对于 FLT3 突变患者的治疗,Onkopedia 建议如下:• FLT3-ITD 或 FLT3-TKD 突变患者应在诱导治疗的第 8-21 天接受米哚妥林治疗。• 根据一项随机安慰剂对照试验的数据,米哚妥林与标准化疗联合使用可显著延长 60 岁以下 FLT3 突变 AML 患者的 EFS、RFS 和 OS。基于这项研究,EMA 于 2017 年批准米哚妥林与标准诱导化疗联合使用、化疗巩固,以及作为新诊断的 FLT3 突变 AML 患者 12 个 28 天周期的维持治疗。• 与研究人群(年龄 18-59 岁)不同,批准时没有年龄上限。• 60-70 岁患者的数据可从一项 II 期研究中获取。 • 对于计划进行 HSCT 的患者,应在预处理治疗前 48 小时停用米哚妥林。 • 当与强效 CYP3A4 抑制剂(例如酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、利托那韦或克拉霉素)同时使用时,应特别注意毒性,尤其是对于年龄 >60 岁的患者,因为存在米哚妥林水平升高的风险。 • 不应同时使用强效 CYP3A4 诱导剂(例如卡马西平、利福平、恩杂鲁胺、苯妥英、圣约翰草),因为米哚妥林水平会降低。
1 密歇根大学计算医学与生物信息学系,密歇根州安娜堡,美国 2 密歇根大学儿科系,密歇根州安娜堡,美国 3 美国国家心肺血液研究所内部研究部人口科学分部,73 Mt. Wayte, Suite #2, Framingham, MA, 01702, 美国 4 斯坦福大学医学院血管外科分部,加利福尼亚州帕洛阿尔托,94305,美国 4 密歇根大学内科系,密歇根州安娜堡,美国 6 密歇根大学内科系心血管医学分部,密歇根州安娜堡,美国 7 挪威科技大学 NTNU 公共卫生与护理系 KG Jebsen 遗传流行病学中心,特隆赫姆,7030,挪威 8 挪威科技大学公共卫生与护理系 HUNT 研究中心,挪威科技大学,挪威勒万厄尔 7600 9 特隆赫姆大学医院圣奥拉夫医院医学诊所,挪威特隆赫姆 7030 10 波尔多大学,法国国家健康与医学研究院,波尔多人口健康研究中心,UMR 1219,F-33000 波尔多,法国 11 迈克尔·克雷森茨下士 VA 医学中心,美国宾夕法尼亚州费城 12 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院外科系,美国宾夕法尼亚州费城 13 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院遗传学系,美国宾夕法尼亚州费城 14 华盛顿大学生物统计学和医学系心血管健康研究组 15 格罗宁根大学,UMCG,眼科系,荷兰格罗宁根
简介:动脉高血压是一种对心血管死亡率和发病率影响很大的疾病;然而,它仍然没有得到充分控制。目的:评估专科门诊患者的高血压控制情况并确定相关变量。方法:横断面研究,分析在一家高度复杂的门诊接受治疗的 782 名患者的病历。纳入标准:年龄≥18岁,确诊患有高血压,治疗≥6个月。排除继发性高血压患者(104)和数据不完整患者(64)。主要结果是血压控制(收缩压<140和舒张压<90 mmHg)。研究的独立变量是:社会人口统计学和临床特征(药物使用、合并症和实验室检查)。在双变量分析中使用 Pearson χ2 检验、Fisher 检验、Student t 和 Wilcoxon-Mann-Whitney 检验,在多重分析中使用逻辑回归,采用 p ≤ 0.05。结果:高血压控制率为 51.1%。与血压控制不足相关的因素包括:体重指数(OR = 1.038;95% CI = 1.008 - 1.071)、卒中史(OR = 0.453;95% CI = 0.245 - 0.821)、左心室肥大(OR = 1.765;95% CI = 1.052 - 3.011)和用药次数(OR = 1.082;95% CI = 1.033 - 1.136)。结论:约一半的高血压患者血压得到控制;临床变量和靶器官损害与血压控制有关。
摘要。本篇评论探讨了神经网络与建筑之间的关系,特别是在外观设计、室内设计和建筑施工领域。它研究了两种类型的神经网络:生物神经网络,代表人类大脑的神经系统;人工智能,受大脑结构和功能启发的计算系统。本研究对这些神经网络及其在各个领域的应用进行了描述性概述。它进一步研究了这些网络如何在不同层面与建筑相结合。该研究强调了“神经架构”的概念,它将人工神经网络 (ANN) 与建筑相结合,以产生多种设计可能性并揭示隐藏的模式。ANN 用于创建智能建筑和优化结构设计流程以降低成本。此外,该研究还探索了“神经架构”,它探索了生物神经网络 (BNN) 与建筑的相互作用,重点关注建筑环境对大脑和行为的影响。它结合了神经科学、建筑和环境心理学的原理。案例研究分析表明,“pix2pix”、GCNN、DCGAN、CycleGAN 和 StyleGAN 等 AI 工具在通过融合传统和现代风格以及增强创作过程来实现建筑设计的现代化方面的重要性。
