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研究WEE1和MYT1作为潜在的癌症治疗策略Sargun Sokhi 1,2，Joanne Hadfield 1,2，Jeremy H.C.真菌1
简介：细胞周期处于检查点的监视下，以修复各个相之间的细胞过渡之前的任何损坏。WEE1和MYT1激酶通过在CDK1上添加抑制性磷酸化来监测G2/M检查点，以防止过早进入有丝分裂。WEE1在各种肿瘤中过表达，而MK-1775（WEE1小分子抑制剂）目前正在I/II期癌症临床试验中。尽管显示了MK-1775可以增强其他遗传毒性疗法的作用，但临床抗性却朝向其抗性。在检查MK-1775介导的细胞毒性的机理时，我们将MYT1确定为抗性因子。新兴证据表明，MYT1是重要的癌症治疗靶点。因此，我们正在研究一种新型的MYT1激酶小分子抑制剂RP-6306与MK-1775结合使用，作为潜在的合成致死性癌症治疗。aim：。我们假设MK-1775和RP-6306的组合是针对两个部分冗余激酶对适应遗传毒性应激很重要的抑制剂，将实现合成的致死性，同时绕过单一层次的耐药性发育问题。使用的模型系统：1）宫颈癌细胞系，是四环素可诱导的MyT1表达； 2）通过上调myt1，对MK-1775具有抗性的癌细胞系（乳房和颈椎）。方法：我们使用标准的晶体紫罗兰色生存力测定法在一组肿瘤和非肿瘤细胞系中建立了RP-6306的IC50。之后，我们使用协同效力模型在上面列出的模型细胞系中测试了MK-1775和RP-6306的组合效应。使用克隆生成测定法评估了组合处理对克隆原性的影响。对高含量成像系统上的时间段显微镜用于确定RP-6306和MK-1775对有丝分裂持续时间和细胞命运的影响。结果：我们发现MK-1775和RP-6306组合处理表明，癌细胞系中的协同细胞杀死。WEE1抑制作用显示了通过MYT1抑制的协同细胞杀死，尤其是在诱导的MYT1过表达细胞中。 WEE1和MYT1结合抑制作用可抵抗癌细胞瞬时过表达MYT1的克隆发育潜力的增加。 RP-6306和MK-1775组合治疗促进有丝分裂停滞，导致MYT1过表达细胞的细胞死亡。 我们还发现，用联合处理处理的细胞中细胞死亡的机理是丝粒碎片化导致有丝分裂灾难。 结论：合并的WEE1和MYT1抑制导致合成致死性。 因此，我们的发现强烈表明，MK-1775和RP-6306的组合治疗具有减轻MK-1775耐药性的潜力。 我们的研究有助于开发新型的潜在组合疗法，同时优化和提高MK-1775治疗的潜在临床用途的功效。WEE1抑制作用显示了通过MYT1抑制的协同细胞杀死，尤其是在诱导的MYT1过表达细胞中。WEE1和MYT1结合抑制作用可抵抗癌细胞瞬时过表达MYT1的克隆发育潜力的增加。RP-6306和MK-1775组合治疗促进有丝分裂停滞，导致MYT1过表达细胞的细胞死亡。我们还发现，用联合处理处理的细胞中细胞死亡的机理是丝粒碎片化导致有丝分裂灾难。结论：合并的WEE1和MYT1抑制导致合成致死性。因此，我们的发现强烈表明，MK-1775和RP-6306的组合治疗具有减轻MK-1775耐药性的潜力。我们的研究有助于开发新型的潜在组合疗法，同时优化和提高MK-1775治疗的潜在临床用途的功效。
MSRI 笔记
1 规则. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 2 Chris Jones 和 Mary-Lou Zeeman . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 3 Inez Fung：气候变化的科学 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 3.1 大气 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... 5 6 雪球地球：我们的敏感星球 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 10 动态系统概念简介 . ... . ... . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . ...
环境政策
li＆ung致力于通过采用最佳环境实践并促进全球可持续性议程来为我们的客户，社区和星球创造价值，从而成为供应链解决方案行业的积极和负责任的业务领导者。本政策旨在提供一种全面的方法来减少我们对环境和保护生物多样性的影响。li＆ung将定期审查和更新此政策，以确保遵守不断变化的法律法规。我们的承诺Li＆Fung认识到我们的行动和业务行动对地球的影响。我们致力于通过利用我们的召集能力与价值链中的利益相关者合作来减少环境足迹。该政策将清楚地传达给可以理解的M Anner中的所有雇员，供应链和供应链合作伙伴。范围本政策适用于Li＆Fung的所有公司和业务，对于参与商品生产或Li＆Fung和我们的客户的任何材料的所有供应链供应商都是必须的。li＆ung的立场，目标和期望负责任的实践李和量子及其供应商应确保其实践不会对环境造成不必要的损害，并确保遵守适用的地方，国家，地区，国际法律和法规。温室气体气候变化是一个主要的环境问题，会影响地球及其所有生物。在2022年，我们开发了1.5°C的目标与基于科学目标计划（SBTI）的目标。是指由于人类活动引起的地球平均气候模式的长期变化，例如燃烧化石燃料，森林砍伐和工业过程。气候变化的后果包括温度升高，降雨模式变化，冰川和冰盖的融化，海平面上升以及极端天气事件的频率增加，例如飓风，干旱和洪水。基于科学的目标➢范围1和2在Li＆Fung，我们致力于解决这一全球问题，通过在我们的所有努力中追求整体和基于科学的方法。 随后SBTI在2023年得到了验证和批准。。 与2021年的基线相比，我们的2030年目标是将范围1和2排放量减少42％。基于科学的目标➢范围1和2在Li＆Fung，我们致力于解决这一全球问题，通过在我们的所有努力中追求整体和基于科学的方法。随后SBTI在2023年得到了验证和批准。与2021年的基线相比，我们的2030年目标是将范围1和2排放量减少42％。
联合招生考试学习规定
从11月7日，基于艺术的句子1和第2句，与艺术相结合，第1句1，第84段。 §37模块化，模块检查，研究课程，教学语言§38审查，研究进度控制，截止日期§39审查委员会§40对研究期间，研究成就的认识41研究期间的研究和研究成就在研究过程中，审查表格42审查和注册§43概述43次检查§43MASTER§43SPIEMET§43SPIEMT§§43sop§ §45a多项选择程序§ 46 硕士论文 § 46 硕士研讨会 § 47 硕士考试通过及评估 § 48 证书、文凭、文凭补充 § 49 生效 附件 A：考试模块 附件 B：能力倾向测试
并学习地球硕士课程的规定......
