识别和工程黄素依赖性卤化酶用于选择性生物催化分析Jared C. Lewis*印第安纳大学化学系,印第安纳州布卢明顿,印第安纳州布卢明顿47405,美国焦点有机组织化合物被广泛用作基本块,中间体,药品,药物和农业属性的构成区块,以及其独特的化学性质。但是,安装卤素取代基经常需要功能化的起始材料和多步函数组互换。几类在自然界中进化的卤代酶可以实现不同类别的底物的卤素化;例如,富含电子芳香族化合物的位点选择性卤化是通过黄素依赖性卤代酶(FDHS)催化的。的机理研究表明,这些酶使用黄素还原酶(FRED)提供的FADH 2将O 2降低至与X-偶有氧化为HOX的水(X = Cl,BR,I)。该物种穿过酶内的隧道,进入FDH活性位点。在这里,据信它可以与活跃的位点赖氨酸近端与结合的底物结合,从而实现了通过分子识别赋予的选择性的亲电卤代化,而不是指导基团或强电子激活。FDH的独特选择性导致了几项早期的生物催化努力,制备卤素化很少见,而Hallmark催化剂控制的FDHS的选择性并未转化为非本地底物。FDH工程仅限于站点定向的诱变,从而导致位点选择性或底物偏好的适度变化。这些结果突出了FDH活动位点耐受不同底物拓扑的能力。为了解决这些局限性,我们优化了FDH REBH及其同源Fred Rebf的表达条件。然后,我们表明REBH可用于具有催化剂控制的选择性的非本地底物的卤化。我们报道了第一个示例,其中通过有向进化提高了FDH的稳定性,底物范围和位点选择性为合成有用的水平。X射线晶体结构的进化FDH和归还突变表明,整个REBH结构中的随机突变对于在不同的芳族底物上实现高水平的活性和选择性至关重要,并且这些数据与分子动力学模拟结合使用,以开发FDH选择性的预测模型。最后,我们使用全家基因组挖掘来鉴定一组具有新颖的底物范围和互补区域选择性的FDH集,对大型三维复杂化合物。我们进化和开采的FDH的多样性使我们能够在简单的芳族卤化之外追求合成应用。例如,我们确定FDHS催化涉及脱离对称性,肿瘤性卤素化和卤代基合理的对映选择性反应。我们最近对单个组件FDH/FRED AETF的研究进一步扩展了该实用程序。最初被AETF吸引到AETF时,因为它不需要单独的FRED,我们发现它会卤代卤代,这些基质不会有效地或其他FDHS有效地或根本没有卤化,并且为仅在繁殖后使用REBH变体而实现的反应提供了高的对映选择性。也许最值得注意的是,AETF催化位点选择性芳香族碘化和对映选择性碘醚化。一起,这些研究强调了FDH的起源
Þ LabEx DISTALZ(2012-2024)阿尔茨海默病国家联盟(协调:Philippe Amouyel RID-AGE - Inserm)以及里尔团队 Buée(JPArc - Inserm)、Antoine(ScaLab - CNRS)、Landrieu(UGSF - CNRS)和 CMRR- CHU Lille(F Pasquier –JPArc)。里尔以外的两支球队(Emmanuel Hirsch 和 Fred Checler)。 2020 年,纳入 Prévot 团队。三个从事神经科学的实验室(RID-AGE 和 JPArc - ScaLab)Þ 2015-2020:神经科学研究联合会 Þ LiCEND(2017)神经退行性疾病卓越中心 Þ LilNCog(2020-2025)里尔神经科学与认知
cientists就知道了,在流感病毒突变后,表现良好的流感疫苗可能会变得无效。然而,尽管对全球监测进行了投资,但病原测序技术和基础研究(图1),季节性流感疫苗的疫苗在美国使用许可的任何疫苗的疫苗的性能最低,最可变性(CDC,2016年)。现在,在Elife中,Fred Hutchinson癌症研究中心(FHCRC)和华盛顿大学的John Huddleston,FHCRC的Trevor Bedford,以及美国,英国,日本,澳大利亚和瑞士的同事,构成了一项开放式框架,以构成Inns的开放式框架,并将疫苗设计(Huddleston等,2020)。
