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精密医学的强盗算法
牛津英语词典定义精确医学是“旨在优化特定患者组的效率或治疗性有益的医疗服务，尤其是使用遗传或分子培养。”这并不是一个全新的想法：远古时代的医生已经认识到，医疗需要考虑患者特征的个体变化（Konstantinidou等，2017）。然而，现代的精确医学运动是通过事件的影响来实现的：诸如遗传学和药理学的科学进步，移动设备的技术进步和可穿戴传感器的技术进步以及计算和数据科学方面的方法论进步。本章是关于强盗算法的：与精密医学特殊相关的数据科学领域。的根源是贝尔曼，罗宾斯，莱和其他人的开创性作品，匪徒算法已经占据了现代数据科学的中心位置（请参阅Lattimore和Szepesvári（2020）的书，以进行最新处理）。强盗算法。由于精密药物专注于使用患者特征来指导治疗，因此上下文匪徒算法特别有用，因为它们旨在考虑此类信息。之前已经审查了Bandit算法在移动健康和数字表型等精确医学领域的作用（Tewari和Murphy，2017； Rabbi等，2019）。由于发表了这些评论，因此Bandit算法继续在移动健康中找到使用，并且在有关强盗算法的研究中已经出现了一些新的主题。本章是为诸如统计，机器学习和操作研究等领域的定量研究人员编写的，他们可能有兴趣更多地了解已在移动健康中使用的Bandit算法的算法和数学细节。我们已经组织了本章以实现两个目标。首先，我们要在Bandit算法中简明说明基本主题。第2节将帮助读者熟悉Precision Medicine和Mobile Health的应用工作中经常出现的基本问题设置和算法（例如，参见Paredes等人。（2014）; Piette等。（2015）; Rabbi等。（2015）; Piette等。（2016）; Yom-Tov等。（2017）; Rindtor Q.等。（2019）; Forman等。（2019）; Liao等。（2020）; Ameko等。（2020）; Aguilera等。（2020）; Tomkins等。（2021））。第二，我们要重点介绍一些对移动健康和精确药物应用很重要的高级主题，但其全部潜力仍有待实现。第3节将为读者提供有关非平稳性，对损坏的奖励，满足其他限制，算法公平和因果关系的强大的匪徒文献的有用入口。
扩展果蝇工具包，用于双重控制基因表达的Jonathan Zirin 1，*，Barbara Jusiak 2，†，Raphael Lopes 1，†，Ben Ewen-campen 1
扩展果蝇工具包，以双重控制基因表达的乔纳森·齐林1，*，芭芭拉·朱西亚克2，†，拉斐尔·洛佩斯1，†，本·埃文（Ben Ewen）校园1，贾斯汀·A·博斯奇1，贾斯汀·A·博世（Justin A.马萨诸塞州波士顿，哈佛医学院，哈佛医学院2）生理学与生物物理学系，加利福尼亚大学，欧文，加利福尼亚州3）霍华德·休斯医学院，马萨诸塞州波士顿 *相应的作者†这些作者对这项工作的摘要同样贡献了在两种不同的组织中，在同一动物中进行了两种不同的组织，尤其是在同一动物中，尤其是一项阶级。通过结合GAL4/UAS和第二个二元表达系统（例如Lexa-System或QF系统）的技术使这种研究成为可能。在这里，我们描述了一种试剂资源，该试剂促进了在各种果蝇组织中综合使用GAL4/UAS和第二个二元系统。专注于具有良好特征的GAL4表达模式的基因，我们通过CRISPR敲击产生了一组40多个Lexa-Gad和QF2插入，并验证了它们在幼虫中的组织特异性。我们还构建了单个向量中编码QF2和Lexa-GAD转录因子的构造。成功地集成了该构建体中的蝇基因组后，使用FLP/FRT重组来隔离仅表达QF2或Lexa-GAD的飞行线。最后，使用新的兼容shRNA矢量，我们评估了Lexa和QF系统用于体内基因敲低，并正在生成此类RNAi飞行线的库作为社区资源。2007;珀金斯等。 2015）。2007;珀金斯等。2015）。一起，这些Lexa和QF系统向量和飞行线将为需要以同一动物以正交方式激活或抑制两个不同基因的研究人员提供一组新的工具。简介组合二进制系统使用RNAi或CRISPR的功能丧失（LOF）和功能增长（GOF）研究的大多数试剂依赖于GAL4/UAS介导的表达（Brand and Perrimon 1993; Dietzl等人。2015; Zirin等。2020;港口和布特罗斯2022）。但是，一些研究，例如对细胞间或器官间通信的研究，需要同时使用两个独立的二元转录系统。例如，双重表达系统已被用来研究果蝇胰岛素样肽如何与大脑释放以控制器官生长（Colombani等人。2015），分析从嗅觉神经元到血细胞的信号传导（Shim等人2013），独立操纵配体产生和配体接收细胞（Yagi等2010），并可视化组织中克隆细胞种群之间的相互作用（Bosch等人基于需要同时操纵给定组织中不同细胞的集合，Lexa/Lexaop系统（Lai and Lee 2006）和QF/Quas System（Potter等人2010; Potter and Luo 2011）已开发。没有系统的研究比较这两个系统，只有轶事证据支持一个系统。
南达科他州白尾鹿和黑尾鹿......
