结果:患者中男性 17 人(40%),女性 25 人(60%),年龄 36 至 84 岁(中位数:67 岁)。PS 为 0(55%)或 1(45%),肝内胆管癌 (CCA)(21 人,50%),胆囊癌(8 人,19%),肝门部 CCA(7 人,17%),远端 CCA(4 人,10%)和壶腹部瘤(2 人,5%)。BTC 为 LA 或 M 的患者分别为 10 人(24%)和 32 人(76%)。胆道支架置入患者为 14 人(33%)。中位数为 10 个疗程,中位数治疗持续时间为 6 个月。没有不良毒性问题,没有发热性中性粒细胞减少症、因毒性或毒性死亡而紧急入院。我们观察到 12 例部分缓解 (29%) 和 19 例疾病稳定 (45%)。六名患者 (14%) 接受了二次 R0-R1 切除术。中位 TTP 为 8 个月 [95%CL,6 – 10],中位 OS 为 15 个月 [13 – 17]。接受二次切除术的患者的 3 年无病率为 83%。结论:一线 FOLFIRINOX 为 LA 和 M-BTC 患者提供了有希望的结果。它值得进行前瞻性评估,以进一步改善晚期 BTC 的结果。
日本东京癌症研究所胃肠病学中心,胃肠病学中心,日本东京,日本东京B医学肿瘤学系,日本utsunomiya,utsunomiya,utsunomiya,utsunomiya,gastroenterology,Yokohology and Yokoholoy and Yokoholiy and Yokohoy and cantobiriary and Pancrial and cantobil and tokrial,日本E肝素和胰腺肿瘤学部,日本喀西瓦国家癌症中心医院东部,喀西瓦州F胃肠病学系,卡纳泽大学医院,卡纳泽大学医院,卡纳泽,日本卡纳泽,日本奇巴癌临床研究中心,日本奇巴,日本日本日本临床中心/地区临床中心/地区的日本临床中心,日本癌症中心日本Yokohama,Yokohama大学医学中心,Kyorin大学医学系,东京,日本东京医学院,K k胃肠病学系,日本Nagoya Aichi Cancer Center医院,日本纳戈亚氏菌,Kansai医科大学,Osaka,Osaka,Osaka,Osaka,日本北部医院,Hokkaido Hospital,sapporok,Sapporok,Sapporok,Saperok Onsok,日本Shizuoka的中心o胃肠病学和肝病学系,日本大阪市医学院P型医学和生物学科学系福克武库卡,福克武科学系福库卡福克库卡州福克索癌症中心,福克索,日本医学院研究生院日本东京癌症研究所胃肠病学中心,胃肠病学中心,日本东京,日本东京B医学肿瘤学系,日本utsunomiya,utsunomiya,utsunomiya,utsunomiya,gastroenterology,Yokohology and Yokoholoy and Yokoholiy and Yokohoy and cantobiriary and Pancrial and cantobil and tokrial,日本E肝素和胰腺肿瘤学部,日本喀西瓦国家癌症中心医院东部,喀西瓦州F胃肠病学系,卡纳泽大学医院,卡纳泽大学医院,卡纳泽,日本卡纳泽,日本奇巴癌临床研究中心,日本奇巴,日本日本日本临床中心/地区临床中心/地区的日本临床中心,日本癌症中心日本Yokohama,Yokohama大学医学中心,Kyorin大学医学系,东京,日本东京医学院,K k胃肠病学系,日本Nagoya Aichi Cancer Center医院,日本纳戈亚氏菌,Kansai医科大学,Osaka,Osaka,Osaka,Osaka,日本北部医院,Hokkaido Hospital,sapporok,Sapporok,Sapporok,Saperok Onsok,日本Shizuoka的中心o胃肠病学和肝病学系,日本大阪市医学院P型医学和生物学科学系福克武库卡,福克武科学系福库卡福克库卡州福克索癌症中心,福克索,日本医学院研究生院