基于ART。模块检查，课程，研究领域，教学语言§38审查，研究进度控制，遗漏了截止日期§39审查委员会§40识别研究期间，研究和检查成就§41研究过程中的研究过程§42第42条的检查和注册硕士审查§43scope§43spection§sopertiemt§44soperiem§44comp§44rectient§4444 44次ICE程序§46硕士论文§ 47 硕士考试通过及评估 § 48 证书、文凭、文凭补充 § 49 双学位 § 50 生效 附件 1：考试模块 附件 2：能力倾向测试
附录 A：模块和模块元素表格...
RS 常规学习学期 LV 课程类型 P 实习 B 评分 CP 工作量（以学分计） V 讲座 PS 项目 研讨会 U 不评分 SWS 每周学期小时数 Ü 练习 PVL 考前要求 W 可选 B 或 U WS 冬季学期 PR 项目 SP 笔试 SS 夏季学期 S 研讨会 MP 口试
审计员活动报告 - 德国联邦国防军
主考员应保存个人活动记录，用于评估考员的能力（FCL.1020）或观察实践考试或熟练程度检查，以重新验证考员授权（FCL.1025 b) (3)）。必须向 LufABw 民事当局提交活动证明，以重新表达对延长首席审查员授权的兴趣。
首席审计员的活动报告
主考官必须保存个人活动记录，以评估考官的能力（FCL.1020）或观察实践考试或熟练程度检查，以更新考官授权（FCL.1025 b) (3)）。必须向 LufABw 民事当局提交活动证明，以重新表达延长首席审查员授权的兴趣。
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在此请求鉴于香港高等法院的请愿书，香港特别行政区的上述公司在2024年11月11日向法院提交了Flat f，6/f。的Lam Wing Nam，6/f。2，第2街2号，Kam Fung Garden，tsue peet ats at Sue wan and Teriention和New teriention and Teriention和New teriention and Triection and Ternities and teriention and Teriention and teriention and teriention and teriention and teriention和2025年1月15日上午；所上述公司的任何债权人或贡献都希望支持或反对上述请愿书的命令，可能是在自己或他的律师审理时出现的；请愿书的副本将提供给上述公司的任何债权人或捐款，要求签名后，要求签署同一费用。 日期为2024年12月20日。 sit Fung kwong＆Shum，请愿人的律师，25a，联合中心，昆斯威95号，金刚司令，香港参考：PS/123159-6/24/TLP/CHR：注意：任何打算在上述请求中出现在上述请求中的任何人都必须在邮政上或发送给邮政或发送给他的意图，请注意，请注意，请注意，请注意，请注意，请注意，这是在写作。 通知必须陈述该人的姓名和地址，或者，如果是公司的名称和地址，则必须由个人或公司或其或其律师（如果有）或其签署（如果有的话）签名，并且必须在邮政上寄出，则必须在足够的时间内通过邮政发送，才能在2025年1月14日的14 tiv eard div。鉴于香港高等法院的请愿书，香港特别行政区的上述公司在2024年11月11日向法院提交了Flat f，6/f。的Lam Wing Nam，6/f。2，第2街2号，Kam Fung Garden，tsue peet ats at Sue wan and Teriention和New teriention and Teriention和New teriention and Triection and Ternities and teriention and Teriention and teriention and teriention and teriention and teriention和2025年1月15日上午；所上述公司的任何债权人或贡献都希望支持或反对上述请愿书的命令，可能是在自己或他的律师审理时出现的；请愿书的副本将提供给上述公司的任何债权人或捐款，要求签名后，要求签署同一费用。日期为2024年12月20日。sit Fung kwong＆Shum，请愿人的律师，25a，联合中心，昆斯威95号，金刚司令，香港参考：PS/123159-6/24/TLP/CHR：注意：任何打算在上述请求中出现在上述请求中的任何人都必须在邮政上或发送给邮政或发送给他的意图，请注意，请注意，请注意，请注意，请注意，请注意，这是在写作。通知必须陈述该人的姓名和地址，或者，如果是公司的名称和地址，则必须由个人或公司或其或其律师（如果有）或其签署（如果有的话）签名，并且必须在邮政上寄出，则必须在足够的时间内通过邮政发送，才能在2025年1月14日的14 tiv eard div。
Marstacimab在患有严重血友病A或B的青少年没有抑制剂的成年人和青少年中的持续疗效
•所有基础参与者和网站：Alfonso Iorio博士，Ana Boban博士，Laurent Frenzel博士，博士Godfrey Chi Fung，博士Laura Villarreal Martiny博士，Chi Cong Li博士，Miodrag Vucic，博士儿子，维克多博士，博士鲁尼·吴（Runhui Wu）。 Zuhre Kaya，Teruhisa Fujii，Tadashi Matssushita博士，Zaher博士，Mariya Todorova博士，Johnny Mahlangu博士，博士