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烯醇酶抑制剂作为Naegleria Fowleri感染的治疗铅 膜流动性的高通量分析揭示了免疫细胞状态中隐藏的维度 闪存和常规辐射后的免疫反应弥漫性中线神经胶质瘤 ADAR1的二聚化调节RNA编辑的位点特异性 1抗病毒体液免疫对SARS-COV-2 OMICRON ... 亚家族C7 RAF样激酶MRK1，RAF26和RAF39调节拟南芥的免疫稳态和气孔开口
Clemson大学Clemson，SC 29634 2癌症系统成像UT MD Anderson癌症中心休斯顿TX 77030 3 Sporos Bioventures 3000 Bissonnet，Belmont Suite，Belmont Suite 5303 Houston，TX 77005，TX 77005 4真核病病病原中心Innovation Innovation Innovation Center of Clemson Clemson Clemson Clembriide Clembriide Clembri岛，SC296634444434344。 98110 6西雅图结构性基因组学中心全球感染疾病研究中心研究西雅图儿童研究所西雅图，西雅图98109 7免疫学系杜克大学医学院医学院达勒姆大学北卡罗来纳州27710
烯醇酶抑制剂作为Naegleria Fowleri感染的治疗铅 胰岛素抵抗的代谢得分与来自中国成年人前糖尿病的正常血糖的代谢得分之间的关联：回顾性队列研究 用消费者购买的创新产品供应链中的差异游戏遗憾的回报
1 Department of Genetics and Biochemistry, Eukaryotic Pathogens Innovation Center, Clemson University, Clemson, South Carolina, United States of America, 2 Department of Cancer Systems Imaging, UT MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, United States of America, 3 Sporos Bioventures, Houston, Texas, United States of America, 4 Department of Chemistry, Eukaryotic Pathogens Innovation Center, Clemson University,克莱姆森，南卡罗来纳州，美国，美国，5 UCB生物科学，贝恩布里奇岛，华盛顿，美国，美国6，新兴和重新出现的感染疾病和重新出现的感染性疾病和西雅图结构性基因组疾病中心，全球疾病中心，美国西特斯特氏症，美国7座，美国西特斯特氏症，西特斯特氏症，全球疾病，全球疾病，全球疾病，全球感染疾病研究中心研究，西雅图儿童研究所，美国西雅图，华盛顿，美国，美国8号免疫学系，杜克大学医学院，达勒姆，北卡罗来纳州达勒姆大学，美国，美国，美国肯塔基州路易斯维尔大学化学系9，美国肯塔基州路易斯维尔大学9号。
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Naegleria属的成员属于主要的真核谱系杂果。这些自由生活的变形虫（单细胞真核生物）在土壤和淡水栖息地中无处不在，是细菌的重要捕食者。描述的47种Naegleria物种，N。Fowleri是唯一对人类致病性的人，导致罕见但暴发的原发性反向脑膜脑炎，死亡率为97％。尽管牛乳杆菌和对其基因组的持续研究具有显着的临床意义，但其致病性的基因组机制仍在很大程度上未知。
抑制脂肪酸氧化作为治疗原发性阿米巴脑膜脑炎的新靶点
摘要 原发性阿米巴脑膜脑炎 (PAM) 是一种由自由生活的阿米巴原虫 Naegleria 引起的迅速致命的感染。阿米巴沿着大脑神经迁移到大脑，导致癫痫、昏迷并最终导致死亡。先前的研究表明，N. fowleri 的近亲 Naegleria gruberi 更喜欢将脂质而不是葡萄糖作为能量来源。因此，我们测试了几种已经批准的脂肪酸氧化抑制剂以及目前使用的药物两性霉素 B 和米替福新。我们的数据表明，乙莫克舍、奥利司他、哌克昔林、硫利达嗪和丙戊酸可抑制 N. gruberi 的生长。然后我们在 N. fowleri 上测试了这些化合物，发现乙莫克舍、哌克昔林和硫利达嗪是有效的生长抑制剂。因此，脂质不仅是N. gruberi 的首选食物来源，而且脂肪酸的氧化似乎对N. fowleri 的生长也至关重要。抑制脂肪酸氧化可能带来新的治疗选择，因为硫利达嗪可以在感染部位达到的浓度下抑制N. fowleri 的生长。它还可以增强目前使用的治疗方法，因为棋盘分析显示米替福新和乙莫克舍之间存在协同作用。应进行动物试验以确认这些抑制剂的附加值。虽然针对这种罕见疾病开发新药和进行随机对照试验几乎是不可能的，但抑制脂肪酸氧化似乎是一种有前途的策略，因为我们展示了几种正在或曾经使用的药物的有效性，因此将来可以重新用于治疗 PAM。
