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研究论文ICOS在NSCLC综合泛滥和多词分析中的表达和预后意义
背景：可诱导的共刺激器（ICO）在调节先天和适应性免疫方面显示出巨大的潜力。但是，先前对ICO的研究通常仅限于一两个级别。方法：使用在线数据库，免疫组织化学和酶联免疫吸附测定的数据，我们研究了ICOS / PD-L1对mRNA，蛋白质和血清水平的NSCLC患者的作用。结果：我们的数据表明，与大多数实体瘤不同，ICOS的mRNA表达在NSCLC中下调。此外，我们的数据还表明，ICO中的mRNA表达水平与较差的临床病理分级负相关，但与更好的预后结局和更高的Treg浸润水平相关。免疫组织化学表明，ICO与T阶段负相关。而PD-L1水平与N级和FOXP3水平呈正相关。血清学生物标志物分析表明，NSCLC患者的SICOS水平较低，术后显着增加了，SICOS和SPD-L1诊断共同提高了疾病诊断的疗效和准确性。结论：我们的发现支持ICO提出较低的病理分期和更好的预后。ICO是NSCLC的潜在诊断和预后生物标志物。
淋巴系统恶性肿瘤中的调节性 T 细胞 (Treg) 以及新疗法的影响
调节性 T 细胞 (Treg) 通过控制免疫反应来维持免疫稳态。它们的特征是同时表达 FoxP3、CD25 和抑制性受体，例如 PD-1 和 CTLA-4。Treg 是预防自身免疫的关键因素，在癌症中失调，促进肿瘤免疫逃逸。B 细胞淋巴恶性肿瘤是一组具有异质性分子特征和临床病程的疾病。B 细胞淋巴恶性肿瘤患者的 Treg 水平升高，并与临床结果相关。在这篇综述中，我们讨论了研究 B 细胞淋巴恶性肿瘤中 Treg 免疫生物学的研究，重点关注临床相关性、积累机制、表型和功能。总体趋势表明，Treg 可以直接由肿瘤细胞诱导并被招募到肿瘤微环境中，在那里它们抑制抗肿瘤免疫以促进疾病进展。此外，我们重点介绍了一些研究，这些研究表明 Treg 可以通过新型治疗剂（例如免疫检查点阻断和靶向疗法）进行调节。新疗法破坏 Treg 可能有益于恢复免疫能力，但与不良事件的发生有关。在未来，实现这两种结果之间的平衡的策略对于提高治疗效果和安全性至关重要。
pembrolizumab在...
图1。（a）患者1，伴侣和肿瘤组织的DNA的部分电遗迹图。短串联重复基因座D21S11，D7S820（显示）的肿瘤的基因分型（显示）显示了一个非母质等位基因（固体峰），代表对伴侣对肿瘤基因组的贡献。两个母体等位基因（开放峰）都存在于肿瘤DNA中，较低的开放峰（左）代表肿瘤切片中母体细胞的污染，而较高的开放峰（右）代表了肿瘤基因组的母体贡献，加上肿瘤切片中母体细胞的少量污染。（b）血清HCG在治疗开始时的时间绘制。阴影带代表化学和免疫疗法的持续时间；一个。低剂量EP； b。 EP/EMA与IT MTX； c。 TE/TP; d。 HDCT; e。 EP; f。宝石尖； Pembro，Pembrolizumab（箭头显示治疗日期）。 有关治疗方案的摘要，请参见表S2。 （C-F）肿瘤免疫景观的多重免疫组织化学。 （c）PDL1和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的表达激活/耗尽标记PD1和CD56表达天然杀伤细胞的表达； （d）CD4，PD1，FOXP3（共表达CD4）和CD8的TIL表达； （E-G）HLA-G，HLA-A和MHC-II的肿瘤表达。 后三个标记是PDL1表达以鉴定肿瘤细胞的。 在包括内皮细胞和淋巴细胞在内的非癌细胞上可见正常的HLA-A/MHC-II表达，条为50 µm。 错误条代表与平均值的一个标准偏差。低剂量EP； b。 EP/EMA与IT MTX； c。 TE/TP; d。 HDCT; e。 EP; f。