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呋喹替尼（Fruzaqla）
一项 III 期双盲随机对照试验 (RCT) (FRESCO-2；N = 691) 表明，对于先前接受过标准化疗、抗 VEGF 药物和抗 EGFR 药物（如果是 RAS 野生型）治疗，并且在接受曲氟尿苷-替吡嘧啶或瑞戈非尼治疗后病情进展或不耐受的 mCRC 成人患者，与安慰剂加 BSC 相比，接受呋喹替尼加最佳支持治疗 (BSC) 治疗可使总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 获得统计学上显着且具有临床意义的改善。呋喹替尼联合 BSC 组的中位 OS 为 7.4 个月（95% 置信区间 [CI]，6.7 至 8.2 个月），安慰剂联合 BSC 组的中位 OS 为 4.8 个月（95% CI，4.0 至 5.8 个月），风险比 (HR) 为 0.66（95% CI，0.55 至 0.80；P < 0.001）。呋喹替尼联合 BSC 组的中位 PFS 为 3.7 个月（95% CI，3.5 至 3.8 个月），安慰剂联合 BSC 组的中位 PFS 为 1.8 个月（95% CI，1.8 至 1.9 个月），HR 为 0.32（95% CI，0.27 至 0.39；P < 0.001）。与安慰剂加 BSC 相比，呋喹替尼加 BSC 的 3 级或以上副作用（包括手足综合征和高血压）发生率更高。尽管如此，pERC 认为呋喹替尼的安全性与已知的 VEGF 受体抑制剂的安全性一致。
呋喹替尼（Fruzaqla®）作为治疗转移性结直肠癌（mCRC）的单一疗法
标准批准疗法：以氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗， 抗 VEGF 生物疗法，以及 如果是 RAS 野生型，则采用抗 EGFR 疗法。 患有微卫星高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 肿瘤的受试者必须已经接受免疫检查点抑制剂治疗（若该等抑制剂在其所在国家获批并可用），除非该受试者不适合接受检查点抑制剂治疗； 在辅助治疗中接受奥沙利铂治疗，并且在完成辅助治疗期间或完成辅助治疗后 6 个月内出现转移性疾病的受试者被视为符合条件，而无需在转移性疾病中接受奥沙利铂治疗。在完成含奥沙利铂的辅助治疗后 6 个月以上出现转移性疾病的受试者必须接受以奥沙利铂为基础的转移性疾病治疗才符合条件。 体重≥40kg ECOG PS 为 0 到 1 根据 RECIST v1.1 有可测量的疾病，在当地评估。 预期生存期 >12 周。
比较Fruquintinib和Regorafenib在转移性结直肠癌治疗的功效和安全性的比较：一项现实世界研究
结果：这项研究共有105名患者。Fruquintinib组的ORR（n = 55）和雷莫非尼组（n = 50）为6.1％和2.0％； DCR分别为65.3％和54.2％。两组之间的OS（MOS）和PFS（MOS）和PFS（MOS）没有显着差异（MOS：14.2 vs12.0个月，P = 0.057； MPFS：4.4 vs 3.5个月，P = 0.150）。联合免疫疗法显示出协同作用。结合抗PD-1治疗的Fruquintinib的MPF和MOS比Fruquintinib单药治疗的MPF和MOS长（MPFS：5.9 vs 3.0个月，P = 0.009； MOS：17.5 vs 11.3 vs 11.3个月，P = 0.008）。与抗PD-1治疗相结合治疗的患者的MOS比雷莫非尼单一疗法高14.8个月（p = 0.045）。与抗PD-1疗法结合使用时，Fruquintinib的MPF和MOS比Regorafenib明显更长（MPFS：5.9 vs 3.8个月，P = 0.018; MOS：17.5 vs 17.5 vs 14.8个月，P = 0.044）。在治疗序列中，用雷莫非尼治疗的患者OS和Fruquintinib的患者比反向治疗序列的患者明显更长（15.0 vs 8.3个月，p = 0.019）。不良反应通常相似，但是雷莫非尼的手脚综合征的发生率高于Fruquintinib，而Fruquintinib更容易容易出现3级高血压。
