comp。材料计算。∆ e计算。∆ E change PBE (iii) LiF c 10.00 f 8.84 -1.16 NaF c 7.11 f 6.15 -0.97 Mg2F4 c 7.52 f 6.84 -0.68 CaF2 c 7.70 f 7.16 -0.54 SrF2 c 7.27 f 6.83 -0.44 Tl3AsSe3 c 1.16 f 0.74 -0.41 RbF c 5.92 f 5.52 -0.40 Li2I2O6 c 3.30 f 3.81 0.50 (ix) Bi4Cs6I18 f 2.32 i 2.40 0.07 (x) KTaO3 h 2.16 i 2.26 0.10 PBE0 (iii) LiF c 13.45 f 12.29 -1.16 NaF c 10.22 f 9.31 -0.91 Mg2F4 c 10.80 f 10.17 -0.62 CaF2 c 10.63 f 10.14 -0.49 SrF2 c 10.21 f 9.74 -0.47 (vi) Os2As4 b 2.04 e 2.13 0.09 (vii) Fe2P4 d 2.27 e 2.50 0.23 Os2As4 d 1.94 e 2.13 0.18 KTaO3 d 4.32 e 4.45 0.13 AuRb d 0.78 e 0.90 0.12 InP d 1.88 e 1.98 0.10 LiZnAs d 2.10 e 2.19 0.10 (ix) Os2As4 f 2.04 i 2.13 0.09 (x) Os2As4 h 1.94 i 2.13 0.19 KTaO3 h 4.32 i 4.45 0.13 AuRb h 0.82 i 0.94 0.12 CdI2 h 4.05 i 4.16 0.11 InP h 2.03 i 2.12 0.10 SB2TE3 H 1.14 I 1.23 0.09 a:对于比较(i) - (iv),离群值的幅度> 0.4 eV显示,而对于比较(vi),(vii),(ix),(ix)和(x),列出了> 0.09 ev。比较(V)和(VIII)未列出。具体的变化本质上是随机的。
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在生态学和进化领域,大多数旨在将基因型与表型联系起来的研究很少使用功能工具来验证已识别的基因座。RNA 干扰 (RNAi) 和成簇的规律间隔回文重复序列 (CRISPR)-Cas 基因组编辑的最新发展大大提高了功能验证的可行性。然而,当应用于新兴模式生物时,这些方法面临着特定的挑战,包括基因沉默的空间控制有限、敲入效率低和功能验证的通量低。此外,迄今为止的许多功能研究并没有重现生态相关的变异,这限制了它们对进化过程的更深入了解范围。因此,我们认为,通过同源定向修复 (HDR) 进行等位基因替换的基因编辑的增加使用将极大地有利于生态学和进化领域。
这项工作导致了这篇论文的起草是四年的果实,这将使我在职业和个人上都发展,而没有许多人的支持,参与和友谊,这是不可能的。我首先感谢U830,其导演奥利维尔·德拉特特(Olivier Delattre)及其所有成员,因为在这个研究部门中,我很荣幸能参与其中。也感谢Carole Drique和Keila Risal在我们的研究项目的管理中以及他们无瑕的友善中所做的至关重要的作用。我感谢我的论文委员会的所有成员,他们将通过他们的想法和我们的讨论参与了该项目的塑造,尤其是乔什·沃特(Josh Waterfall)博士,乔塞林·诺伊尔(Josselin Noirel)博士,乔塞林·诺伊尔(Josselin Noirel)博士,拉斐尔·玛格隆(Raphael Margueron)博士和奥利维尔·德拉特雷(Olivier Delattre)博士的所有建议和专业知识。以同样的方式,我要热烈地感谢那些同意参加我的论文陪审团的人,对安妮·鲍科克教授的特别认可以及劳菲·阿蒙达达蒂尔博士接受了本文论文的报告员的角色,以及罗伯特·巴洛蒂(Robert Ballotti),以及Jurgio jurgio Rosan Roman-Roman-Roman-Moman,他们是Siviners ore everman seviens is os Insemers,是该论文的主席。感谢Curie Institute的教学部门,欧洲计划H2020-MSCA IC-3I-PHD Cofund和癌症联盟的招聘和4年的支持。曾是我的导师,设计了这个项目,并以生动的兴趣紧随其后,并给了我所有的信心,我最真诚地感谢Marc-Henri。自从我开始在实验室开始以来,您的完美支持,您的专业知识,您的好奇心和科学热情对于实现我的工作至关重要。感谢您紧随该项目,以技术建议和丰富的观点进行装饰,同时也赋予我对我的日常工作以及这些结果的自由和自信,因为这种自由使我自治,自信,独立和独立。拥有鼓团队的所有成员,比同事更多,您是朋友。我不会掩饰让我写这些话的情绪。lenha,谢谢您在我开始团队时用手握住我,谢谢您的仁慈,您的耐心和您教给我的一切,因为正是您将我整合到这个团队中比任何人都多。