1米兰大学医学生物技术与转化医学系的肥胖研究中心,通过Vanvitelli 32,米兰,20129年,意大利; 2人类研究医院心血管医学系,Manzoni 56,20089 Rozzano(米兰),意大利; 3人类大学生物医学科学系,通过Rita Levi Montalcini 4,20090 Pieve Emanuele(米兰),意大利; 4麻醉,医学和生理学系,美国加利福尼亚大学90095 CA,美国加利福尼亚分校的David Geffen医学院; 5意大利国家研究委员会,遗传学与生物医学研究所,米兰,20090年,意大利; 6意大利安科纳60126的马尔凯理工大学实验与临床医学系;和布雷西亚大学布雷斯西亚大学分子与转化医学系7,意大利25123
心力衰竭(HF)的射血分数降低(HFREF)是药物诱导的QT间隔延长的危险因素。未知是否保留的射血分数(HFPEF)是否也与风险增加有关。div> divetilide和sotalol是有效的QT间隔剂,经常用于HFPEF患者,其中房颤是合并症的。我们检验了以下假设:HFPEF患者中QT间隔延长的风险与多氟替二和索洛尔相关的风险增加。我们进行了一项回顾性队列研究,该研究是使用印第安纳州净工作的电子健康记录进行的(2010年1月31日 - 3月3日,2021年)。在删除了HFPEF和HFREF过度诊断的患者之后,无诊断代码以及QT间隔记录的缺乏后,我们确定了在三组中服用多氟替迪或索他洛的患者:HFREF(n = 138),HFPEF(n = 109)和无HF(n = 729)。QT延长定义为在多菲替赛/索洛尔治疗期间的心率或QT(QTC)> 500 ms。未调整的优势比(OR)用于QT延长。调整后的OR由具有Logit链接的广义估计方程(GEE)确定,以解释具有住院和协变量不同时间的单个群集。QTC延长与dofe-tilide或sotalol相关的53.2%,71.7%和30.0%的HFPEF,HFREF患者和没有HF的患者分别发生。与没有HF的患者相比,HFPEF和HFREF患者在接受多非替二或Sotalol的住院患者中的QT延长几率增加。在调整年龄,性别,种族,血清钾和镁浓度,肾功能,伴随药物治疗和合并症之后,HFPEF患者的QTC延长的调整后几率明显更高[OR = 1.98(95%CI 1.17-3.33),以及与[95%CI 1.17-3.33)和那些ins in of [或= 5. 5.或= 5.或= 5. 5.或(3.15–8.67)],与没有HF证据的人相比。
心力衰竭和保留的射血分数(HFPEF)经常在老年人体育锻炼的受试者中,主要是患有高血压,肥胖,葡萄糖不耐症/糖尿病的女性,心房颤动,贫血,冠状动脉疾病,冠状动脉疾病,慢性肺部疾病和慢性肾脏不足。实际上,这些疾病代表了我们在日常临床实践中处理的大多数心脏疾病。因此,HFPEF疾病并非作为单一实体存在,因此找不到具体的统一治疗。新的分类尝试仍然不考虑HF综合征的多方面方面,而是作为人为尝试分类的疾病,而这种疾病确实无法分类。本文的目的是批判性地回顾HFPEF综合征概念的构建,并提出在评估和治疗患者中的病理生理方法的回报。考虑到最新的经济努力在该领域进行了非常昂贵的试验和研究,现在是时候将行动和将这些资源重定向到更具体的病理生理学分类和潜在的特定特定治疗靶点的时候了。