本文件中包含的所有文本和数据均可能因更正、更新和数据分析而修改。该行动计划的支持文件“南达科他州白尾鹿和黑尾鹿管理计划，2017-2023 年”（SDGPF 2017）提供了与鹿有关的历史背景、研究、管理调查和监测、挑战和机遇以及公民参与，可在 https://gfp.sd.gov/management-plans/ 上找到。此外，南达科他州鹿的两年一次种群状况更新可在 https://gfp.sd.gov/deer/ 下的“相关文件”下找到。致谢这项行动计划是许多野生动物专业人士、选民和 2023-24 年南达科他州鹿利益相关者小组的大量讨论、评估和意见的产物。此外，还考虑了来自私人土地所有者、猎人以及那些认识到鹿及其相关栖息地价值的人的意见和建议。行动计划协调员 – 南达科他州狩猎、渔业和公园管理局 (GFP) 的 Andy Lindbloom。协助编写计划、审查和分析数据、进行批判性审查和/或编辑的 GFP 鹿行动计划团队 – Nathan Baker、Byron Buckley、Stephanie Buckley、Steve Griffin、Trenton Haffley、John Kanta、Julie Lindstrom、Andrew Norton、Dan Sternhagen 和 Lauren Wiechmann。在此规划过程中，南达科他州鹿利益相关方小组的成员包括：众议员杰西卡·巴穆勒 (南达科他州立法委员)、特拉维斯·比斯 (GFP 专员)、贾斯汀·布劳顿 (南达科他州弓箭手公司)、保罗·考夫林 (美国鱼类和野生动物管理局)、戴夫·艾希施塔特 (比德尔县运动员俱乐部)、布伦达·福尔曼 (南达科他州农业联合会)、戈登·希伯 (东河土地所有者)、约翰·海明斯塔德 (东河土地所有者)、科迪·霍德森 (黑山运动员俱乐部)、梅根·豪威尔 (南达科他州野生动物联合会)、乔希·拉森 (东河土地所有者/运动员)、罗恩·麦克丹尼尔 (运动员)、瓦莱丽·麦基恩 (美国土地管理局)、戴夫·尼米 (西河土地所有者)、凯西·诺丁 (骡鹿基金会)、参议员赫尔曼·奥滕 (南达科他州立法委员)、杰里·佩蒂克 (西河土地所有者)、丹·瑞库斯 (东河土地所有者）、Russ Roberts（土地所有者和户外运动联盟）、Todd Russell（美国森林服务局、黑山国家森林）、Jim Scull（西河土地所有者/南达科他州青年狩猎探险）、Dean Siem（达科他州运动员俱乐部）、Matt Skjodal（西河土地所有者）、Chuck Spring（GFP 专员）、Dan Svingen（美国森林服务局、皮埃尔堡国家草原）、Cheyenne Tant（南达科他州农业和自然资源部）、Andy Vandel（高原野生动物协会）和 Robert Whitmyre（GFP 专员）。推荐引用：南达科他州野生动物、渔业和公园管理局。2024. 南达科他州白尾鹿和黑尾鹿行动计划 2024 ̶ 2028。完成报告 2024 ̶ 01。南达科他州野生动物、渔业和公园管理局，美国南达科他州皮埃尔。
南达科他州白尾鹿和黑尾鹿......