宝石尖； Pembro，Pembrolizumab（箭头显示治疗日期）。有关治疗方案的摘要，请参见表S2。（C-F）肿瘤免疫景观的多重免疫组织化学。（c）PDL1和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的表达激活/耗尽标记PD1和CD56表达天然杀伤细胞的表达； （d）CD4，PD1，FOXP3（共表达CD4）和CD8的TIL表达； （E-G）HLA-G，HLA-A和MHC-II的肿瘤表达。后三个标记是PDL1表达以鉴定肿瘤细胞的。在包括内皮细胞和淋巴细胞在内的非癌细胞上可见正常的HLA-A/MHC-II表达，条为50 µm。错误条代表与平均值的一个标准偏差。（H）在包括肿瘤三分之一的三个区域的tils进行了数字和手动计数，平均比例正常于CD8 T细胞。
CD74支持肿瘤调节性T细胞的积累和功能
调节性T细胞（Tregs）是塑料细胞在免疫稳态的主要角色中起关键作用。Tregs积极适应了它们所在的微环境；因此，它们的分子和功能性释放素质在组织和病理学之间有所不同。在肿瘤中，Treg所获得的特征仍然很差。在这里，我们观察到人类肿瘤中的filtratation tregs选择性表达CD74，MHC II类不变链。CD74先前已被描述为抗原呈现细胞生物学的调节剂，但是其在Tregs中的功能仍然未知。CD74人类原发性Treg中的遗传缺失表明CD74KO Tregs在其肌动蛋白细胞骨架和细胞内细胞器的组织中表现出主要的缺陷。此外，肿瘤内CD74KO Tregs表现出降低的作用，FOXP3表达下降，肿瘤中的累积较低，并且始终如一，它们与雌性小鼠前临床模型中的加速肿瘤排斥相关。这些观察结果是肿瘤结合的独有的，因为在稳定状态下，CD74KO-Treg表型，生存和抑制能力在体外和体内不受影响。CD74作为肿瘤纤维化Tregs的特定调节剂，也是干扰Treg抗肿瘤活性的靶标。
基于口服沙门氏菌疫苗的作用机理预防和反向NOD小鼠中的1型糖尿病
摘要：前胰岛素（PPI）和免疫调节剂（TGFβ +IL10）的联合疗法通过遗传改性的沙门氏菌和抗CD3口服，抗CD3促进了NOD小鼠的葡萄糖平衡。修饰沙门氏菌细菌以表达与细菌启动子控制的糖尿病相关的抗原PPI以及过表达的免疫调节分子。该疫苗限制自动糖尿病的可能作用机制仍然不确定。在小鼠中，疫苗阻止并逆转了持续的糖尿病。疫苗介导的有益作用与脾脏和治疗小鼠的抗原抗原特异性CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg，CD4 + CD49B + LAG3 + TR1细胞和耐受性树突状细胞（TOL-DC）相关。尽管如此，对沙门氏菌感染的免疫反应并未改变。此外，疫苗作用与胰岛浸润淋巴细胞的降低和胰岛β细胞质量增加有关。这与耐多因子（IL10，IL2和IL13）和趋化因子配体2（CCL2）（CCL2）以及炎性细胞因子（IFNγ，GM-CSF，IL6，IL6，IL12和TNFα）和趋化因子（CXCL1和CXCL1，CXCL1，CXCL1，CXCL1，CXCL1，CXCCL1，CXCCL1，CXCCL1和CXCL1，CXCCL1，CCL1，CCL1，CCL1，CCL1，CCL1和CXCL1，这都与降低的血清水平水平和趋化因子配体2（CCL2）（CCL2）（CCL2）和降低有关。 总体而言，数据表明，基于沙门氏菌的疫苗可调节免疫反应，减少炎症，并促进对参与自身免疫性糖尿病的抗原的耐受性。这都与降低的血清水平水平和趋化因子配体2（CCL2）（CCL2）（CCL2）和降低有关。总体而言，数据表明，基于沙门氏菌的疫苗可调节免疫反应，减少炎症，并促进对参与自身免疫性糖尿病的抗原的耐受性。
使用钙网蛋白诱导纳米粒子克服对免疫检查点抑制剂治疗的抗性
