*交通延误是指公交车或火车在交通不繁忙的日子与交通繁忙的日子相比,在交通不繁忙的日子行驶所需的额外时间。延误时间越长,意味着交通出行的可靠性越低。乘客延误是指每位乘坐交通工具的人的累计延误时间(延误时间乘以公交车或火车上的乘客人数)。数据来自 2020 年 1 月和 2 月,上午 6 点至晚上 7 点之间的出站(例如西行/南行)方向。
环境法:任何与工业卫生、环境条件或危险材料有关的联邦、州、地方或行政法律、规则、法规、命令或要求,无论是现行的还是今后通过的,包括但不限于 1980 年《综合环境反应、赔偿和责任法》及其修正案(42 USC 第 9601 条及以下各条)、1976 年《资源保护与恢复法》(42 USC 第 9601 条及以下各条)、《清洁空气法》(42 USC 第 7401 条及以下各条)、《清洁水法》(33 USC 第 1251 条及以下各条)、《安全饮用水法》(14 USC 第 401 条及以下各条)、《危险材料运输法》(49 USC 第 1801 条及以下各条)、《有毒物质控制法》(15 USC 第 2601 条及以下各条)、加州危险废物控制法(加州健康与安全法规第 25100 节及以下条款)、波特-科隆水质控制法案(加州水法规第 13000 节及以下条款)以及 1986 年安全饮用水和有毒物质执行法案(加州健康与安全法规第 25249.5 节及以下条款)。
环境法:任何与工业卫生、环境条件或危险材料有关的联邦、州、地方或行政法律、规则、法规、命令或要求,无论是现行的还是今后通过的,包括但不限于 1980 年《综合环境反应、赔偿和责任法》(经修订)(42 U.S.C.第 9601 节及以下各节。)、1976 年《资源保护和回收法》(42 U.S.C.第 9601 节及以下各节。)、《清洁空气法》(42 U.S.C.第 7401 节及以下各节。)、《清洁水法》(33 U.S.C.第 1251 节及以下各节。)、《安全饮用水法》(14 U.S.C.第 401 节及以下各节。)、《危险品运输法》(49 U.S.C.第 1801 节及以下各节。)、《有毒物质控制法》(15 U.S.C.第 2601 节及以下各节。)、《加州危险废物控制法》(加州健康与安全法典第 25100 节及以下各节。)、《波特-科隆水质控制法案》(加州水法第 13000 节,及以下各节。) 以及 1986 年《安全饮用水和有毒物质执行法案》(加州健康和安全法规第 25249.5 节,及以下各节。)。
通过在整个园区内停止使用天然气,机场正在尽自己的一份力量来履行旧金山市和县到 2050 年实现碳中和的承诺 3 。作为 2018 年全球气候行动峰会上《净零碳建筑宣言》的签署国,旧金山承诺确保新建建筑最迟在 2030 年实现净零碳排放,到 2050 年所有建筑实现净零碳排放 4 。2020 年通过的最新法令 5、6、7、8 将不再允许在大多数新建筑中使用天然气(也不允许对市政建筑进行重大翻修)。尽管目前对现有建筑没有任何要求,但 2019 年旧金山市长伦敦·布里德指示召集零排放建筑工作组 8 ,SFO 是其中的积极参与者,起草路线图来指导现有建筑的燃料转换并为 2021 年更新的城市气候行动计划提供信息通过改造校园的基础设施和技术,SFO 将向市政府、航空业和建筑业展示多规模电气化是可能的,也是值得的。