本文件中包含的所有文本和数据均可能因更正、更新和数据分析而修改。该行动计划的支持文件“南达科他州白尾鹿和黑尾鹿管理计划，2017-2023 年”（SDGPF 2017）提供了与鹿有关的历史背景、研究、管理调查和监测、挑战和机遇以及公民参与，可在 https://gfp.sd.gov/management-plans/ 上找到。此外，南达科他州鹿的两年一次种群状况更新可在 https://gfp.sd.gov/deer/ 下的“相关文件”下找到。致谢这项行动计划是许多野生动物专业人士、选民和 2023-24 年南达科他州鹿利益相关者小组的大量讨论、评估和意见的产物。此外，还考虑了来自私人土地所有者、猎人以及那些认识到鹿及其相关栖息地价值的人的意见和建议。行动计划协调员 – 南达科他州狩猎、渔业和公园管理局 (GFP) 的 Andy Lindbloom。协助编写计划、审查和分析数据、进行批判性审查和/或编辑的 GFP 鹿行动计划团队 – Nathan Baker、Byron Buckley、Stephanie Buckley、Steve Griffin、Trenton Haffley、John Kanta、Julie Lindstrom、Andrew Norton、Dan Sternhagen 和 Lauren Wiechmann。在此规划过程中，南达科他州鹿利益相关方小组的成员包括：众议员杰西卡·巴穆勒 (南达科他州立法委员)、特拉维斯·比斯 (GFP 专员)、贾斯汀·布劳顿 (南达科他州弓箭手公司)、保罗·考夫林 (美国鱼类和野生动物管理局)、戴夫·艾希施塔特 (比德尔县运动员俱乐部)、布伦达·福尔曼 (南达科他州农业联合会)、戈登·希伯 (东河土地所有者)、约翰·海明斯塔德 (东河土地所有者)、科迪·霍德森 (黑山运动员俱乐部)、梅根·豪威尔 (南达科他州野生动物联合会)、乔希·拉森 (东河土地所有者/运动员)、罗恩·麦克丹尼尔 (运动员)、瓦莱丽·麦基恩 (美国土地管理局)、戴夫·尼米 (西河土地所有者)、凯西·诺丁 (骡鹿基金会)、参议员赫尔曼·奥滕 (南达科他州立法委员)、杰里·佩蒂克 (西河土地所有者)、丹·瑞库斯 (东河土地所有者）、Russ Roberts（土地所有者和户外运动联盟）、Todd Russell（美国森林服务局、黑山国家森林）、Jim Scull（西河土地所有者/南达科他州青年狩猎探险）、Dean Siem（达科他州运动员俱乐部）、Matt Skjodal（西河土地所有者）、Chuck Spring（GFP 专员）、Dan Svingen（美国森林服务局、皮埃尔堡国家草原）、Cheyenne Tant（南达科他州农业和自然资源部）、Andy Vandel（高原野生动物协会）和 Robert Whitmyre（GFP 专员）。推荐引用：南达科他州野生动物、渔业和公园管理局。2024. 南达科他州白尾鹿和黑尾鹿行动计划 2024 ̶ 2028。完成报告 2024 ̶ 01。南达科他州野生动物、渔业和公园管理局，美国南达科他州皮埃尔。
俱乐部将能够在 2025 年 1 月 14 日之前通过 Call Room 正式注册运动员。您可以在以下链接中找到更多信息：
Ana Ballesteros 法律和人力资源部主任 性别条款 西班牙皇家田径联合会 (RFEA) 将保证男女之间的有效平等作为其行动的基本原则之一。为此，本通函中出现的男性通用词应理解为也指其相应的女性形式，除非明确说明是指某一性别。根据欧盟 GDPR 2016 679，我们通知您，所处理的数据是西班牙皇家田径联合会负责的治疗活动登记册的一部分，并且这些数据是在控制者的合法利益的基础上根据体育法第 39/2022 号第 43、50 和 51 条、西班牙体育联合会皇家法令 1835/1991 第 5.1 条使用的；处理的目的是召集运动员、技术人员和官员。数据将无限期地保存，以用于 RFEA 合法职能的发展，您可以通过向 RFEA 发送电子邮件 privacidadrfea@rfea.es 来行使访问、更正、删除和限制处理的权利。我们还通知您，这些数据将在 RFEA Athletics 公司媒体上发布，不得由 RFEA 以外的个人或实体使用，不得用于既定目的以外的其他目的。 RFEA 不授权复制该文件，否则下载或将其用于其他目的的实体将充当数据控制者。保障和保护 RFEA 制定了保障和保护政策、规定和行为准则，旨在在安全的环境中发展我们的运动，这些政策、规定和行为准则可在保障和保护中查阅。我们的保护代表 aandres@rfea.es 将处理我们未成年运动员和需要保护的成年人的任何疑问、投诉或需求，确保遵守这些保障政策。为了解决与保障问题相关的任何问题，我们有一个报告渠道，canaldenuncia@rfea.es
