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正常细胞和恶性细胞在染色体脆性和神经节苷脂表达方面的表型差异
通过光学显微镜观察 8 名恶性肿瘤患者和 8 名健康对照者的外周血淋巴细胞的中期，检测了自发性染色体脆性。在受试患者中，与对照组相比，自发性染色体脆性的频率明显更高，尤其是在着丝粒染色体区域。特别令人感兴趣的是涉及神经节苷脂、三肽谷胱甘肽 (GSH) 的还原形式和/或肿瘤抑制蛋白 HACE1 的相互作用。在实验室培养的小鼠胚胎 3T3 成纤维细胞、小鼠恶性骨髓瘤细胞以及两种细胞类型的混合培养物的实验体外模型提取物中神经节苷脂和抗神经节苷脂抗体的平均滴度之前，先将每个提取物通过 GSH-琼脂糖柱，以“选择”所述样本中对 GSH 具有亲和力的分子。此外，还测试了肿瘤抑制基因 HACE-1 在小鼠胚胎干细胞 (mESC) 和恶性人类宫颈癌 HeLa 细胞基因组中的存在和表达，这两种细胞都含有该基因的额外拷贝，通过用含有肿瘤抑制基因拷贝的适当重组 DNA 载体转染插入。开发的实验体外模型显示了特定的分子间相互作用，可以阻止疾病的发展。此外，还展示了非淋巴细胞类型产生抗体/免疫球蛋白的可能性。因为以这种方式产生的抗体位于专门的淋巴组织和器官中的生发中心之外，所以通过小离子和分子（如神经节苷脂）控制它们的功能非常重要。
晚期糖基化最终产物和氧化应激在2型糖尿病诱导的骨骼脆弱性以及对断裂风险分层的影响
摘要：2型糖尿病（T2D）和骨质疏松症（OP）是造成健康和经济负担的发病率和死亡率的主要原因。最近的流行病学证据表明，这两种疾病通常彼此相关，而T2D患者的骨折风险增加，使骨骼成为糖尿病的额外靶标。对于其他糖尿病并发症发生，晚期糖基化最终产物（年龄）和氧化应激的积累增加代表了解释T2D中骨骼脆弱性的主要机制。这两种情况都直接或间接（通过促进微血管并发症）会损害骨骼的结构延展性并对骨骼的转换产生负面影响，从而导致骨质质量受损，而不是降低骨密度。这使糖尿病引起的骨骼脆弱与其他形式的OP明显不同，并且代表了断裂风险地层的主要挑战，因为BMD的测量或使用常见的OP算法的使用量很差。我们审查并讨论了T2D中骨骼脆弱性的年龄和氧化应激对骨骼脆弱性的病理生物生物生物生物的作用，从而提供了一些有关如何改善T2D患者断裂风险预测的指示。
2024年先天性肌肉营养不良
Respiratory function in SEPN1- related myopathy and LAMA2 -related CMD ..................................................................................................................................... 13 Bone fragility in SEPN1- related myopathy and LAMA2 -related CMD ....... 13 Natural history of Dutch patients ............................................................................. 13 Outcome SEPN1的措施 - 相关的肌病和喇嘛与与CMD相关的CMD ....................................................................................................................................................................................................................................................................................... dystrophy - extracellular matrix ................................................. 15
Jamie L. Hanson