摘要 - BGP劫持是对路由安全性最重要的威胁之一。为了提高域间路由的可靠性和可用性,为防御BGP劫持做出了许多工作,并且路线起源验证(ROV)已成为当前的最佳实践。但是,尽管相互同意的路线安全性规范(MANRS)一直鼓励网络运营商至少验证其客户的宣布,但最近的研究表明,许多网络仍然没有完全部署ROV或传播对客户的非法公告。要了解现实世界中的ROV部署,以及为什么网络运营商不遵循Manrs提出的行动,我们对ROV部署进行了长期测量,并进一步发现,许多不合格的网络只能在客户界面的一部分,或提供者或同伴接口处部署ROV。然后,我们提出了第一个通知实验,以研究通知对ROV修复的影响。但是,我们的分析表明,没有任何通知处理具有重大影响。之后,我们在网络运营商之间进行了一项调查,发现经济和技术问题是不合规的两个主要原因。寻求现实的ROV部署策略,我们进行了大规模的模拟,令我们惊讶的是,发现不遵循Manrs Action 1可以更好地防御前缀劫持。最后,有了我们所有的发现,我们提供了实用的建议,并概述了未来的指示,以帮助促进ROV部署。
一位 OSD 官员表示,OSD 出具的三份评估报告提供了有关哪些设施面临缺水风险的最佳信息。但是,GAO 发现这些评估报告并未反映出识别和分析缺水的五种领先做法中的四种,而这些做法有助于可靠地评估水资源可用性。具体而言,OSD 并不总是 (1) 确定当前的水资源可用性、(2) 确定未来的水资源可用性、(3) 考虑所有水源或 (4) 准确确定位置。此外,尽管 GAO 发现三份军事部门评估报告符合所有领先做法,但 OSD 官员对于这些评估报告是否可以且应该用于识别整个国防企业面临缺水风险的设施存在分歧。在 OSD 解决是否应该进行符合领先做法的全部门设施评估或是否应该依赖军事部门评估的问题之前,该部门无法保证其正在使用可靠的信息来评估水资源短缺。
摘要尽管医疗保健方面取得了进步,但癌症仍然对人类健康的主要威胁。抗体 - 药物结合物(ADC)是一种有希望的靶向疗法,可以克服对正常组织的不良副作用。在这一领域,当前的挑战是获得偶联物的均匀制剂,其中定义数量的药物与特定的抗体位点结合。基于网站的半胱氨酸共轭通常用于获得同质ADC,但由于需要广泛的抗体工程来确定最佳结合位点和还原 - 氧化方案是每种抗体的特异性,因此这是一种耗时且昂贵的方法。因此,需要对已经批准的抗体疗法提供同质性和直接适用性的ADC平台。在这里,我们用曲妥珠单抗作为模型来描述一种从任何人类免疫球蛋白1(IgG 1)中得出2(IgG 1)的药物与抗体比为2的均质ADC的新方法。该方法基于两个重组HEK293独立培养物中重链(HC)和轻链(LC)的产生,因此未改变原始的氨基酸序列。分离的LC有效地连接到单个药物链链(VCMMAE)构建体并混合到分离的HC二聚体,以获得正确折叠的ADC。根据ADC同质性(HIC-HPLC,MS),纯度(SEC-HPLC),孤立的抗原识别(ELISA)和生物学活性(HER2阳性乳腺癌细胞细胞毒性测定)对工作的相关性进行了验证。
抗铂/难治性卵巢癌患者的抽象背景治疗方案是有限的,只有略有效率。新颖,更有效的疗法的发展解决了至关重要的未满足医疗需求。olvimulogene纳米赛(OLVI-VEC)具有强大的免疫调节作用对肿瘤微环境的影响,可能会对铂和临床上逆转铂抗性或对铂耐药性/难治性卵巢癌的抗性性逆转性或逆转性抗性。主要目标主要目标是评估腹膜内OLVI-VEC的功效,然后是基于铂的化学疗法和贝伐单抗对抗铂/难治性卵巢癌的患者的功效。研究假设这项III阶段研究研究了OLVI-VEC肿瘤免疫疗法,然后研究基于铂的化学疗法和贝伐单抗作为一种免疫化学疗法,评估了这种顺序组合疗法将延长与基于5tarmigabiz的化学疗法的其他临床益处的假说,即延长了无进展的无进展生存率(PFS)。试验设计这是一个多中心,前瞻性,随机和主动控制的III期试验。患者将被随机分为2:1,然后将OLVI-VEC治疗的实验臂进行,然后进行铂二杆化疗和贝伐单抗或用铂 - Doublet化学疗法和贝伐单抗治疗的对照组。主要的纳入/排除标准符合条件的患者必须具有复发性,抗铂/难治性,不可切除的高度高级浆液性,子宫内膜类药物或透明细胞卵巢,卵巢卵巢,输卵管或原发性腹膜癌。患者必须具有≥3行的先前化疗。
所有员工,承包商,供应商和其他授权个人(“用户”)都应遵循以下信息技术可接受的使用策略和程序,他们利用丹佛市和丹佛市拥有和提供的任何信息技术(IT),电子或其他通信设备,或者允许在任何地方网络和/或其他地区(或其他地区)和其他服务或其他服务或其他服务或其他服务或其他服务或其他服务或其他服务或其他服务或其他服务或其他服务和其他服务或其他服务或其他服务或其他服务或其他服务或其他服务或其他服务。预计所有城市和县的机构和部门都将至少执行这些政策。但是,丹佛机构和部门的各个城市和县可能会根据内部业务需求增强和加强这些政策和程序。这些政策应与职业服务管理局规则15-80(行为守则:电子通信政策)和行政命令16一起使用。