在拉丁美洲简化乳腺癌护理中精确医学的建议
4。Ginsburg O，Bray F，Coleman MP等。 妇女癌症的全球负担：全球健康方面的巨大挑战。 柳叶刀。 2017; 389：847-860。 5。 tfayli A，Temraz S，Mrad RA，Shamseddine A. 低收入和中等收入国家的乳腺癌。 j oncol。 2010; 2010：490631。 6。 di Sibio A，Abriata G，Forman D，Sierra MS。 中美洲和南美洲的女性乳腺癌。 癌症流行病。 2016; 44：S110-S120。 7。 Amadou A，Torres-MejíaG，Hainaut P，Romieu I. 拉丁美洲的乳腺癌：全球负担，模式和危险因素。 SaludPúblicaMéxico。 2014; 56：547-554。 8。 Klein A，Villareal M，Radpour S等。 在我们年轻的西班牙裔人群中显示出高晚期乳房恶性肿瘤的发病率。 AM Surg。 2018; 84：1787-1789。 9。 Justo N，Wilking N，JönssonB，Luciani S，Cazap E.对拉丁美洲的乳腺癌护理和结果的评论。 肿瘤学家。 2013; 18：248-256。 10。 世界卫生组织。 癌症控制知识为行动：谁指导有效计划； 2008。https：//www.google。 com/url？sa = t＆rct = j＆q =＆esrc = s＆source = web＆cd =＆cad = rja＆uact = 8＆ved = 2ahukewiqse6srv_rahumbc0khyqebhhyqebbbbbbbwqfjabegqibhabh＆ url = https％3A％2f％2fapps.no.int％2firis％2fers％2fbitstreams％2 f52073％2fretrieve＆usg = aovvaw0i5tbe0x13vlvlvzo0zjo0zjudct 11. 肿瘤学家。 2018; 23：440-453。 12。DeVries E，Buitrago G，Quitian H，Wiesner C，Castillo JS。Ginsburg O，Bray F，Coleman MP等。妇女癌症的全球负担：全球健康方面的巨大挑战。柳叶刀。2017; 389：847-860。 5。 tfayli A，Temraz S，Mrad RA，Shamseddine A. 低收入和中等收入国家的乳腺癌。 j oncol。 2010; 2010：490631。 6。 di Sibio A，Abriata G，Forman D，Sierra MS。 中美洲和南美洲的女性乳腺癌。 癌症流行病。 2016; 44：S110-S120。 7。 Amadou A，Torres-MejíaG，Hainaut P，Romieu I. 拉丁美洲的乳腺癌：全球负担，模式和危险因素。 SaludPúblicaMéxico。 2014; 56：547-554。 8。 Klein A，Villareal M，Radpour S等。 在我们年轻的西班牙裔人群中显示出高晚期乳房恶性肿瘤的发病率。 AM Surg。 2018; 84：1787-1789。 9。 Justo N，Wilking N，JönssonB，Luciani S，Cazap E.对拉丁美洲的乳腺癌护理和结果的评论。 肿瘤学家。 2013; 18：248-256。 10。 世界卫生组织。 癌症控制知识为行动：谁指导有效计划； 2008。https：//www.google。 com/url？sa = t＆rct = j＆q =＆esrc = s＆source = web＆cd =＆cad = rja＆uact = 8＆ved = 2ahukewiqse6srv_rahumbc0khyqebhhyqebbbbbbbwqfjabegqibhabh＆ url = https％3A％2f％2fapps.no.int％2firis％2fers％2fbitstreams％2 f52073％2fretrieve＆usg = aovvaw0i5tbe0x13vlvlvzo0zjo0zjudct 11. 