摘要：纳米颗粒（NPS）具有将不良免疫原性肿瘤转化为含有的“热”靶标的能力。在这项研究中，我们研究了表达钙网固定蛋白的基于脂质体的纳米颗粒（CRT-NP）的潜力，以恢复CT26结肠肿瘤中对抗CTLA4免疫检查点抑制剂（ICI）的敏感性。我们发现，具有大约300 nm的流体动力直径的CRT-NP，在CT-26细胞中以剂量依赖的方式在CT-26细胞中诱导的免疫细胞死亡（ICD）约为+20 mV诱导的ZETA电位。与未处理的对照组相比，在CT26异种移植肿瘤的小鼠模型中，CRT-NP和ICI单一疗法都导致肿瘤生长中等减少。然而，与未经治疗的小鼠相比，CRT-NP和抗CTLA4 ICI的联合疗法导致肿瘤生长速率（> 70％）显着抑制。这种组合疗法还重塑了肿瘤微环境（TME），从而达到了抗原呈递细胞（APC）的效果增加（例如树突状细胞和M1巨噬细胞），以及表达粒疗法B的大量T细胞，表达粒状B和CD4+ Foxp3的群体中的大量。我们的发现表明CRT-NP可以有效地逆转小鼠中对抗CTLA4 ICI治疗的免疫抗性，从而改善小鼠模型中的免疫治疗结果。
肠道菌群的动态变化及其在非小细胞肺癌发展过程中的功能性宏基因组潜力
摘要：肠道菌群通过调节宿主代谢和免疫反应在肿瘤发病机理中起着重要作用，并且很少有研究重点是跟踪肺癌发作的肠道菌群变化。因此，我们研究的目的是结合临床前和临床研究，以彻底分析粪便中粪便中肺癌的特征，这将有助于早期诊断并预测肺癌的治疗功效。本研究的第一部分分析了非小细胞肺癌和健康受试者之间的粪便元基因组差异，这项工作的第二部分构建了一种鼠类肺癌模型，以监测肺癌进展过程中小鼠粪便宏基因组学和T细胞免疫学的变化。我们发现，肺癌和小鼠患有肺癌的小鼠的粪便微生物群发生了明显降低的微生物多样性和有益微生物的数量，潜在病原体的增加。与健康受试者相比，在人类和肺癌的小鼠中，Akkermansia Muciniphila的粪便水平和继发性胆汁酸代谢的肠道代谢模块均降低。脾肿大。脾细胞的流式细胞仪分析揭示了肺癌小鼠T细胞亚群比例的重大改变，其特征是CD4 + FOXP3 + CD25 +
肽耦合的RBC作为自身免疫性疾病的治疗
a Anti AAV Adeno-Associated Virus acc Acceleration ANOVA Analysis of Variance APC Antigen Presenting Cells APL Altered peptide ligands AUC Area Under the Curve BBB Blood-Brain Barrier Blvrb Biliverdin Reductase b BMDC Bone Marrow Derived Dendritic Cells BMDM Bone Marrow Derived Macrophages BTLA B And T Lymphocyte Associated CCL Chemokine (C-C motif) Ligand CCR C-C Chemokine Receptor CD Cluster of Differentiation Cdh5 Cadherin 5 CFA Complete Freund's Adjuvant CFSE Carboxyfluorescein Succinimidyl Ester CIS Clinically Isolated Syndrome CLEC4F C-type lectin domain family 4 member F CNS Central Nervous System CSF Cerebrospinal Fluid CTFR Cell Trace Far Red CTLA-4 Cytotoxic T-lymphocyte-Associated Protein 4 DCs