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使用化学和遗传方法评估利什曼原虫肌醇磷酸神经酰胺合酶作为药物靶点
摘要：有效疫苗的缺乏和对当前治疗方法的耐药性的产生凸显了对新型抗利什曼原虫药物的迫切需求。鞘脂代谢被认为是利什曼原虫特异性靶点的有希望的来源，因为这些脂质是真核生物质膜的关键结构成分，并参与不同的细胞事件。肌醇磷酸神经酰胺 (IPC) 是利什曼原虫中的主要鞘脂，是 IPC 合酶 (IPCS) 介导的反应的产物。抗组胺药富马酸氯马斯汀已被确定为 L. major 中的 IPCS 抑制剂和体内强效的抗利什曼原虫。在这里，我们试图进一步研究这种化合物在更易处理的物种 L. mexicana 中的靶点，采用结合基因组学、蛋白质组学、代谢组学和脂质组学技术以及分子和生化研究的方法。虽然数据表明对富马酸氯马斯汀的反应基本保持不变，但发现了鞘脂代谢以外的意外干扰。此外，虽然删除编码 Lmx IPCS 的基因在体外影响不大，但它确实影响了富马酸氯马斯汀的疗效，更重要的是，影响了体内致病性。总之，这些数据表明氯马斯汀确实抑制了 Lmx IPCS 并导致相关的代谢紊乱，但其主要目标可能在其他地方。关键词：利什曼原虫、肌醇磷酸神经酰胺合酶、富马酸氯马斯汀、多组学、CRISPR-Cas9、热蛋白质组学分析
处方信息的亮点
Adverse Reactions in Clinical Trials of ODEFSEY in Virologically-Suppressed Adult Participants with HIV-1 The safety of ODEFSEY in virologically-suppressed adults is based on Week 48 data from two randomized, double-blinded, active-controlled clinical trials, 1160 and 1216, that enrolled 1505 adult participants with HIV-1 who were virologically-suppressed for at least 6 months.两项试验均设计为将切换到Odefsey进行比较，以维持Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxy fumarate（EFV/FTC/TDF）或Emtricitabine/rilpivirine/rilpivirine/rilpivirine/tenofofirine/tenofofovir disoproxil fumarate（ftc/rpv/rpv/rpv/rpv）。总共754名参与者每天收到了一台Odefsey [参见临床研究（14.1）]。在Odefsey组中至少有2％的参与者在试验1216和1160中，最常见的不良反应（所有等级）是头痛和睡眠障碍（表1）。超过98％的Odefsey组不良反应是轻度至中度强度的。无论严重程度如何，由于不良事件而停止使用Odefsey治疗的参与者的比例为2％，而FTC/RPV/TDF为1％，EFV/FTC/TDF的比例为1％。
Roche组合疗法的功能治疗方法
*一个参与者在基线访问之前随机撤回同意书，而Alt，HBEAG，HBV RNA和HBSAG信息则在基线缩写下没有提供：％，百分比； LLOQ，定量下限； n，样本量； Na，核（t）IDE类似物（Entecavir或Tenofovir disoproxy fumarate或Tenofovir alafenamide）； peg-ifn-α，pegyped干扰素α; SD，标准偏差； ULN，正常的上限。
利用色谱法分析药物杂质：靶向和非靶向方法
3.4 液相色谱-高分辨率质谱法对富马酸比索洛尔杂质进行分析：使用合成反应矩阵和一般未知物比较筛选的靶向和非靶向方法的组合................................................................................................................................ 61
Tenofovir和Entecavir在患者中的功效和安全性...
结果：总共包括14个涉及14208名患者的研究。荟萃分析表明，与东亚的Entecavir相比，替诺福韦显着降低了肝细胞癌的累积发生率和累积死亡率，而在非东亚人群中，这两组两组是大致相等的。48周后，替纳福韦尔组的乙型肝炎病毒 - 脱氧核糖核酸清除率与Entecavir组相当。Tenofovir和Entecavir在降低肝性脑病的发生率方面都显示出相似的作用。与Entecavir组相比，Tenofovir组的患者（包括替诺福韦毒氧甲甲莫氏蛋白酶和替诺福韦氨基苯胺）在治疗48周后显示出估计的肾小球纤维化率的显着提高。
RX.PA.058.MPC Apretude®（卡博特韦延长...