肿瘤学家。 2018; 23：440-453。 12。DeVries E，Buitrago G，Quitian H，Wiesner C，Castillo JS。2017; 389：847-860。5。tfayli A，Temraz S，Mrad RA，Shamseddine A.低收入和中等收入国家的乳腺癌。j oncol。2010; 2010：490631。6。di Sibio A，Abriata G，Forman D，Sierra MS。中美洲和南美洲的女性乳腺癌。癌症流行病。2016; 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56：547-554。8。Klein A，Villareal M，Radpour S等。在我们年轻的西班牙裔人群中显示出高晚期乳房恶性肿瘤的发病率。AM Surg。2018; 84：1787-1789。 9。 Justo N，Wilking N，JönssonB，Luciani S，Cazap E.对拉丁美洲的乳腺癌护理和结果的评论。 肿瘤学家。 2013; 18：248-256。 10。 世界卫生组织。 癌症控制知识为行动：谁指导有效计划； 2008。https：//www.google。 com/url？sa = t＆rct = j＆q =＆esrc = s＆source = web＆cd =＆cad = rja＆uact = 8＆ved = 2ahukewiqse6srv_rahumbc0khyqebhhyqebbbbbbbwqfjabegqibhabh＆ url = https％3A％2f％2fapps.no.int％2firis％2fers％2fbitstreams％2 f52073％2fretrieve＆usg = aovvaw0i5tbe0x13vlvlvzo0zjo0zjudct 11.2018; 84：1787-1789。9。Justo N，Wilking N，JönssonB，Luciani S，Cazap E.对拉丁美洲的乳腺癌护理和结果的评论。肿瘤学家。2013; 18：248-256。 10。 世界卫生组织。 癌症控制知识为行动：谁指导有效计划； 2008。https：//www.google。 com/url？sa = t＆rct = j＆q =＆esrc = s＆source = web＆cd =＆cad = rja＆uact = 8＆ved = 2ahukewiqse6srv_rahumbc0khyqebhhyqebbbbbbbwqfjabegqibhabh＆ url = https％3A％2f％2fapps.no.int％2firis％2fers％2fbitstreams％2 f52073％2fretrieve＆usg = aovvaw0i5tbe0x13vlvlvzo0zjo0zjudct 11.2013; 18：248-256。10。世界卫生组织。癌症控制知识为行动：谁指导有效计划； 2008。https：//www.google。com/url？sa = t＆rct = j＆q =＆esrc = s＆source = web＆cd =＆cad = rja＆uact = 8＆ved = 2ahukewiqse6srv_rahumbc0khyqebhhyqebbbbbbbwqfjabegqibhabh＆ url = https％3A％2f％2fapps.no.int％2firis％2fers％2fbitstreams％2 f52073％2fretrieve＆usg = aovvaw0i5tbe0x13vlvlvzo0zjo0zjudct 11.肿瘤学家。2018; 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当您的大脑停止发展时会发生什么