特别感谢 Grace Ordin 的贡献。同时,还要感谢 Carol A. Vidoli 和 NASA 刘易斯研究中心的 William J. Brown 对本手册的审阅、组织和编辑;感谢洛斯阿拉莫斯国家实验室的 Fred Edeskuty 提供有关氢泥浆的信息;感谢 Vitro 公司的 William Price 对其修订。本修订版由 NASA 约翰逊航天中心白沙试验设施的人员准备和编辑。本文档经过 NASA 各中心专家的广泛审阅,他们的评论和建议对使本手册尽可能完整和准确起到了重要作用。这些专业人士在氢系统危害、材料、选择、设计和操作方面的专业知识值得感谢。
造血干细胞移植(HCT)已治愈许多癌症恶性肿瘤和单基因疾病。然而,当前的临床局限性包括移植移植物中的少量真实HSC以及对遗传毒性骨髓性调节方案的需求。在弗雷德·哈奇(Fred Hutch)和纪念斯隆·凯特林(Memorial Sloan Kettering)的团队中发现了LH在HSC生物学中的新作用,并在LH存在下证明了原始HSC种群的扩大。此外,这些团队正在开发新型的治疗剂,以将LHR受体靶向特定于HCT之前的非毛囊调理方案,以特异性消融HSC。
书脊标题:IR/EO 系统手册。封面标题:红外和光电系统手册。完整修订。版。红外手册。1978 包括参考书目和索引。目录:第 1 卷。辐射源 / George J. Zissis,编辑 — 第 2 卷。辐射的大气传播 / Fred G. Smith,编辑 — 第 3 卷。光电元件 / William D. Rogatto,编辑 — 第 4 卷。光电系统设计、分析和测试 / Michael C. Dudzik,编辑 — 第 5 卷。无源光电系统 / Stephen B. Campana,编辑 — 第 6 卷。有源光电系统 / Clifton S. Fox,编辑 — 第 7 卷。对抗系统 / David Pollock,编辑 — 第 8 卷。新兴系统和技术 / Stanley R. Robinson,编辑。
注意:在某些情况下,医疗或宗教便利在形式上是可批准的(即医疗或宗教理由有效),但弗雷德哈钦森癌症中心仍因过度困难而无法为员工提供便利,从而需要拒绝整体便利请求。仅举例来说,在某些情况下,考虑到物理距离要求,可能没有可行的便利计划。在这种情况下,人力资源部将与受影响的员工一对一讨论选择方案。除特殊情况外,这些选择不包括远程工作;预计在校工作的工作人员必须在校工作。
• 阿波罗 11 号 (1969 年) 尼尔·阿姆斯特朗 (指挥官)、巴兹·奥尔德林、迈克尔·柯林斯 • 阿波罗 12 号 (1969 年) 查尔斯“皮特”康拉德 (指挥官)、艾伦·比恩、理查德·戈登 • *阿波罗 13 号 (1970 年) 詹姆斯·洛维尔 (指挥官)、杰克·斯威格特、弗雷德·海斯 • 阿波罗 14 号 (1971 年) 艾伦·谢泼德 (指挥官)、埃德加·米切尔、斯图尔特·罗莎 • 阿波罗 15 号 (1971 年) 戴维·斯科特 (指挥官)、詹姆斯·欧文、阿尔弗雷德·沃登 • 阿波罗 16 号 (1972 年) 约翰·杨 (指挥官)、查尔斯·杜克、托马斯·马丁利 • 阿波罗 17 号 (1972 年) 尤金·塞尔南 (指挥官)、哈里森·施密特、罗纳德·埃文斯
Håkon Borgen 海上开发执行副总裁 1995 年入职,自 2004 年起成为集团管理层成员。教育/资格:挪威科技大学 (NTNU) 和德国达姆施塔特工业大学 (THD) 工程学硕士,国际管理发展学院 (IMD) 管理学研究生。先前经验:在 Statnett 和 BKK 担任过多个管理职位,涉及电力供应、规划和建设领域,并负责规划和开发。董事职位:ENTSO-E 研究发展和创新委员会 (RDIC) 主席,Fred 董事会成员。Olsen Windcarrier (FOWIC)。曾任 NordLink Norge 和 Statnett Transport 主席,也是 Sway 和 Nordpool spot 董事会成员。