先前的研究进行了血浆CTDNA分析,以评估几种类型的癌症中新辅助化学其他疗法的临床结果[10-12]。但是,对于与新辅助治疗治疗的BRPC患者结果相关的生物标志物的证据只有有限的证据,而其他血浆CTDNA分析可能会发现潜在的生物标志物来指导BRPC患者的管理。在这项研究中,我们进行了血浆CTDNA分析,以在我们的2阶段临床试验(ClinicalTrials.gov识别仪:NCT02749136)中搜索接受新辅助MFOLFIRINOX治疗的BRPC患者的潜在生物标志物。对DNA损伤修复(DDR)途径涉及的基因的改变以及对新辅助Mfolfirinox的反应主要研究了,因为先前的几项研究表明,胰腺癌对胰腺癌的钙数字敏感性在BRCA1,BRCA1,BRCA2和PALBB中具有种系变量[13,14] [13,14]。
缩写:CA19-9,碳水化合物抗原19-9; ctDNA,循环肿瘤DNA; F,女; Folfirinox,叶酸,5-氟尿嘧啶,伊立曲霉和奥沙利铂的组合; M,男性; Mfolfirinox,改良的folfirinox; PFS,无进展的生存; OS,整体生存
墨尔本,澳大利亚:Amplia Therapeutics Limited(ASX:ATX),(“ Amplia”或“ Company”),很高兴在与美国食品和药物管理局(FDA)会议之后,对其计划的美国临床试验进行监管更新。该公司以前已经披露了美国一流的FAK抑制剂Narmafotinib的临床试验计划,并结合了化学疗法法属毒素,在晚期胰腺癌患者中。folfirinox是四种不同药物的混合物,是美国晚期胰腺癌的首选一线治疗选择。该公司以前已经报道了1个纳尔莫非替尼在胰腺癌的临床前模型中增强了Folfirinox的活性。D型会议是公司向FDA寻求有关临床开发活动的具体问题的机会。该公司寻求FDA关于修改临床试验方案修改的反馈,以前是FDA在2024年1月清除的研究新药物应用程序的一部分中提交的。具体来说,该公司正在寻求有关研究的剂量降低和剂量优化阶段的变化的评论,并在试验中删除了对Folfirinox的药代动力学评估。在公司收到的书面响应中,FDA指出,拟议的更改“显得合理”,为公司完成研究方案的最终阶段并在开始研究之前启动试验计划的最后阶段。Amplia首席执行官和医学博士Chris Burns博士评论说:“我们感谢FDA对我们临床试验方案的修改的深思熟虑的投入。这些更改将使公司能够以更耗时和资本效率的方式进行试验,而我们现在处于最终计划阶段,以在未来几个月内开始审判。”伯恩斯博士继续说:“这项临床研究的积极数据,再加上当前的重音试验的有希望的数据 - 纳尔玛夫替尼与吉西他滨和Abraxane®结合使用,将Narmafotinib定位为与全球治疗胰腺癌治疗的两种主要化学疗法方案相结合的首选药物。”
自 1997 年以来,单药吉西他滨 (Gem) 一直是晚期胰腺癌的标准一线治疗方案,与 5-氟尿嘧啶单药治疗相比具有显著的生存获益和安全性(6)。随后,各种 Gem 组合与不同的化疗方案,包括紫杉醇、卡培他滨 (Cap) 和铂类,已被用于治疗晚期胰腺癌患者(7,8)。MPACT 研究表明,联合化疗方案 Gem/nab-paclitaxel 比 Gem 有更高的反应率和更长的中位总生存期 (OS)(3)。另一项随机对照临床试验报告,与单独使用 Gem 相比,Gem 联合奥沙利铂可提高客观反应率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS)(9)。然而,在一项东部肿瘤协作组试验中,Gem 联合奥沙利铂未能改善晚期胰腺癌患者的 OS(10)。联合化疗方案也已成为晚期胰腺癌的治疗策略。2011 年,Conroy 发表了一项探索晚期或转移性胰腺癌化疗的基石研究(2)。与 Gem 单药治疗相比,FOLFIRINOX(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康的组合)治疗与 OS 显著改善相关(2)。由于毒性较大,因此对于体能状态良好的患者采用 FOLFIRINOX(11,12)。此外,尽管与基于 Gem 的联合化疗相比,FOLFIRINOX 与中位 OS 略长相关,但差异并不具有统计学意义(13)。
