摘要:多项研究表明,癌症患者的无细胞DNA(CFDNA)在片段长度和片段末端基序(fem)的差异与健康个体不同,但是缺乏对这两个因素如何与癌症和基因转移相关的如何相关的。在这项研究中,我们使用肺癌患者(n = 12)和健康个体(n = 7)的血浆进行了CFDNA片段组学评估。使用H3K36ME3无细胞染色质染色质免疫沉淀测序(CFCHIP-SEQ)从血浆中建立了一个个人基因表达。与低表达的基因相比,具有最高表达的基因表现出富集短的CfDNA片段(中值= 19.99%,IQR:16.94–27.13%,p <0.0001)。此外,在CFCHIP之后,富含富含GC的FEM。将短CfDNA片段的频率与存在不同的FEM的存在相结合,从而进一步富集了表达最多的基因(中位数= 37.85%,IQR:30.10-39.49%,p <0.0001)。<150 bp cfDNA的体外尺寸选择可以分离代表活性基因的cfDNA,尺寸选择富集与CFCHIP-SEQ富集相关(Spearman R范围:0.499-0.882,p <0.0001)。这项研究扩大了有关CFDNA片段学的知识,并阐明了基因活性与CfDNA片段长度和不同的FEM的相关性的新启示。
摘要:分类为六个超家族的解旋酶是利用从ATP水解到重塑DNA和RNA底物的能量的机械酶。这些酶在各种细胞过程中具有关键作用,例如翻译,核糖体组装和基因组维持。解旋酶,并且许多病毒表达的旋转酶是其致病性所必需的。因此,解旋酶是化学探针和治疗剂的重要靶标。但是,开发针对构象动力学高构酶的化学抑制剂的化学抑制剂非常具有挑战性。我们认为,在化学蛋白质组学研究中使用的电力“侦察片段”可以利用用于开发共价抑制剂的解旋酶的抑制剂。我们采用了一种功能优先的方法,将酶试验与对映体探针对和质谱分析相结合,以开发一种共价抑制剂,该抑制剂有选择地靶向SARS-COV-2 NSP13中的变构位点,一种超级家庭-1解旋酶。此外,我们证明了侦察片片段抑制了与基因组维持有关的两个人类超家族酶BLM和WRN的活性。一起,我们的发现提出了一种发现在构象动态机械酶中发现共价抑制剂起点和可药物变构位点的方法。
本电子书源自国际货币基金组织于 2023 年 5 月组织的一次关于地缘经济碎片化对经济影响的会议。会议上发表的研究论文的主要发现以及该领域专家的讨论都总结在本电子书的章节中。我们非常感谢作者和讨论者付出的时间和专业知识。我们还要感谢国际货币基金组织内外的众多同事,他们提供了宝贵的见解和意见。Nicole Jales 在整个项目中提供了出色的行政支持。Ogma Bale、Ilse Peirtsegaele 和 Emilie Stewart 为会议的组织提供了出色的行政和后勤支持。我们还要感谢 CEPR 员工在编写这本电子书时所做的出色编辑工作。
* 我们感谢 David Agrawal、Pierre Bachas、Sam Bazzi、Augustin Bergeron、Hoyt Bleakley、Charlie Brown、Jan Brueckner、Mark Dincecco、Bob Hammond、Jim Hines、Lakshmi Iyer、Laura Kawano、Byung-Cheol Kim、Carl Kitchens、Adam Looney、Byron Lutz、Eva Mörk、Swapnil Motghare、Angela Oh、Luke Rodgers、Louise Sheiner、Joel Slemrod、Albert Solé-Ollé、Juan Carlos Suárez Serrato、Eleanor Wilking、Dean Yang 以及阿拉巴马大学、佛罗里达州立大学、密歇根大学、俄亥俄州立大学、中田纳西州立大学、中西部国际经济发展会议、全国税务协会年会、城市经济学会欧洲会议、城市经济学会虚拟会议、国际公共财政研究所年会和南方发展经济学研讨会的参与者提出的有益评论。我们感谢 Sam Bazzi、Evan Kresch、Nicholas Kuipers、Priya Mukherjee、Jan Pierskalla 和 Erman Rahman 慷慨分享数据。我们衷心感谢密歇根大学图书馆、密歇根大学拉克姆研究生院和密歇根经济学教学与研究学院 (MITRE) 的资金支持。† 阿拉巴马大学经济学、金融和法律研究系。电子邮件:tmcassidy@cba.ua.edu。‡ 加州大学欧文分校经济学系。电子邮件:tvelayud@uci.edu。
质谱成像(MSI)是一种众所周知的分子在组织切片上电离及其定位的可视化方法。最近,已将不同的样品制备方法和新的仪器用于MSI,并且不同的分子变得可见。另一方面,尽管已经提出了几种量化方法(Q -MSI),但仍有开发简化过程的空间。在这里,我们尝试使用从样品冷冻片段的组织碎片制备的校准曲线来开发可再现可靠的定量方法,当我们修剪冷冻块时。我们讨论了这种方法在不同样本批次的可重复性以及生物矩阵(离子抑制)对我们的结果的影响。根据准确性和相对标准偏差评估了定量性能,并通过酶联免疫吸收测定(ELISA)进一步评估了通过基质辅助激光解吸/电离MSI获得的定量值的可靠性。我们的Q -MSI方法用于定量小鼠脑组织中多巴胺的方法是高度线性,准确且精确的。发现,通过MSI获得的定量值与ELISA从同一组织提取物获得的结果高度可比(> 85%相似性)。
这项研究比较了两种非英语环境中社交网站 (SNS) 的使用情况。2011 年至 2018 年间,通过调查、论坛和焦点小组,开发了一种纵向混合方法,用于与里昂(法国)和圣彼得堡(俄罗斯)的 Y 一代和 Z 一代参与者进行面对面的数据收集。最初观察到的互联网用户行为差异在 2018 年不再明显。明显相似的用户行为反映了 SNS 消费的趋同。从结果中,我们确定了影响 SNS 使用的社会技术变化,以便创建用户行为类型学来识别用户细分。
本研究比较了两个非英语环境中社交网站 (SNS) 的使用情况。2011 年至 2018 年期间,通过调查、论坛和焦点,开发了一种纵向混合方法,用于与里昂(法国)和圣彼得堡(俄罗斯)的 Y 世代和 Z 世代参与者进行面对面的数据收集组。互联网用户行为中最初观察到的差异在 2018 年不再明显。明显相似的用户行为反映了 SNS 消费的趋同。从结果中,我们确定了影响 SNS 使用的社会技术变化,以便创建用户行为类型来识别用户群体。
全球贸易碎片化的风险显著增加。地缘政治紧张局势加剧、贸易限制增多以及多边机构的弱化是重要的地缘政治驱动因素。这些趋势伴随着贸易抑制政策措施的急剧增加,特别是在新冠疫情和俄罗斯入侵乌克兰之后。在此背景下,欧盟通过贸易和价值链融入全球经济迄今仍保持韧性。然而,未来世界贸易更加碎片化将导致各国之间选择性脱钩、价值链普遍重新平衡以增强韧性以及努力确保关键原材料的获取而非提高效率。这将付出巨大代价。贸易壁垒增加和贸易政策不确定性增加等形式的全球贸易碎片化可能导致长期全球产出大幅下降,低收入国家可能受到更严重的负面影响。