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bedaquiline Fumarate中杂质的定量研究
摘要该研究旨在建立高性能液相色谱法（HPLC）方法，以对富马酸甲喹啉的相关物质进行定量分析。核磁共振和质谱法用于表征和测定。使用色谱法进行分离。使用的条件是：梯度洗脱系统由甲醇0.01mol/L kH 2 PO 4和0.01 mol/L K 2 HPO 4（pH¼4.1），流量为1 ml/min，在224 nm处为检测波长。在这项研究中，第一次披露了富马酸bedaquiline的三种降解产物。该药物的相关杂质和降解产物被很好地分开。该方法在浓度范围内提供了线性响应，该响应从0.20至10.08μg/ml不等，检测为0.10μg/ml，量化限制为0.20μg/ml。平均恢复百分比在91.64％至105.89％之间。该方法已针对其他参数（例如特定峰，稳定性和鲁棒性）进行了验证。此方法已得到验证，并且在富马酸甲喹啉的实验室准备样品的杂质研究和质量控制分析中都很好地效果。
富马酸二甲酯靶向 MSK1、RSK1、2 和 IKKα/β...
背景：富马酸二甲酯 (DMF) 对参与银屑病皮肤免疫反应的不同细胞产生的促炎蛋白具有抑制作用。最近，X 射线晶体学表明，DMF 是 p90 核糖体 S6 激酶 (RSK1, 2) 的变构共价抑制剂。DMF 与 RSK2 和密切相关的丝裂原和应激激活激酶 1 (MSK1) 中的特定半胱氨酸残基结合，从而抑制进一步的下游激活。目标：本研究旨在回顾有关 DMF 对 MSK1、RSK1、2 激酶以及下游转录因子 NF- κ B/p65 和 I κ B α 在导致银屑病发病的细胞中的激活的影响的文献。我们还假设并研究了 DMF 治疗是否会抑制银屑病患者外周血单核细胞 (PBMC) 中 MSK1、RSK1、2 激酶的活化。方法：在用 DMF 治疗 90 天之前和之后，从患有严重银屑病的患者中纯化 PBMC。用茴香霉素、IL-1 β 或 EGF 刺激细胞 10 和 20 分钟。通过蛋白质印迹法分析 MSK1、RSK1、2 或 NF- κ B/p65、I κ B α 的磷酸化水平。结果：我们的案例研究显示，用 DMF 治疗可抑制患者 PBMC 中 MSK1 和 RSK1、2 激酶的活化。这支持了 DMF 是银屑病患者在 DMF 治疗期间体内的活性代谢物。结论：促炎性蛋白是通过激活 (S276) 处的 MSK1 和 NF- κ B/p65 来诱导的。细胞外信号调节激酶 (ERK1/2) 通过激活 MSK1 和 RSK1, 2 激酶来控制细胞存活。P-RSK1, 2 激活 (S536) 处的 P- κ B α 和 NF- κ B/p65。(S276) 和 (S536) 处的 NF- κ B/p65 的磷酸化控制不同的 T 细胞和树突状细胞功能。DMF 对 MSK1 和 RSK1, 2 激酶活化的抑制作用可减少银屑病患者的多种免疫反应。关键词：银屑病、DMF、MSK1、RSK1、2、IKK α、IKK β、NF- κ B/p65、I κ B α
Tecfidera，Inn fumarate Inn -Fumarate-欧洲药品局
在暗示PML的第一个症状或症状下，应扣留tecfidera并进行适当的诊断评估，包括通过定量聚合酶链反应（PCR）方法学在脑脊液（CSF）中确定JCV DNA，需要进行。PML的症状可能类似于MS复发。与PML相关的典型症状是多种多样的，几天到几周的进展，包括身体一侧的渐进弱点或四肢的笨拙，视力障碍以及思维，记忆和方向的变化，导致混乱和人格变化。医生应特别警惕表明患者可能不会注意到的PML的症状。还应建议患者通知其伴侣或看护者的治疗，因为他们可能会注意到患者不知道的症状。