很长一段时间以来，科学家认为成年大脑是刚性的，不能产生新的神经细胞。但哥伦比亚大学的研究人员刚刚发现了证据，证明大脑的海马在青春期后继续产生新的神经元。这意味着老年人在精神上可能比我们想象的要敏锐。一项研究研究了14至79岁之间的28名男女，重点是参与记忆创造的海马区。该团队使用几种技术来分析齿状回的形成数量的新血管，细胞体积和细胞成熟度水平。首席研究员毛拉·鲍尔里尼（Maura Boldrini）说，老年人仍然可以像年轻人一样从干细胞中制造出数千个新的神经元。这些发现可能引发辩论，一些专家表明，增长可能是由于现有神经元变大或扩大血管而不是创造全新的神经元。其他人声称神经影像学的结果表明，旧大脑中的新神经元可能是由于先前无法检测到的年轻大脑水平的结果。如果我们的大脑确实确实按照哥伦比亚大学的建议保持增长，我们如何解释形成记忆和随着年龄的学习新技能的下降？研究表明，老脑的血管发育较少，形成更少的新神经联系。研究人员认为，这可能是老年人认知情感韧性降低的原因。为了支持他们的主张，他们发现较低的蛋白质与旧海马中的大脑柔韧性相关。这种可塑性的丧失可能解释了为什么即使健康的人也会随着年龄的增长而变得更加情感上。研究表明，我们天生的干细胞数量有限，能够变成神经细胞，但是一旦这些细胞繁殖，它们就会产生相同的副本。研究人员发现，尽管成年大脑中的干细胞较少，但它们的数量并没有减少。但是，他们确实发现了静态干细胞的下降，这些干细胞产生了与老脑血管生长和脑部柔韧性相关的物质。神经发生随着年龄的增长而持续，但是随着人们的年龄增长，神经联系的形成不太有效。这可能是为阿尔茨海默氏症和精神病问题开发治疗方法的关键。####研究表明，大脑发育不会在18岁时停止，而许多人认为18岁生日是一个里程碑标记成年，新的研究表明，这只是大脑发育漫长旅程的开始。研究表明，大脑需要数十年才能成熟，而不同的区域以不同的速度发展。####了解神经塑性和大脑发育负责社会互动和情绪调节的前额叶皮层，一直持续发展到年轻的成年期。然而，大脑的其他部位（例如小脑）需要更长的时间才能成熟，并且受环境的影响更大。####小脑在认知成熟度研究中的作用表明，小脑在认知过程的协调中起着至关重要的作用。曾经被认为主要参与电动机控制，但其作用扩展到了思维和解决问题等心理过程。相反，个人遵循独特的生长和成熟轨迹。这突出了环境在塑造大脑发育中的重要性，尤其是在青春期。####当我们继续了解有关大脑如何发展的更多信息时，了解大脑发育的重要性，很明显，没有独特的“童年”或“成年”。随着个人在童年到成年期的发展，就会出现问题，即何时应该被认为对自己的行为完全负责。此查询与认知发展及其如何影响我们对罪犯和惩罚的理解密切相关。研究表明，年轻男性的大脑平均比女性的大脑平均生长两年，导致一些专家认为，由于大脑的成熟不完全，年轻的罪犯可能不太责任。精神病学教授霍华德·福尔曼（Howard Forman）博士指出，年轻人中暴力犯罪的普遍性可能与他们发展中的大脑有关。这提出了有关我们是否应该以与35岁的35岁犯罪的方式相同的方式负责的疑问。心理学教授劳伦斯·斯坦伯格（Laurence Steinberg）强调，罪魁祸首不仅取决于内gui或无罪，而是由个人的责任程度决定。单独的少年司法系统的概念突出了确定惩罚时考虑年龄和认知发展的重要性。这就提出了一个问题，即为什么我们不会修改对罪魁祸首的理解，以更好地与大脑成熟的科学发现保持一致。最终，社会需要对成年的定义来区分儿童和成人。实际上，大多数国家都有不同的少年司法系统，承认儿童和成人应受到不同的待遇。但是，在法律背景下，此定义可能没有意义。琼斯指出，这些定义通常是基于便利而不是实质的。实际上，从童年到成年的过渡是复杂而细微的，发生在数十年中。在奥运会上，25岁是一个自我强加的极限，不一定与生物学相关，而是背景。有人认为这只是一个令人愉悦的数字，并且由于普遍的看法而被采用。同样，像在年轻时只使用10％的大脑的神话在没有科学支持的情况下传播。大脑发育不会在25岁时停止；它一直持续到成年。人脑由以不同速度成熟的各个区域组成，因此很难确切地确定发展何时结束。与建造房屋不同，大脑发育不是线性的。这更像是进化，在下一个物种之前出现和繁荣。即使25岁以下的人认为在某些领域的能力较低，也不应将他们排除在重要的决策或机会之外。例如，有些人可能在身体上没有强大，但仍然可以显着贡献。根据25岁以下的人没有充分发展的假设基于立法或政策，这具有严重影响的先例。许多人在二十多岁之前选择并完成教育，某些职业允许招募未成年人。25岁是做出重要决策的最低限度的想法需要重新评估。此外，随着年龄的增长，认知能力下降是不可避免的，但是研究表明，我们的认知在二十多岁时开始下降，而不是在预定年龄之后。短暂的时间窗口，当我们自信地信任个人做出决定时，但是这种观点过度简化了人类判断的复杂性。同样，仅依靠一个人的年龄在25岁以下的年龄可能并不完全准确，因为它无法说明个人的成熟度和能力。