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Cordis 全球医疗科技基金 2024 年 6 月......
不确定性是投资者的大敌，本财年上半年，由于 GLP-1（减肥药）引发的不确定性，医疗科技板块出现了有史以来最大幅度的回调。除了少数减肥药生产商（即 Eli Lily 和 Novo Nordisk）之外，整个医疗保健行业都受到了影响，导致医疗保健板块的表现相对逊于大盘。随着人们对 GLP-1 的了解越来越多，人们对市场规模和程序渠道可能受到干扰的担忧逐渐消散，但医疗科技领域仍然存在一些担忧，这为长期投资者提供了机会。阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 的治疗是不确定性带来机遇的一个领域。虽然我们坚信 GLP-1 将帮助一些 OSA 患者，但其总潜在市场是全球医疗保健领域最大的市场之一，目前的渗透率仅为 10-20%。投资者的这种担忧使我们以远低于目标估值的价格入股了 Inspire Medical (INSP:NYSE)，这是一家总部位于美国的公司，开发和销售一种用于治疗 OSA 的植入式技术。INSP 是一家我们关注和钦佩了一段时间的公司，但由于估值问题，我们并没有入股。2023 年，INSP 的收入增长了 53%（治疗了第五万名患者！），这是通过经营杠杆实现的；INSP 报告了有史以来第一个盈利季度。这一进展因公司长期目标市场的不确定性而蒙上阴影。我们认为，该股受到了不公平的惩罚，跌幅达 50%。我们抓住机会利用
2023 财年最终预算斯普林维尔市政府
丰富的历史 1776 年，耶稣会神父埃斯卡兰特首次探索了斯普林维尔，1850 年，八个拓荒者家庭在此定居。早期拓荒者最初将这里称为 Hobble Creek，因为他们的马经常被拴上枷锁（将前蹄松松地绑在一起），并留在溪边吃草。如果马误入小溪，枷锁就会掉进水里。因此，这个定居点获得了原来的名字。后来随着小镇的发展，这里改名为斯普林维尔，但是峡谷溪流和高尔夫球场仍然保留着 Hobble Creek 这个名字。 理想的地理位置 斯普林维尔位于美国最美丽的地区之一 — — 坐落在落基山脉的瓦萨奇山脉山麓，距离犹他湖以东 2 英里，距离盐湖城以南仅 45 英里。该市横跨加拿大与洛杉矶之间的 I-15 高速公路，地理位置优越，可轻松前往旧金山与纽约之间的 80 号州际公路，方便通过公路将货物配送到西部的主要市场。所有将货物运送到北部、南部、东部和西部的车辆都通过斯普林维尔具有重要战略意义的高速公路位置附近的州际枢纽。 巨大潜力 斯普林维尔与艺术有着密切的联系，是一个繁荣的社区，过去十年来一直稳步发展。目前，其人口为 33,617 人，年增长率为 2.1%。 政府形式 斯普林维尔根据一般法律组织起来，由六人组成的议会（“市议会”）管理，由市长和五名议员组成，议员任期为四年。议员的职责包括负责所有一般市事务。市议会必须批准（并可修改）任何市部门的预算。市议会是立法机构，为市政府职能拨款。该委员会还许可和监管该地区的商业、展览和娱乐活动。
2023 财年最终预算 SPRINGVILLE CITY CORPORATION
丰富的历史 1776 年，耶稣会牧师埃斯卡兰特神父首次探索了斯普林维尔，1850 年，八个拓荒者家庭在此定居。早期拓荒者最初将其称为霍布尔溪，因为他们的马经常被拴在马腿上（松松地将前蹄绑在一起），然后留在溪边，在茂盛的草地上吃草。如果马误入溪流，马腿上的拴绳就会掉进水里。因此，该定居点获得了最初的名字。后来，随着小镇的发展，名字改为斯普林维尔，但峡谷溪流和高尔夫球场保留了霍布尔溪的名字。理想位置 斯普林维尔位于美国最美丽的地区之一，坐落在落基山脉瓦萨奇山脉的山麓，距离犹他湖以东两英里，距离盐湖城以南仅 45 英里。该城市横跨加拿大和洛杉矶之间的 I-15 高速公路，地理位置优越，可轻松前往旧金山和纽约之间的 80 号州际公路，通过公路将货物配送到西部的主要市场。所有将货物运送到北部、南部、东部和西部的车辆交通都通过斯普林维尔具有重要战略意义的高速公路位置附近的州际枢纽。巨大的潜力 斯普林维尔与艺术有着密切的联系，是一个蓬勃发展的社区，在过去十年中经历了稳步增长。目前，其人口为 33,617 人，年增长率为 2.1%。政府形式 Springville 按照一般法律组织，由六人议会（“市议会”）管理，由市长和五名议员组成，他们当选任期为四年。议员的职责包括负责所有市政府事务。市议会必须批准（并可修改）任何市政府部门的预算。市议会是立法机构，为市政府职能拨款。市议会还许可和监管市政府范围内的企业、展览和娱乐活动。