概述了用于同时估计双洛酯
384001，印度古吉拉特邦。摘要本文回顾了高性能液相色谱法（HPLC）方法的开发和验证，尤其是反相HPLC（RP-HPLC），以同时估计药物配方中的双丙二醇酸酯和端子酸酯酸酯和telmisartan。两种药物对于管理高血压和心血管疾病至关重要，可靠的分析方法对于生产中的质量控制至关重要。评论突出显示了具有不同色谱条件的各种RP-HPLC方法，包括固定相，流动相组成，流速和波长。这些方法已通过精确，准确性和调节性依从性进行验证，以确保有效且具有成本效益的分析。这种验证的RP-HPLC方法的开发支持组合疗法的有效质量控制，增强患者护理和治疗结果。关键字：富马酸富马酸，Telmisartan，RP-HPLC。引言近年来高血压和相关心血管疾病的患病率显着增加，使对这些疾病的有效管理成为医疗保健的首要任务。在可用的药理学剂中，富马酸双龙甲酸双托洛尔和telmisartan已成为治疗景观的关键参与者。Bisoprolol是一种选择性β-1肾上腺素能受体阻滞剂，广泛用于降低心率和降低心肌氧的需求，使其对心力衰竭和高血压患者特别有效。这种机制导致血管舒张和随后的血压降低。[1,2]telmisartan是一种血管紧张素II受体拮抗剂，它通过抑制血管紧张素II的作用，这是一种有效的血管收缩剂。
二甲基富马酸二甲烷te Arai 120 mg修饰的释放...
由于淋巴细胞减少症患者的进行性多灶性白细胞症（PML）的风险增加而提高了警惕性，如下所示：严重淋巴细胞减少症患者不应启动富马酸二甲基二甲基二甲基（淋巴细胞计数<0.5 x 10 9 /L）。严重淋巴细胞减少症患者（淋巴细胞计数<0.5 x 10 9 /L）应停用富马酸二甲基。在中度减少绝对淋巴细胞计数≥0.5x 10 9 /L至<0.8 x 10 9 /L的患者中，应重新评估富马酸二甲基二甲基治疗的益处 /风险。在局部实验室参考范围定义的淋巴细胞计数低于正常（LLN）低于正常的淋巴细胞计数的患者中，建议定期监测绝对淋巴细胞计数。可能进一步增加单个PML风险的其他因素应
抗氧化剂富马酸二甲酯可暂时（但不会长期）改善皮质内微电极的性能
摘要：皮层内微电极阵列 (MEA) 可用于多种应用，从基础神经科学研究到作为脑机接口 (BCI) 系统的一部分提供与大脑的紧密接口，旨在恢复患有神经系统疾病或损伤的人的功能。不幸的是，MEA 往往会过早失效，导致许多应用的功能丧失。MEA 失效的一个重要因素是氧化应激，这是由慢性炎症激活的小胶质细胞和巨噬细胞在植入部位周围释放活性氧 (ROS) 引起的。抗氧化剂提供了一种减轻氧化应激、改善组织健康和 MEA 性能的方法。在这里，我们研究使用临床上可用的抗氧化剂富马酸二甲酯 (DMF) 来减少大鼠 MEA 模型中的神经炎症反应并改善 MEA 性能。每日使用 DMF 治疗 16 周后，MEA 设备在亚慢性（第 5-11 周）阶段的记录能力显著提高（活性电极产率为 42%，而对照组为 35%）。然而，这些亚慢性改善在慢性植入阶段消失，因为在植入后 16 周，接受 DMF 治疗的动物的神经炎症反应更为严重。然而，在亚慢性阶段，治疗组和对照组之间的神经炎症并无区别。尽管长期使用效果更差，但 MEA 性能的暂时改善（<12 周）是有意义的。使用 DMF 对 MEA 设备进行短期改进可以改善有限时间研究的使用。应进一步努力探索 DMF 治疗动物在 16 周时间点神经炎症反应恶化背后的机制，并评估其对特定应用的有用性。
COVID-19的空间转录组表征肺炎鉴定了与组织损伤有关的免疫电路