Dendritic Cells dec Deceleration DEGs Differentially Expressed Genes DMT Disease-modifying Therapies DTx Diptheria Toxin EAE Experimental Autoimmune Encephalomyelitis EBV Epstein-Barr Virus EDC 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) Carbodiimide EDSS扩展的残疾状态量表E FACS荧光细胞分选FBS胎牛血清FCGR FCGR FC FC FC FC FC FC受体FCNA FICOLIN 1 FDR FRASE FALSE发现率FGCZ功能基因组中心Zurich Foctimation Center Zurich Focp3 Foxp3 Forkhead Forkhead Box蛋白3 GDF15生长/分化因子15 gdf15 gdf15 gdf15 gdf15
HTLV-1 的狡猾生存和传播策略
人类 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 是成人 T 细胞白血病淋巴瘤 (ATL) 和炎症性疾病（包括 HTLV-1 相关脊髓病 (HAM)）的病原体。HTLV-1 的一个显著特点是该病毒主要通过细胞间接触传播。HTLV-1 会增加体内感染细胞的数量以确保其存活和传播。因此，在宿主免疫监视下，体内 HTLV-1 感染细胞的存活对于传播至关重要。HTLV-1 拥有多种逃避宿主免疫反应的策略。在病毒基因中，Tax 和 HTLV-1 bZIP 因子 (HBZ) 在感染细胞的增殖和随后的 ATL 发展中起着至关重要的作用。尽管 Tax 强烈激活 NF-kB 通路，但 Tax 的免疫原性非常高；它是细胞毒性 T 淋巴细胞的主要靶标。因此，病毒尽量减少 Tax 的产生，在体内仅间歇性地表达它。另一方面，HBZ 的免疫原性较低，并且在所有 ATL 病例中都维持其表达。HBZ 将受感染细胞的免疫表型转变为调节性 T 细胞样 (CD4 + CD25 + CCR4 + TIGIT + Foxp3 + )，并促进免疫抑制细胞因子的产生。此外，HBZ mRNA 不仅编码蛋白质，而且还像长链非编码 RNA 一样发挥自身功能。因此，Tax 和 HBZ 能够长期逃避宿主免疫、持续感染和受感染细胞增殖。在这里，我们回顾了病毒对抗宿主免疫监视系统的策略。
DigitalCommons@TMC——德克萨斯医疗中心
叶酸受体 delta (FR d) 已被用作调节性 T 细胞 (Treg) 的生物标记，因为其表达仅限于 Treg 和卵子。尽管 FR d 无法结合叶酸，但我们已使用分子对接软件来识别与 FR d 具有高亲和力结合的叶酸同类物，并利用这种 FR d 特异性配体将附着的药物（成像剂、免疫激活剂和免疫抑制剂）靶向小鼠肿瘤异种移植中的 Treg。对治疗后的肿瘤的分析表明，靶向 Toll 样受体 7 激动剂可抑制 FOXP3、PD-1、CTLA4 和 HELIOS 的 Treg 表达，导致肿瘤生长减少 40-80%，其他肿瘤浸润免疫细胞重新极化为更具炎症性的表型。相反，免疫抑制药物地塞米松的靶向作用会促进肿瘤生长，并使肿瘤内渗透的免疫细胞转变为更具抗炎性的表型。由于 Tregs 在所检查的肿瘤块中占细胞的比例不到 1%，并且靶向药物不会被癌细胞内化，因此这些数据表明 Tregs 对肿瘤生长产生了不成比例的巨大影响。由于靶向药物不会与健康组织中的 Tregs 或其他免疫细胞结合，因此数据表明，可以操纵肿瘤中 Tregs 的免疫抑制特性，而不会引起与免疫系统整体重编程相关的全身毒性。