Truvada（恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯）和 Descovy（恩曲他滨/丙酚替诺福韦）药物，或在每种药物试用 3 个月后对两种药物均不耐受（不接受显示不耐受的药物样品）并且 e. 对于可选口服引导治疗：会员已证明对 30-
年度报告2022–2023 -Spotlight
由SAMRC资助并由夸祖鲁 - 纳塔尔大学（UKZN）的教授Dhayendre Moodley领导的一项国际研究证实，在不患有HIV患有HIV的孕妇中，可以安全地使用Tenofovir disoproxil fumarate和Emtricitabine作为暴露前预防（Prep）。直到2019年12月，根据缺乏在怀孕中使用的安全数据，将怀孕和哺乳期妇女排除在南非的准备工作之外。这项新研究发表在《柳叶刀艾滋病毒》上，是一种开创性的方法，提供了急需的安全数据，可以在怀孕期间采取更明智的选择，以保护母亲和婴儿免受艾滋病毒的长期影响。
口服抗病毒药物之间的潜在药物相互作用...
目的：制定乙肝 (HB) 抗病毒治疗计划时需要考虑药物相互作用。本研究旨在评估口服抗病毒药物与肝炎伴随药物之间的潜在药物相互作用 (pDDI)。材料和方法：纳入了我们诊所接受口服抗病毒治疗的乙肝患者。根据利物浦大学肝炎药物相互作用数据库，已识别的 pDDI 分为 1 级（弱潜在相互作用）、2 级（潜在相互作用）或 3 级（禁忌）。结果：在研究中纳入的 205 名患者中，112 名（54.6%）接受了富马酸替诺福韦酯 (TDF) 治疗，65 名（31.7%）接受了恩替卡韦 (ETV) 治疗，28 名（13.7%）接受了富马酸替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 治疗。接受 TDF、ETV 和 TAF 治疗的患者分别接受了 135、119 和 52 次同时全身用药。观察到 20 次 2 级相互作用和 2 次 1 级相互作用，但没有 3 级相互作用。在接受 TDF 治疗的患者中，12.6% 的患者观察到潜在 DDI，在接受 ETV 治疗的患者中，3.4% 的患者观察到潜在 DDI，在接受 TAF 治疗的患者中，1.9% 的患者观察到潜在 DDI。最常见的 pDDI 是非甾体抗炎药（在 12 次事件中观察到，并且全部发生在 TDF 中）。
基于1H NMR的人参皂苷Rb1对大鼠血清和皮瓣组织随机皮瓣成活率的代谢组学分析
随机皮瓣受长宽比限制，影响其临床应用。本研究旨在综述人参皂苷Rb1对随机皮瓣成活的影响，并从代谢组学方法分析其作用机制。将Sprague-Dawley大鼠分为对照组、缺血再灌注（I/R）组和人参皂苷Rb1组。采集大鼠血清和中部皮瓣组织进行1H-NMR波谱检测和计算机模式识别分析。术后10 d，Rb1组背部皮瓣成活率（61.06±3.71）％明显高于I/R组（50.46±1.41）％。术后24 h，1H-NMR波谱分析显示I/R组血清中脂质含量增加。与I/R组血清相比，Rb1组血清谷氨酸、肌酸、富马酸含量明显升高，乳酸、胆碱、磷酸胆碱、N-乙酰糖蛋白、尿囊素含量降低。皮瓣组织中谷氨酰胺、柠檬酸、牛磺酸、富马酸的ATP/ADP/AMP含量升高，乳酸、乙酸、乙酰乙酸的ATP/ADP/AMP含量明显降低。提示人参皂苷Rb1可能具有提高背部随意皮瓣成活率和保护作用。