壁画-2：一项全球III期研究，研究了液素替尼在转移性结直肠癌
1胃肠道医学肿瘤学系，德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，1515 Holcombe Blvd，426单元，美国德克萨斯州休斯敦市77030，美国2 Ospedale Policlinico San Martino - IRCCS - IRCCS，Largo R. Benzi N.10 16132，意大利热那亚3胃肠病学和胃肠道肿瘤学系，东部国家癌症中心医院，6-5-1，喀什瓦诺哈，喀什瓦尼瓦，喀什，千叶270-8577，日本4临床开发，临床开发Hutchison Medipharma International Incorpated，Vreeland Road 25a，Suite 304，Florham Park，NJ 07932，USA 6临床药理学，Hutchison Medipharma International International International Informentate，Vreeland Road 25a，Vreeland Road，Suite 304，Florham Park，Florham Park，Florham Park，NJ 07932，NJ 0793 2 (VHIO), IOB-Quiron, UVic-UCC, Passeig Vall d'Hebron 119-129, Barcelona, 08035, Spain 8 Division of Hematology & Oncology, Vanderbilt-Ingram Cancer Center, 2220 Pierce Ave, 777 PRB, Nashville, TN 37232, USA *Author for correspondence: Tel.：+1 973 786 2788; williams@hmplglobal.com
和记医疗即将收到武田制药 FRUZAQLA®（呋喹替尼）在欧洲首次报销后的里程碑付款
香港、上海和新泽西州弗洛勒姆帕克 — 2024 年 12 月 13 日，星期五：和记医疗（中国）有限公司（“和记医疗”）（纳斯达克/AIM：HCM；港交所：13）今天宣布，其将收到合作伙伴武田（东京证券交易所代码：4502/纽约证券交易所代码：TAK）的 1000 万美元里程碑付款。武田于 2024 年 12 月在西班牙获得了 FRUZAQLA®（呋喹替尼）用于治疗既往接受过治疗的转移性结直肠癌（“CRC”）患者的国家报销建议，这是欧洲首个国家报销建议。CRC 是欧洲第二大癌症相关死亡原因。FRUZAQLA® 于 2024 年 6 月获得欧盟（“EU”）欧洲委员会（“EC”）批准。武田拥有在中国大陆、香港和澳门以外进一步开发、商业化和生产呋喹替尼的全球独家许可。 “我们为我们的合作伙伴武田和西班牙患者感到高兴，他们现在将能够获得这种创新治疗的报销。这是在整个欧洲更广泛地改善患者可及性的重要一步，”和记医疗首席执行官兼首席科学官苏伟国博士表示。“这也凸显了我们与武田的持续合作，并加强了我们共同致力于满足转移性结直肠癌患者的需求。”欧盟委员会的批准主要基于 III 期多区域 FRESCO-2 试验的结果。FRESCO-2 的数据于 2023 年 6 月发表在《柳叶刀》上。FRUZAQLA® 于 2023 年 11 月在美国获批，2024 年 6 月在欧盟获批，2024 年 8 月在瑞士获批，2024 年 9 月在加拿大、日本和英国获批，2024 年 10 月在阿根廷、澳大利亚和新加坡获批。许多其他司法管辖区的监管申请正在推进中。
结合Fruquintinib，Raltitrexed和S-1作为转移性结直肠癌的第三线治疗