肌萎缩性的侧面硬化症和额颞痴呆是重叠的疾病,其中MRI在症状发作之前揭示了脑结构变化。概括临床前模型中的这些变化将有助于提高我们对早期疾病中区域选择性脑萎缩的分子原因的理解。因此,使用MRI,我们研究了肌萎缩性侧索硬化 - 颞叶痴呆的TDP-43 Q331K敲入小鼠模型的翻译潜力。我们在TDP-43 Q331K敲入小鼠的体内MRI中进行了体内MRI。为验尸后脑组织分析选择了显着体积变化的区域。进行了体内计算机断层扫描以研究颅骨形状。白蛋白神经元密度在霉菌肌营养性侧索硬化皮质中进行了定量。成年突变体显示出实质量减少,以使肌萎缩性侧索硬化 - 佛罗内特颞痴呆的方式影响额叶和内嗅皮层。皮质下,小脑和脑干区域也与C9orf72突变前突变的观察结果一致,这是肌萎缩性侧面硬化症和额叶痴呆症的最常见遗传原因。在海马的齿状回中也观察到体积损失,以及心室增大。免疫组织化学显示,作为突变小鼠MRI变化的潜在细胞相关性,白蛋白酶中间神经元降低。相比之下,即使在没有大脑体积损失的情况下,小胶质细胞也处于疾病激活状态。在齿状回中发现了未成熟神经元的降低,表明成人神经发生受损,而p14突变小鼠中白细胞蛋白间神经元的稀少表明TDP-43 Q331K扰乱了神经脱落。计算机断层扫描成像显示突变体的头骨形态发生了变化,进一步表明TDP-43 Q331K在发育中的作用。最后,对人类后大脑的分析证实了在零星肌萎缩性侧面硬化症和肌萎缩性侧面硬化症中与C9orf72突变有关的零星肌营养性侧面硬化症和肌萎缩性侧面硬化症中的细胞蛋白酶中间神经元的匮乏。在人肌萎缩性的侧面硬化症中看到的区域大脑MRI变化在小鼠的TDP-43 Q331K敲击中被概括为小鼠。通过将体内成像与靶向组织学结合,我们可以揭示人类疾病中选择性大脑脆弱性的细胞和分子过程。以及有助于了解疾病的最早原因,我们的MRI和组织学标志物对于评估TDP-43 Q331K敲击小鼠的假定疗法的有效性将很有价值。
简介实体肿瘤是具有复杂组织的器官,可促进肿瘤细胞的生长、存活、侵袭和进化(1、2)。肿瘤器官由癌细胞、非癌性基质细胞(成纤维细胞、脂肪细胞、神经和内皮细胞以及常驻和浸润免疫细胞)和细胞外基质 (ECM) 组成,这些细胞外基质和相关可溶性因子共同促进癌症发展、调节治疗反应并最终参与治疗耐药性、转移性肿瘤的进化(3、4)。这些非癌性基质细胞和非细胞成分统称为肿瘤微环境 (TME)。TME 的组成和行为由癌细胞的遗传和表观遗传元素决定,它们通过与 TME 双向通讯协作以形成功能性癌组织。在这种癌变组织中,治疗耐药性肿瘤通过破坏这种动态而出现,使其在治疗后继续存活和再生(5、6)。这种肿瘤器官稳态允许药物耐药性、免疫耐药性肿瘤的发展。细胞毒性化疗已成功用于治疗多种癌症。然而,药物耐药性和脱靶毒性仍然是主要挑战,它们往往导致肿瘤复发和患者死亡。这些挑战促使人们寻找针对特定患者的靶向治疗,以降低药物耐药性倾向和减少脱靶毒性。量身定制的治疗策略与患者的肿瘤活检表型相匹配
公共作品罗恩·阿拉梅达(Ron Alameida),朱莉娅·道森(Julia Dawson),朱莉娅·劳埃(Julia Laue),雷蒙德·他(Julia Laue),约翰·托马斯(John Thomas),布鲁斯·罗伯逊(Bruce Robertson),伊丽莎白·拉莫斯(Elizabeth Ramos),奥斯卡·昆塔尼拉(Oscar Quintanilla),德文·麦考拉(Devin Macaula),保罗·巴拉达斯(Paul Barradas),查尔斯·希格斯Camacho,Ivan Romero,Jennifer Blot,Bryan Dahl
第三代 EGFR TKI 奥希替尼 (15)。其他研究分析并确定了预先存在或在 TKI 治疗后获得的肿瘤基因改变,这些改变可以绕过 EGFR 信号通路抑制,从而促进对 EGFR 靶向治疗的耐药性 (5,16-20)。除了直接肿瘤测序外,液体活检还可以捕捉不同部位转移性肿瘤的异质性突变景观。对晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的分析表明,同时发生的肿瘤基因组改变和肿瘤突变异质性是 EGFR 突变肺癌的共同特征 (5,21)。这可能最终导致对 EGFR 抑制剂的反应深度和持续时间有限。在此,我们回顾了我们目前对并发肿瘤基因改变如何限制反应并导致对 EGFR 靶向治疗产生耐药性的理解。