2024-2026 National Institute on Aging, F31 ( F31AG090048 ) Proposal Title: A Different Type of Economic Fragility: Wealth and Adolescent Problem Behavior, Role: Co-Sponsor (for Jermon Drake) 2023-2028 National Institute of Child Health and Human Development, R01 ( HD110423 ) Proposal Title: A Different Type of Economic Fragility: Wealth and Adolescent Problem Behavior Total Costs: $ 2,936,380;角色：共同投资者2022-2024国立心理健康研究所，R21（MH128793）提案标题：调查种族与种族歧视，神经生物学和内在症状直接成本之间的联系：250,000美元；角色：首席研究员2022-2024教育科学研究所，勘探补助金（R305A220236）提案标题：Covid-19-Covid-19适用于教育和青少年的学术和社会情感调整总成本：892,623美元；角色：匹兹堡大学的共同投资者2022-2023内部奖项，学习研究与发展中心标题：动机，成就和神经生物学之间的测试联系
o r i g i n a l r e s a r c h甘油三酸酯葡萄糖指数与ty
目的：甘油三酸酯葡萄糖（TYG）指数是胰岛素抵抗（IR）的指标，这也与骨代谢有关。然而，对2型糖尿病（T2DM）或骨质疏松症（OP）患者中TYG指数与脆弱性骨折之间关系的研究仍然很少。这项研究旨在探讨绝经后老年女性T2DM的TYG指数与脆弱性骨折风险之间的关联，并基于雄心勃勃的队列研究结合OP。患者和方法：在2015年1月至2020年12月之间，总共有220名带有T2DM与OP相结合的绝经后妇女有资格纳入这项研究。所有参与者每6个月每6个月进行一次跟踪，中位数为42个月。根据TYG指数的刺激物，将参与者分为三组：低级（≤8.79，n = 73），中级级别（8.80–9.32，n = 73）和高级（≥9.33，n = 74）。然后评估TYG指数与脆弱性断裂风险之间的关联。结果：在220名患者中，有46例经历了脆性骨折事件（20.9％）。多元COX回归分析表明，TYG指数与T2DM的绝经后女性中的脆弱性骨折呈正相关。此外，与低级组相比，TYG指数水平增加1.0，高级组的脆弱性裂缝风险增加了1.293倍（HR = 2.293，95％CI = 1.007-5.221，p <0.05）。Kaplan-Meier生存分析表明，高水平TYG指数的患者更可能发生脆弱性骨折（对数秩，p <0.05）。结论：我们的研究表明，TYG指数与T2DM与OP结合的绝经后妇女的脆弱性骨折密切相关。因此，应特别注意具有T2DM的绝经后老年女性与常规临床实践中的OP相结合。关键字：2型糖尿病，骨质疏松症，甘油三酸酯葡萄糖指数，脆性骨折
2020-美国防止冲突和促进稳定的战略
1脆弱性是指一个国家或地区对武装冲突，大规模暴力或其他动荡的脆弱性，包括无法管理跨国威胁或其他重大冲击。脆弱性是由于无效或不负责任的治理，弱社会凝聚力和/或腐败的机构或缺乏尊重人权的领导人而导致的。
向国会提交美国预防冲突和促进稳定战略（SPCPS）实施进展报告
2019 年，美国国会通过了两党共同支持的《全球脆弱性法案》（GFA），并由特朗普总统签署成为法律。GFA 为美国提供了更有效的全政府方法来应对冲突和不稳定。GFA 利用并战略性地协调美国外交、发展和国防（3D）全方位的参与，以针对导致脆弱性的经济、社会和政治因素。它旨在通过一种综合的、基于证据的方法提高我们干预措施的有效性，这种方法侧重于与当地合作伙伴的接触并利用其他利益相关者的资源，从而应用过去冲突中吸取的惨痛教训。通过这种方法，美国政府（USG）正在帮助各国从脆弱走向稳定，从冲突走向和平。
向国会报告实施美国进展情况...
2019 年，美国国会通过了两党共同支持的《全球脆弱性法案》（GFA），并由特朗普总统签署成为法律。GFA 为美国提供了更有效的全政府方法来应对冲突和不稳定。GFA 利用并战略性地协调美国外交、发展和国防（3D）全方位的参与，以针对导致脆弱性的经济、社会和政治因素。它旨在通过一种综合的、基于证据的方法提高我们干预措施的有效性，这种方法侧重于与当地合作伙伴的接触并利用其他利益相关者的资源，从而应用过去冲突中吸取的惨痛教训。通过这种方法，美国政府（USG）正在帮助各国从脆弱走向稳定，从冲突走向和平。