当局对近期的合格框架审批结果显示可再生能源发展前景乐观
美属维尔京群岛——本周，该地区朝着增加可再生能源采用迈出了渐进的步伐，维尔京群岛公共服务委员会 (PSC) 批准两家太阳能公司 Haugland VI 和 Leeward Energy 成为合格设施 (QF)。Leeward Energy 已开发了超过 20,000 兆瓦的太阳能，目前有 2,500 兆瓦正在运营，而 Haugland VI 则管理着许多当地开发项目，此外还从事电力、公用事业和土木工程。最近的 QF 指定是一个多步骤流程的一部分，该流程将允许能源公司与管理局进行谈判并达成购电协议。根据此类协议，选定的公司将保留太阳能设施的所有权和运营权。Leeward Energy 正在与管理局谈判，以固定价格向管理局出售电力。Haugland VI 尚未向管理局提交提案。购电协议的众多好处之一是它将可再生能源投资引入维尔京群岛，而管理局无需承担建设和运营所需的资金。 Seven Seas Water 与管理局签订了类似的合同，它在圣托马斯岛和圣克罗伊岛拥有并运营海水淡化厂。公共服务委员会本周的批准将有助于进一步推进州长 Albert Bryan 的倡议，即将圣克罗伊岛转变为 100% 太阳能，并有助于美属维尔京群岛的长期 2040 愿景经济战略。优先发展太阳能和电池储存对于降低对昂贵且不稳定的化石燃料发电的依赖至关重要，并将有助于保护客户免受大宗商品价格飙升的影响。虽然管理局打算在整个美属维尔京群岛推广可再生能源，但鉴于圣克罗伊岛可用土地更大更平坦，因此在圣克罗伊岛部署尤其理想。但是，无论太阳能发电场位于何处，全境的费率结构可确保所有客户都能平等地受益于可再生能源，无论位于何处。维州水电局首席执行官安德鲁·史密斯表示：“这是朝着实现地区能源来源多样化的正确方向迈出的一步。”史密斯补充道：“获得社区支持为投资者创造竞争环境对于管理局和地区成功实现可再生能源目标至关重要。”
mTOR 病中的癫痫
雷帕霉素机制靶点信号通路是细胞代谢、生长、增殖和存活的普遍调节剂。雷帕霉素机制靶点的主要细胞活性通过雷帕霉素机制靶点复合物 1 级联，而雷帕霉素是一种由细菌吸水链霉菌产生的大环内酯类化合物，可抑制该复合物 1。编码雷帕霉素机制靶点复合物 1 上游调节剂的基因的致病变异会导致癫痫和神经发育障碍。结节性硬化症是一种由雷帕霉素机制靶点调节剂 TSC1 或 TSC2 突变引起的多系统疾病，其显著的神经系统表现包括癫痫、局灶性皮质发育不良和神经精神疾病。局灶性皮质发育不良 II 型是由雷帕霉素机制靶点通路激活剂 MTOR、AKT3、PIK3CA 和 RHEB 的体细胞脑突变引起的，是耐药性癫痫的主要原因。DEPDC5、NPRL2 和 NPRL3 编码 GTPase 活化蛋白 (GAP) 对 Rags 1 复合物 (GATOR1) 活性的亚基，GATOR1 是雷帕霉素机制靶点复合物 1 的主要氨基酸感应调节剂。GATOR1 基因的种系致病变异会导致非病变性局灶性癫痫和与皮质发育畸形相关的癫痫。总的来说，mTOR 病的特征是雷帕霉素机制靶点通路过度激活和耐药性癫痫。在首次针对基因介导性癫痫的大规模精准医疗试验中，依维莫司（雷帕霉素的合成类似物）可有效降低结节性硬化症患者的癫痫发作频率。雷帕霉素可减少 DEPDC5 相关癫痫和 II 型局灶性皮质发育不良啮齿动物模型中的癫痫发作。本综述概述了 mTOR 病中癫痫管理的个性化医疗方法。我们主张对耐药性癫痫的雷帕霉素通路基因机制靶点进行早期诊断测序，因为致病变异的鉴定可能指向看似无病变的癫痫中的隐匿性发育不良，或可能揭示重要的预后信息，包括 GATOR 病中癫痫猝死风险增加或因躯体脑突变导致的 II 型局灶性皮质发育不良的良好癫痫手术结果。最后，我们讨论了雷帕霉素抑制剂的机制靶点在治疗 GATOR1 相关癫痫和 II 型局灶性皮质发育不良的耐药性癫痫方面的潜在治疗应用。
5 (潮汐和太阳能系统)
