引言严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)是一种新型病毒,可引起人类疾病的疾病,称为冠状病毒病2019(Covid-19)。那些被感染的人表现出一系列疾病,从完全无症状到轻度,中度或严重表现,可能导致死亡(1、2)。此外,感染者甚至在显示明显的症状之前传播病毒(3)。SARS-COV-2通过其尖峰蛋白进入宿主细胞,该蛋白结合了宿主血管紧张素转换酶2型2型酶(ACE2)受体,这些酶在鼻气道和肺组织中大量表达,并结合宿主的神经蛋白神经素1受体。随后通过肽酶脂蛋白对峰值蛋白进行切割,然后由人蛋白酶TMPRSS2(4-6)进行病毒宿主 - 宿主膜插入。尽管肺道是受该病毒影响和病毒性肺炎部位影响的主要器官系统,但其他器官系统也可能是原发性SARS-COV-2感染的部位,而其他器官系统可能因严重的Covid-19疾病而被妥协(2,7,8)。因为Covid-19是一种新型的人类疾病,人们没有保护性免疫,并且该疾病已成为2020年开始到2021年全球人口的持续大流行。美国疾病预防控制中心建议使用面具,社会距离和手动卫生作为防止感染传播在整个人群中的主要方法。人口中的某些群体是[…]
描述CD340也称为HER2/ERBB2,酪氨酸激酶细胞表面受体HER2,Oncogene ERBB2和Oncolene NGL,神经母细胞瘤或胶质母细胞瘤来源。它是含有单个跨膜结构域的细胞膜酪氨酸激酶表皮生长因子受体家族的成员,其分子量近似于185 kd。CD340在细胞外区域(ECR)中包含三个Furin重复序列和两个Chey同源接收域。HER2/ERBB2蛋白在许多肿瘤细胞上表达,包括某些乳腺癌,肺腺癌,胃癌,卵巢癌,胶质母细胞瘤,一些C-All Blasts和骨髓间充质干细胞。尽管ERBB2/HER2蛋白不含配体结合结构域,但该蛋白与其他EGF受体家族成员相互作用以形成异二聚体,稳定配体结合并增强激酶介导的下游信号传导。CD340已显示与胚胎发育和癌症进展有关。该蛋白在肺腺癌,某些乳腺癌,胶质母细胞瘤,胃癌和卵巢癌中得到扩增,在那里它起癌基因的作用。乳腺癌中ERBB2的过表达已被证明可以赋予紫杉醇耐药性,并且是许多人类癌症的治疗靶标。ERBB2/HER-2蛋白已被证明与大量蛋白质相互作用,包括SHC1,EGF受体,神经调节蛋白1,C-SRC,Integinβ4,Grb2,Grb2,Sos1,Sos1,Caveolin 1,Caveolin 1,Jak2,Jak2,Pak1,FAK1,FAK1,FAK和β-Catenin等。CD340通过酪氨酸磷酸化在多个残基上进行了广泛的修饰(Y1023,Y1139,Y1196,Y1221,Y1222,Y1248)。
1.质量:结核病护理和控制中缺失的因素 Madhukar Pai、Zelalem Temesgen 2.从中国、印度、肯尼亚和南非的标准化患者身上吸取的关于结核病诊断质量的经验教训 Benjamin Daniels、Ada Kwan、Madhukar Pai、Jishnu Das 3.耐药结核病护理的质量:差距和解决方案 Zarir Udwadia、Jennifer Furin 4.从多个旁观者的角度看:研究和鼓励印度结核病护理质量的定性研究视角 Andrew McDowell、Nora Engel、Amrita Daftary 5.衡量和提高结核病护理质量:柳叶刀全球卫生委员会的框架和影响 Catherine Arsenault、Sanam Roder-DeWan、Margaret E. Kruk 6.实施结核病规划的质量改进:从全球艾滋病毒应对中吸取的经验教训 Daniel J. Ikeda、Apollo Basenero、Joseph Murungu、Margareth Jasmin、Maureen Inimah、Bruce D. Agins 7.结核病服务质量评估:患者和提供者的观点在识别和解决结核病服务质量差距方面的独特贡献 Charlotte Colvin、Gretchen De Silva、Celine Garfin、Soumya Alva、Suzanne Cloutier、Donna Gaviola、Kola Oyediran、Tito Rodrigo、Jeanne Chauffour 8.