在2024年11月21日在胰腺癌治疗中 - 法国里昂和瑞士日内瓦 - Netris Pharma,Netris Pharma,这是一种临床阶段的生物制药公司的开拓性疗法,以克服肿瘤学的抵抗力,今天宣布,美国食品药品管理局(FDA)授予ORPHAN药物的治疗方法(FDA)已授予PANCR CANCER(ORPHAN CANDERISECRECR)。NP137,以阻止转移和防止治疗性与化学疗法或免疫疗法结合使用。胰腺癌仍然是一种毁灭性的疾病,仅在美国,每年就有超过66,000例新病例。五年生存率小于5%,强调了对新型治疗方法的迫切需求。“ FDA决定为NP137授予ODD的决定强调了对胰腺癌创新治疗的关键需求,包括那些与Folfirinox相结合的胰腺癌症,包括Folfirinox,” Netris Pharma的创始人兼首席执行官Patrick Mehlen说。“进一步出版了NP137在两份后卫自然®论文中的行动方式,该名称支持我们在解决一些最具挑战性的癌症方面的野心。”他补充说。NP137,结合MFolfirinox作为局部晚期胰腺导管腺癌(PDAC)的一线治疗。“鉴于胰腺癌中Netrin-1的上调及其在促进上皮到间质转变(EMT)中的作用,这是转移的主要驱动力和对化疗的耐药性,我们相信NP137可以显着改善治疗结果。”“在LAP-NET1试验中,前20名患者的临时结果非常令人鼓舞,这强烈验证了NP137的潜力,并且我们正在积极准备Netris Pharma开发的下一步。” Gael Roth,法国Grenoble-Alpes医院的GI肿瘤学家,Lap-Net1的首席研究员,评论说:“ Folfirinox是使用FDA最广泛使用的胰腺癌化学疗法,而Lapnet1研究并未显示出与NP137组合的任何意外额外毒性。这项研究的患者入学率非常活跃,我期待对2025年第一季度参加LAP-NET1的43名患者进行初级分析。”
Immunotherapy for Pancreatic Cancer (Principal Investigators: Peter A. Cohen, MD and Sandra J. Gendler, PhD) builds on findings that immunotherapy and chemotherapy can synergize against pancreatic cancer, also building on a newly perfected ability to activate and expand T-cells in culture which recognize cancer- associated MUC1, a novel form of vaccination performed entirely outside the body.I-II期试验,将环磷酰胺化疗与在Folfirinox之后的二线治疗中将环磷酰胺化学疗法与重新输注的T细胞接种疫苗相结合,将有助于优化针对胰腺癌的这种创新策略。
• “抗体-药物偶联物的耐药机制。” Int J Mol Sci。2023;24(11):9674。 • “Lurbinectedin 在软组织肉瘤中的作用综合综述。” Curr Treat Options Oncol。2024;25(2):176-190。 • “NALIRIFOX 在转移性胰腺癌的前期治疗中的作用:FOLFIRINOX 最终会被取代吗?” Future Oncology。2023;19(9):617–620。 • “Futibatinib:为肝内胆管癌的个性化医疗铺平道路。” Future Oncol。2023;19(17):1161-1163。 • “Futibatinib:肝内胆管癌的新型靶向疗法。” Hepatobiliary Surg Nutr。 2023; 12(6):923-926。