烯醇酶抑制剂作为Naegleria Fowleri感染的治疗铅
细胞膜经过生物物理重塑作为对周围环境的适应并执行特定的生物学功能。但是，这种变化在人类免疫系统中的程度和相关性仍然未知，这主要是由于缺乏高通量和多维方法。在这里，我们描述了一种基于单细胞分辨率的基于细胞术的方法，该方法通过将生物物理分析与常规生物标志物分析相结合来填补这一技术空白。该平台允许在免疫刺激和疾病中揭示膜流动性的明显依赖性细胞类型的重塑。使用暴露于肿瘤微环境的免疫细胞，以及长期的共同和慢性淋巴细胞白血病患者，我们证明了膜的流动性与表面标记物表达正交。此外，该生物物理参数确定了先前仅通过表面标记物分析未发现的免疫细胞的新功能和病理状态。我们的发现将根据其生物物理特性有助于对免疫细胞态的更精确的定义，并为更好地理解免疫细胞的功能异质性铺平道路。
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前糖尿病是一种疾病，其特征是空腹葡萄糖（IFG），葡萄糖耐受性受损（IGT）或糖化糖化的血红蛋白A1C（HBA1C）水平在5.7％和6.4％[1]之间。20-79岁的成年人中，2021年IFG和IGT的全球流行率为5.8％和9.1％。到2045年，IFG和IGT的全球流行率预计分别增加到6.5％和10.0％[2]。根据美国糖尿病协会（ADA）专家小组的说法，糖尿病前期70％的人最终将发展为糖尿病[3]。前糖尿病与患2型糖尿病（T2DM）的风险增加有关，与正常血糖症相关[4]。此外，对129项前瞻性研究的荟萃分析表明，前糖尿病与心血管疾病（CVD），癌症和全因死亡率的风险增加有关，中位随访9。8年[5]。临床试验表明，对正常血糖的回归与未来糖尿病的降低和CVD风险有关[6，7]。因此，对糖尿病前期及其危险因素的筛查以及从糖尿病前期恢复正常血糖很重要。胰岛素抵抗（IR）和β细胞功能障碍中的缺陷是从正常血糖到糖尿病到前和T2DM的进展的关键因素[8，9]。胰岛素抵抗的代谢得分（MetS-IR）是评估健康和高危个体中心脏代谢风险的指数，也是筛查胰岛素敏感性的有希望的工具[10]。然而，在患有人群的个体中尚未探索MetS-IR与回归与正常血糖的关联。在预测未来的T2DM [10]中，已经证明Met-S-IR比甘油三酸酯葡萄糖（TYG）指数和甘油三酸酯与高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）的比率更好[10]。先前的研究表明，TYG指数与TG/HDL-C比率之间的负相关和非线性关联与糖尿病前期的正常血糖症的回归[11，12]。在这项研究中，我们旨在评估中国人患有前糖尿病的中国成年人中MetS-IR与正常血糖的回归之间的关联。在这项研究中，我们旨在评估中国人患有前糖尿病的中国成年人中MetS-IR与正常血糖的回归之间的关联。
咪康唑类支架是福氏耐格里阿米巴原虫特异性 CYP51 抑制剂的有希望的先导物
摘要：开发治疗福氏耐格里变形虫脑感染的药物是一项尚未满足的医疗需求。我们结合了化学信息学、基于靶标和基于表型的药物发现方法来识别针对福氏耐格里变形虫必需酶固醇 14-脱甲基酶 (NfCYP51) 的抑制剂。总共对 124 种预先选定的计算机模拟化合物进行了针对福氏耐格里变形虫的测试。表型上鉴定出 EC 50 ≤ 10 μ M 的九个主要化合物。与 NfCYP51 共结晶集中在一个主要化合物上，即咪康唑类化合物 2a。2a 的 S 对映体产生了 1.74 Å 的共晶结构。然后合成并评估一组类似物，以确认 S 构型优于 R 构型以及醚键优于酯键。与 2a 相比，这两种化合物 S - 8b 和 S - 9b 的 EC 50 和 KD 有所提高。重要的是，它们都很容易被大脑吸收。S - 9b 的脑-血浆分布系数为 1.02 ± 0.12，这表明需要进一步评估其作为原发性阿米巴脑膜脑炎的先导物的价值。■ 简介