转移性结直肠癌（MCRC）的预后较差，而IV期疾病的5年总生存期为11％（1）。MCRC的经典第一线疗法基于FOLFOX [叶酸，5-氟尿嘧啶（5-FU）和Oxaliptin]和folfiri（叶酸，5-FU，5-FU和IRINOTECAN）方案（2,3）。但是，许多对这些标准疗法的患者经历了疾病进展。Fruquintinib，Regorafenib，三氟嘧啶/替氏菌（TAS-102）现在可以作为MCRC的第三线疗法，用于一线和二线化疗方案（2-4）。缺乏比较Fruquintinib，Regorafenib和Tas-102作为MCRC中的第三线治疗的随机对照试验（RCT）。间接比较表明，与Tas-102相比，这三种药物的OS具有相似的OS，但是Fruquintinib在PFS和DCR方面表现出色（4-6）。但是，MCRC以外的MCRC患者的预后较差。急需更多的第三线治疗方案。
呋喹替尼联合信迪利单抗或 TAS-102 作为转移性结直肠癌患者的三线或以上治疗：一项真实世界临床试验
以抗程序性死亡受体 1（PD-1）为代表的免疫检查点抑制剂已被证明在治疗各种实体恶性肿瘤方面具有显著效果（1-4）。然而，抗 PD-1 在转移性结直肠癌中的作用通常仅限于微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌患者，这类患者仅占转移性结直肠癌患者的 4.6%（5）。大多数转移性结直肠癌患者是微卫星稳定（MSS）或错配修复功能正常（pMMR），可能无法从免疫检查点抑制剂单药治疗中获益。目前，针对血管内皮生长因子（VEGF）或血管内皮生长因子受体（VEGFR）的生物制剂，包括贝伐单抗和瑞戈非尼，用于治疗转移性结直肠癌（6,7）。呋喹替尼是一种 VEGFR 阻断剂，可使肿瘤血管正常化，并与细胞毒药物和抗 PD-1 药物联合使用，产生协同抗肿瘤作用 (8,9)。呋喹替尼已获得中国食品药品监督管理局批准，用于治疗已接受过至少两种标准抗肿瘤疗法的转移性结直肠癌患者 (10)。
转移性结直肠癌的血管生成抑制剂
FRESCO-2研究的主要终点，在Fruquintinib臂中为7.4个月，而安慰剂组为4.8个月（HR = 0.66，95％CI：0.55-0.80; p <0.0001）。Fruquintinib还将PFS从中位数提高1.8个月至3.7个月（HR = 0.32； P <0.0001）。在6个月时，Fruquintinib组的患者中有24％和安慰剂组的1％患有进行性疾病的迹象。Fruquintib改善了所有患者亚组的OS和PFS，包括先前用FTD/TPI或Regorafenib治疗。只有25名患者尚未接受过先前的VEGF抑制剂，在这一小组中，优势是广泛的（HR = 0.19），但先前的抗VEGF治疗患者受益（HR = 0.68）。常见的症状≥3例不良事件），hathenia（8％）和手脚综合征（6％）。由于发生不良事件而导致的治疗中断
设计、开发和潜力
摘要：结直肠癌 (CRC) 是一种常见且致命的癌症，尽管筛查和化疗取得了进展，但转移性 CRC (mCRC) 往往会导致不良预后。针对血管内皮生长因子 (VEGF) 通路的抗血管生成药物已成为 mCRC 治疗中必不可少的药物。VEGF 抑制剂贝伐单抗是这种情况下使用的第一个药物。然而，耐药性促使人们开发了更具选择性的抑制剂，例如呋喹替尼，一种针对 VEGFR-1、-2 和 -3 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。呋喹替尼在临床试验中显示出良好的前景，尤其是用于三线 mCRC 治疗。中国的 III 期 FRESCO 试验证明了其疗效，与安慰剂相比，总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 显著改善，高血压和手足皮肤反应等安全问题也易于控制。FRESCO-2 试验将这些发现扩展到欧洲和北美人群，导致 FDA 最近批准用于先前接受过治疗的 mCRC 患者。呋喹替尼的药效学特征包括对 VEGFR、血管生成和淋巴管生成的强效抑制。它与化疗和免疫检查点抑制剂 (ICI) 等其他治疗方法联合使用时表现出协同作用。当前的研究重点是探索呋喹替尼与 ICI（如 PD-1 抑制剂）的联合使用，以提高治疗效果，尤其是在微卫星稳定 (MSS) CRC 中。正在进行的试验正在研究呋喹替尼与其他疗法联合使用的潜力及其在早期治疗中的应用。虽然前景光明，但仍需要进一步研究以优化其在治疗中的地位并确定预测性生物标志物以更好地选择患者。关键词：呋喹替尼、血管生成、VEGF 抑制剂、难治性 mCRC、三线
