血病患者中断的长期结局。癌症。2017; 123：2268–73。 13。 Maddocks KJ，Ruppert AS，Lozanski G，Heerema NA，Zhao W，Abruzzo L等。 ibrutinib疗法中断和慢性淋巴细胞性白血病患者的结局的病因。 Jama Oncol。 2015; 1：80–87。 14。 英国CLL论坛。 ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。 血液学。 2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。2017; 123：2268–73。13。Maddocks KJ，Ruppert AS，Lozanski G，Heerema NA，Zhao W，Abruzzo L等。ibrutinib疗法中断和慢性淋巴细胞性白血病患者的结局的病因。Jama Oncol。 2015; 1：80–87。 14。 英国CLL论坛。 ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。 血液学。 2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。Jama Oncol。2015; 1：80–87。14。英国CLL论坛。ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。血液学。2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。2016; 101：1563–72。15。国家健康与护理研究所。idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。2015年10月28日访问。16。国家健康与护理研究所。用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。2017。https://www.nice.org。英国/指南/TA487。2017年11月8日访问。17。Dimou M，Iliakis T，Pardalis V，Bitsani C，Vassilakopoulos TP，Angelopoulou M等。在希腊单中心接受治疗的58例CLL患者中，使用Ibrutinib单一疗法对长期后续研究的安全性和功效分析。Leuk淋巴瘤。 2019; 60：2939–45。 18。 Mato AR，Nabhan C，Thompson MC，Lamanna N，Brander DM，Hill B等。 在美国接受了616例经伊布鲁替尼治疗的患者的毒性和结果：现实世界中的分析。 血液学。 2018; 103：874–9。 19。 Nuttall E，Tung J，Trounce E，Johnston R，Chevassut T. ibrutinib治疗在复发性慢性淋巴细胞性白血病中的现实世界经验：单中心回顾性分析的结果。 J Blood Med。 2019; 10：199–208。 20。 Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden等。 东部合作社ogy群的毒性和反应标准。 Am J Clin Oncol。 1982; 5：649–55。 21。 rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。 慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。 血。 1975; 46：219–34。Leuk淋巴瘤。2019; 60：2939–45。18。Mato AR，Nabhan C，Thompson MC，Lamanna N，Brander DM，Hill B等。在美国接受了616例经伊布鲁替尼治疗的患者的毒性和结果：现实世界中的分析。 血液学。 2018; 103：874–9。 19。 Nuttall E，Tung J，Trounce E，Johnston R，Chevassut T. ibrutinib治疗在复发性慢性淋巴细胞性白血病中的现实世界经验：单中心回顾性分析的结果。 J Blood Med。 2019; 10：199–208。 20。 Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden等。 东部合作社ogy群的毒性和反应标准。 Am J Clin Oncol。 1982; 5：649–55。 21。 rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。 慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。 血。 1975; 46：219–34。在美国接受了616例经伊布鲁替尼治疗的患者的毒性和结果：现实世界中的分析。血液学。2018; 103：874–9。19。Nuttall E，Tung J，Trounce E，Johnston R，Chevassut T. ibrutinib治疗在复发性慢性淋巴细胞性白血病中的现实世界经验：单中心回顾性分析的结果。 J Blood Med。 2019; 10：199–208。 20。 Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden等。 东部合作社ogy群的毒性和反应标准。 Am J Clin Oncol。 1982; 5：649–55。 21。 rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。 慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。 血。 1975; 46：219–34。Nuttall E，Tung J，Trounce E，Johnston R，Chevassut T. ibrutinib治疗在复发性慢性淋巴细胞性白血病中的现实世界经验：单中心回顾性分析的结果。J Blood Med。 2019; 10：199–208。 20。 Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden等。 东部合作社ogy群的毒性和反应标准。 Am J Clin Oncol。 1982; 5：649–55。 21。 rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。 慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。 血。 1975; 46：219–34。J Blood Med。2019; 10：199–208。20。Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden等。东部合作社ogy群的毒性和反应标准。Am J Clin Oncol。1982; 5：649–55。 21。 rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。 慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。 血。 1975; 46：219–34。1982; 5：649–55。21。rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。血。1975; 46：219–34。