dorine,当什么都没有进行,最好的办公室邻居时,您是必不可少的支持,最重要的是您发布的角色力量启发了我以榜样为例。Stéphane,除了我们的共同作品外,我们非常感谢我们的共同经验,您以您的利他主义,您的意志和您的自愿性为我标记了我。感谢您多次在我的知识中,当时什么都没有去实验室,以及您的所有支持。我也想到了曼农(Manon),她也参加了实验室的欢乐时刻,使我笑得如此多,并以她的善良为标志。对所有积极参与该项目的工作的人,我非常感谢您的智慧和您的工作,因为您的友谊和我们所有的喜悦时刻,这些都将始终如一地刻上:Manuel,Manuel,Olivier,Alexandre H.,Alexandre H.,Alexandre E.,感谢您的感谢,我对您的论文进行了衡量的效果,并且可以通过您的身份来衡量您的机会。与André,Thomas,Thibault,Tatiana,Anaïs,Agathe以及所有其他我不会忘记的所有其他人,这要归功于一切,每天都很容易上班,与您交流并付出最好的我自己。 感谢您的友善和利他主义,小亚历克斯(Alex),最佳的共同助手/共同的人,您的倾听和诚意,为您的所有轶事提供午餐的手册(尽管是Kimchi)(尽管是Kimchi)(即与André,Thomas,Thibault,Tatiana,Anaïs,Agathe以及所有其他我不会忘记的所有其他人,这要归功于一切,每天都很容易上班,与您交流并付出最好的我自己。感谢您的友善和利他主义,小亚历克斯(Alex),最佳的共同助手/共同的人,您的倾听和诚意,为您的所有轶事提供午餐的手册(尽管是Kimchi)(尽管是Kimchi)(即
摘要 类器官因其能够模拟体内组织结构和功能而成为研究人类发育、疾病建模和药物发现的变革性工具。然而,尽管它们前景光明,但在设计具有精确功能和可重复性的类器官方面仍然存在重大挑战。本综述讨论了当前类器官系统的局限性,包括它们无法完全复制天然组织环境以及结果的多变性。评估了关键的工程方法,例如基于生物材料的支架、细胞源优化和分化方案,以了解它们在增强类器官成熟和功能方面的作用。此外,还强调了功能表征及其标准化的重要性,以确保基于类器官的模型的生理相关性。本文最后探讨了类器官在疾病建模、个性化医疗和再生疗法中的多种应用,强调需要多学科合作来应对剩余的挑战并充分发挥类器官技术在生物医学研究中的潜力。 关键词 : 类器官、3D 组织模型、生物材料、支架、功能表征、细胞分化。
功能性超声 (fUS) 是一种新工具,可通过区域监测脑血容量 (CBV) 动态来成像大脑活动。这种创新技术尚未在药理应用和药物开发中充分发挥其潜力。在当前的概念验证研究中,使用药理功能性超声 (pharmaco-fUS) 在麻醉大鼠中评估了阿托西汀 (ATX) 的影响,阿托西汀是一种强效去甲肾上腺素再摄取抑制剂,是一种用于治疗注意力缺陷多动障碍的非兴奋剂治疗药物,剂量不断增加 (0.3、1 和 3 mg/kg)。使用感兴趣区域 (CBV 和功能连接的急性变化) 或基于像素 (一般线性建模和独立成分分析) 的分析,我们在此证明 ATX 在视觉皮层、齿状回和丘脑中持续表现出血流动力学效应,尤其是视觉区域,例如丘脑后外侧核和膝状核 (LGN)。 ATX 效应的时间曲线与剂量有关,最高剂量时 CBV 增加最快,中等剂量时 CBV 增加时间较长。规范使用药物融合超声可以提高我们对药物在脑内作用机制的理解,并可能成为神经系统疾病药物开发的新一步。
1 宾夕法尼亚大学生物医学图像计算与分析中心,美国宾夕法尼亚州费城 19104 2 宾夕法尼亚大学放射学系,美国宾夕法尼亚州费城 19104 3 中国脑研究中心,北京 102206 4 宾夕法尼亚大学精神病学系,美国宾夕法尼亚州费城 19104 5 宾夕法尼亚大学 Penn/CHOP 寿命脑研究所,美国宾夕法尼亚州费城 19104 6 宾夕法尼亚大学神经病学系,美国宾夕法尼亚州费城 19104 7 宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚成像与可视化统计中心,美国宾夕法尼亚州费城 19104 8 宾夕法尼亚大学生物统计学、流行病学和信息学系,美国宾夕法尼亚州费城 19104 9 宾夕法尼亚大学脑成像与刺激中心,美国宾夕法尼亚州费城 19104 10 宾夕法尼亚大学脑科学、转化、创新与调节中心宾夕法尼亚大学,美国宾夕法尼亚州费城 19104,美国 11 宾夕法尼亚大学抑郁和压力神经调节中心,美国宾夕法尼亚州费城 19104,美国 12 宾夕法尼亚大学神经科学、神经外科和生物工程系,美国宾夕法尼亚州费城 19104,美国 13 宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚寿命信息学和神经影像中心,美国宾夕法尼亚州费城 19104,美国 *通讯作者:Yong.Fan@pennmedicine.upenn.edu
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