心力衰竭和保留的射血分数(HFPEF)是一种复杂的临床综合征,具有高发病率和增加的社会经济负担,这是由于缺乏可用于治疗该疾病的有效治疗方案而复杂的。葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂可改善2型糖尿病患者的心血管和肾脏结局,以及射血分数降低(HFREF)的心力衰竭患者。最近针对SGLT2抑制剂(empagliflozin和da- Pagliflozin)进行的主要临床试验,现已显示出HFPEF患者的心血管结局改善,心力衰竭住院率显着降低。当前的证据表明,具有SGLT2抑制作用的心血管益处的潜力在整个射血分数,年龄,纽约心脏协会(NYHA)功能类别,NATRIURIETECTECHET肽水平和糖尿病状态的范围内是一致的。尽管SGLT2抑制作用背后的心脏保护机制尚不清楚,但持续的临床研究旨在阐明SGLT2抑制剂对HFPEF中心脏代谢,舒张功能和运动能力的生物标志物的作用。本文分析了来自随机对照试验和荟萃分析的当前临床证据,并探讨了SGLT2抑制剂的潜在心脏保护机制,同时也着眼于HFPEF中SGLT2抑制的未来。
提供1/4 dapagli -lof ozin评估,以改善射血分数心力衰竭的患者的生活; EGFR¼估计的肾小球效果率;在慢性心力衰竭的患者中,皇帝保留的¼胞胞菌素结局试验,并保留了射血分数; ESRD¼末期肾衰竭; HF¼心力衰竭; HFMREF¼心力衰竭,中等射血分数; HFPEF¼心力衰竭,保留了射血分数; LVEF¼左心室射血分数; Paragon-HF¼的前瞻性比较血管紧张素受体Neprilysin抑制剂与HFPEF中的血管紧张素受体阻滞剂全球结局。
临床专家指出,慢性心力衰竭,射血分数降低和慢性心力衰竭以及保留或轻度减少的射血分数不应一定被视为2个单独的条件,并且它们存在于连续体中。Dapagliflozin已经获得了慢性心力衰竭的营销授权,而射血分数减少,并且由NICE推荐该人群(请参阅NICE的Dapagliflozin [TA679]的技术评估指南)。委员会指出,此评估良好范围的人口是“成年人患有症状性心力衰竭,左心室射血分数为40%或更多”。还有一群患有慢性心力衰竭的人,其左心室射血分数最初低于40%,但随后提高到40%以上。这些被包括在交付临床试验中作为亚组(请参阅第3.5节)。此评估与患有慢性心力衰竭的人有关,射血分数保留或轻度降低(左心室射血分数超过
方法:从基因表达综合数据库中获取 HFpEF 小鼠数据集(GSE180065,包含 10 个 HFpEF 和 5 个对照样本的心脏组织)。比较 HFpEF 组和对照组的基因表达谱,以识别差异表达的 EMRG(DE-EMRG),并使用机器学习算法筛选具有诊断价值的诊断生物标志物。同时,我们构建了基于生物标志物的列线图模型以评估其预测能力,并使用单基因集富集分析、药物预测和调控网络分析对诊断生物标志物的功能进行研究。此外,利用基于诊断生物标志物表达的共识聚类分析来识别差异 HFpEF 相关基因(HFpEF-RG)。对 HFpEF 和亚型进行免疫微环境分析,以分析免疫细胞与诊断生物标志物以及 HFpEF-RG 之间的相关性。最后,对HFpEF小鼠模型进行qRT-PCR分析,以验证诊断生物标志物的表达水平。
结果:该研究包括1307例HFREF患者中位随访16.3个月(IQR 8.0-30.6)。中位年龄为65岁;男性为68%,而57%是白人。在随访中,有39%(n = 506)开发了HFIMPEF,而61%(n = 801)具有持久的HFREF。多元COX回归模型确定性别,种族合并症,超声心动图和亚位术肽是HFIMPEF的重要协变量(p <0.05)。与持续的HFREF组相比,HFIMPEF组的生存率更好(p <0.001)。超声心动图和实验室轨迹之间的轨迹不同。
1 杜克大学医学院心脏病学系,美国北卡罗来纳州达勒姆 2 杜克临床研究所,美国北卡罗来纳州达勒姆 3 杜克大学医学院杜克分子生理学研究所,美国北卡罗来纳州达勒姆 4 杜克大学医学院内分泌、代谢和营养学系,美国北卡罗来纳州达勒姆 5 邓迪大学人口健康与基因组学系,英国苏格兰邓迪 6 北卡罗来纳大学医学院内分泌学系,美国北卡罗来纳州教堂山 7 奥地利格拉茨医科大学内分泌和糖尿病学系 8 英国格拉斯哥大学心血管和医学科学研究所 9 英国牛津大学拉德克利夫医学系糖尿病试验组