潮汐能：潮汐能捕获潮汐运动产生的水体能量，并利用它来产生可再生电力。在河流的河口建造水坝或拦河坝或水下涡轮机。河流将潮汐汇入狭窄的水道，湍急的水流推动涡轮机转动。潮汐是由太阳和月亮的引力以及地球自转产生的多种力量共同引起的。水体或其运动中自然存在的能量可用于发电。这大致可以通过以下方式实现：1.潮汐能：利用低潮和高潮之间的“水头”（高度差）来形成类似于传统水电项目的瀑布。这利用了水体的势能。2.波浪能：利用波浪的动能（动态）来旋转水下动力涡轮机并在其上发电。这可以大致描述为水下风电场。3.热能：利用海洋的热能发电。这类似于地热发电，将地球表面的热量转化为电能。潮汐能方法的工作原理大致如下。当潮水涌上岸时，它会被拦在拦河坝后面的水库中。当潮水退去时，这些收集的水就会被释放出来，然后像常规水电项目一样被使用。为了使潮汐能方法有效发挥作用，潮差（高潮和低潮的高度差）至少应为 4 米（约 13 英尺）。潮汐能项目对场地的要求非常严格。盆地的地形质量也需要有利于发电厂的土木工程。潮汐能是一种清洁的机制，不涉及使用化石燃料。然而，环境问题主要与海岸的淤泥形成较多有关（由于阻止潮汐到达海岸并冲走淤泥）以及对潮汐盆地附近海洋生物的干扰。波浪能项目对生态的影响小于潮汐波浪能项目。在可靠性方面，人们认为潮汐能项目比利用太阳能或风能的项目更可预测，因为潮汐的发生是完全可以预测的。潮汐能的应用：中世纪时，人们使用小型潮汐磨坊来磨玉米。建造的拦河坝可作为更轻松地穿越河口的手段。潮汐能的主要应用是作为一种额外的手段来产生可再生、可持续的能源，而不会对环境产生负面影响。潮汐能的优点：1. 维护成本很低。2. 没有浪费或污染。3. 非常可靠。4. 我们可以预测潮汐何时涨落。5. 拦河坝有助于减少非常高的潮汐浪潮或风暴对陆地的破坏。缺点：1.它彻底改变了海岸线，河口被淹没，鸟类或动物栖息的任何泥滩或栖息地都被破坏。
美国最近发布的一份有关俄罗斯试图影响总统选举的情报报告指出，“有明确证据表明，克里姆林宫已经
据《新闻周刊》最新一期的一篇专栏文章称，美国最近发布的一份关于俄罗斯试图影响总统选举的情报报告引用了“克里姆林宫在美国资助和策划反水力压裂宣传的明确证据”。这份情报报告证实了自 2015 年以来大量调查发现的事实：俄罗斯政府担心“水力压裂和美国天然气生产对全球能源市场的影响”，他们不遗余力地破坏我国的天然气生产。具体来说，俄罗斯已指示其国家资助的宣传平台 RT 向美国观众播放大量反水力压裂“新闻”报道和一部反水力压裂“纪录片”。据该专栏文章称，2015 年 7 个月内，RT 播出了 62 篇不同的反水力压裂电视新闻报道。更糟糕的是，俄罗斯通过“一家与普京和俄罗斯石油利益有直接联系的百慕大空壳公司”向海洋变化基金会投入数百万美元，从而资助了许多反对水力压裂的活动团体，该基金会又将这些钱输送给自然资源保护委员会和塞拉俱乐部等组织。据时任美国传统基金会调查记者的拉克兰·马基 2015 年的一份报告称，“塞拉俱乐部、自然资源保护委员会、食品与水观察组织、环境保护选民联盟和美国进步中心都在 2010 年和 2011 年获得了海洋变化基金会 1 亿美元的资助。”如果东欧发生的事情可以作为参考的话，这些捐款很可能是有附加条件的。据 2014 年《纽约时报》的一篇题为“水力压裂抗议活动背后疑似俄罗斯资金”的文章称，在雪佛龙公司开始在罗马尼亚东部的一个小村庄进行页岩气勘探钻探后，该村庄“吸引了来自全国各地的反对水力压裂活动人士”。据《纽约时报》报道，就连北约秘书长安诺斯·福格·拉斯穆森也认为，俄罗斯是这场“资金充足、组织严密的神秘抗议活动”的幕后黑手。拉斯穆森说：“作为其复杂的信息和虚假信息行动的一部分，俄罗斯积极与所谓的非政府组织（反对页岩气的环保组织）合作，以保持对进口俄罗斯天然气的依赖。”与俄罗斯的联系有助于解释为什么曾称赞天然气是可再生能源“桥梁燃料”的塞拉俱乐部刚刚发布了一份报告，抨击这种清洁能源是“另一种肮脏的化石燃料”。 （请查看 energyindepth.org 网站上关于该主题的博客文章，它总是信息丰富。）它还解释了为什么塞拉俱乐部领导的活动家现在将他们的反对天然气的运动带到了当地社区层面（罗马尼亚东部）。根据《时代》杂志的最新一期，“关闭天然气厂可能需要一场以当地政府为中心的运动，由他们决定购买何种能源。”因此，“根据 [塞拉俱乐部] 的最新报告，200 多个待建天然气发电厂和数千英里的管道代表着环境保护主义的下一个前沿，其重点是停止化石燃料的开发。”这种转变得到了地面部队日益激进的言论的响应。以佛罗里达州大本德塞拉俱乐部联合主席 Lori Glover 为例，她在谈到跨佩科斯输油管道时最近表示：“管道是否危险并不重要……如果我们不想要，我们就不要。”也许塞拉俱乐部没有考虑缺乏安全、负担得起的能源会如何影响低收入家庭和小企业。或者也许他们只是拿了钱才不在乎。