简介药物重新利用是一种有效的策略，可以以时间和成本效益的方式向市场运送药物。罕见疾病可以从这种策略中受益最大，因为它们通常是致命的，迅速进行的并且具有很高的未满足临床需求（1）。Duchenne肌肉营养不良症（DMD）是一种与这些标准相匹配的造成巨大疾病，使其成为药物再利用的良好候选者。在DMD中，由于最长的人类基因DMD突变，肌肉缺乏细胞骨架中的函数肌营养不良蛋白。这种缺乏导致肌肉脆弱性，失调的离子通道和复杂的病理生理学导致骨骼肌的长期变性（参见参考2）。心脏和平滑肌也受到影响，以及表达肌营养不良蛋白同工型（例如血管内皮，大脑）的其他组织类型，但程度较小。DMD患者依靠轮椅大约12年（3，4），并最终死于成年初期的心肺衰竭（约26岁）（4）。皮质类固醇（即，泼尼松/泼尼松[Pred]，Deflazacort）已成为20年以上的标准护理药物治疗，将移动损失延迟了2 - 3年，并大大降低了脊柱纠正手术和机械通风和机械通风和机械性通风和Cardiomyopty（5）的要求（5）。但是，他们的长期使用与
用黄体和富马酸亚铁补充黄河鲤鱼饮食：生长性能，消化酶活性，皮肤色素沉着和肠道菌群
在这项研究中，研究了叶黄素和富马酸亚铁对黄河鲤鱼（Cyprinus carpio）的影响，旨在评估皮肤色素沉着，肠道消化酶，肠道微生物多样性和生长性能。设计了三种实验饮食，包括对照组，一组150mg/kg叶黄素）以及叶黄素和富马酸铁蛋白酶混合物（150mg/kg叶黄素和100mg/kg富马酸铁酸铁酸铁酸酯）。用实验饮食喂食42天的鲤鱼（n = 135; 25.0±2.0g）。结果表明，与对照组相比，与对照组（P <0.05相比，与蓝色（b*），颜色差异（δe）和Chroma（δe）和乳头较高的值相比，蛋白质的无关指数（ISI）和内脏指数（ISI）和内脏指数（VSI）增加，伴随着蓝色（B*），色差（δe）和Chroma（CH*）的较高价值（与对照组相比（P <0.05）相比，身体颜色的显着变化。同时，在混合物组中观察到淀粉酶，脂肪酶和胰蛋白酶的较高活性（p <0.05）。高通量测序和维恩图表明，叶黄酸或亚铁富马酸盐对鲤鱼的肠道微生物群具有明显的影响。与对照组相比，与混合物组相比，用混合物组的鲤鱼中的静脉细菌和黄杆菌的丰度显着增加。总而言之，在饲料中添加叶黄素和富马酸亚铁可以改变黄河鲤鱼的皮肤色素沉着和肠道微生物组成，从而增强鱼类的着色效果和消化功能。这些发现为优化饲料配方和水产养殖管理提供了宝贵的见解，这可以有助于提高黄河鲤鱼的质量和农业效率。
介质研磨法制备富马酸喹硫平纳米混悬剂
使用纳米悬浮液可以提高砖粉药物和亲脂性物质的溶解度。它们的特征是无载体、纳米尺寸、100% 药物颗粒，粒径小于 1 纳米，用最少量的合适表面活性剂、聚合物或它们的组合制造而成。（7）与其他纳米悬浮液制造程序相比，湿介质研磨是一种更好的选择，因为它易于操作、价格低廉、高度可重复、高效、不含有机溶剂，并且易于扩大规模。（8）此外，在生产纳米悬浮液时，实现这些优势是当务之急。（9）另一方面，关键问题是研磨珠腐蚀可能带来污染。此外，由于研磨介质负载过重导致研磨设备重量过大，控制批量大小可能会变得复杂，而研磨时间延长也可能导致其他问题。 （10）对于湿式研磨，最重要的工艺变量是温度、研磨时间、研磨速度、介质体积和研磨尺寸。稳定剂类型、粘度、浓度和药物浓度是影响最终产品质量的典型配方特征。（11）工艺优化变得越来越重要，因为药物配方的开发通常侧重于生产出最好的最终药物，同时使用更少的能源并提高生产能力。（12）
普遍规定的药物Humana将在2024年覆盖
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