高质量卫生系统“革命”:重新构想结核病感染预防和控制 Helene-Mari van der Westhuizen、Ruvandhi R. Nathavitharana、Clio Pillay、Ingrid Schoeman、Rodney Ehrlich 9.结核病患者的生活质量 Ashutosh N. Aggarwal 10.艾滋病毒感染者结核病护理质量:差距和解决方案 Kogieleum Naidoo、Santhanalakshmi Gengiah、Satvinder Singh、Jonathan Stillo、Nesri Padayatchi 11.缩小结核病护理级联中的差距:以行动为导向的研究议程 Ramnath Subbaraman、Tulip Jhaveri、Ruvandhi R. Nathavitharana 12.质量至关重要:重新定义儿童结核病护理,重点关注质量 Farhana Amanullah、Jason Michael Bacha、Lucia Gonzalez Fernandez、Anna Maria Mandalakas
引言严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是一种人畜共患病原体,属于 Betacoronavirus 家族,于 2019 年 12 月在中国武汉出现。SARS-CoV-2 迅速席卷全球,引发冠状病毒病 (COVID-19) 大流行,感染超过 2240 万人,导致至少 789,455 人死亡(约翰霍普金斯大学,2020 年 8 月 20 日访问)1。在七种导致人类呼吸道疾病的冠状病毒中,有四种仅引起轻度感染(229E、NL63、OC43 和 HKU1),三种是高致病性(SARS-CoV、MERS 和 SARS-CoV-2)。SARS-CoV-2 最有可能起源于蝙蝠,并通过中间动物宿主传播给人类,就像其他高致病性人类冠状病毒 MERS 和 SARS-CoV 2 一样。 SARS-CoV-2 高传染性和致病性的分子决定因素仍是假设的,但刺突蛋白中获得弗林蛋白酶切割位点以及受体结合域发生突变使得刺突蛋白能够与人血管紧张素转换酶 (ACE2) 结合似乎是关键/重要因素 3 – 5 。这些以及其他可能存在的分子特征使得 SARS-CoV-2 成为三种致病冠状病毒中传播性最强的。与 SARS 不同,在有效疫苗问世之前,SARS-CoV-2 可能不会被消灭甚至无法控制。已发现 ACE2 受体介导 SARS-CoV-2 以及其他冠状病毒(包括 NL63 和 SARS-CoV)进入细胞,SARS-CoV-2 与后者有 76% 的氨基酸同一性 5 。表达 ACE2 的细胞易受 SARS-CoV-2 刺突 (S) 糖蛋白的影响,该糖蛋白从 SARS-CoV-2 病毒体膜表面伸出并充当配体 2 。在人类中,中和抗体和/或 T 细胞免疫反应是针对几种 SARS-CoV-2 蛋白产生的,但主要针对 S 蛋白,这表明 S 蛋白特异性免疫反应在保护中起着重要作用 6 。因此,目前大多数疫苗方法都使用 SARS-CoV S 蛋白或其部分作为疫苗免疫原 7 。
1. Fung, TS; Liu, DX, 人类冠状病毒:宿主-病原体相互作用。2019 年微生物学年鉴,73,529-557。2. 吴灿荣,YY,刘洋,张鹏,王雅莉,王琪琪,徐扬,李明雪,郑梦竹,陈丽霞,李华 弗林,COVID-19 的潜在治疗靶点。2020。3. Walls, AC; Park, YJ; Tortorici, MA; Wall, A.; McGuire, AT; Veesler, D., SARS-CoV-2 刺突糖蛋白的结构、功能和抗原性。Cell 2020。 4. https://covid19.who.int/?gclid=CjwKCAjw8df2BRA3EiwAvfZWaP34yJr8HdK4mBed5dKa2T6fl ZjBA5sFDNCata6LM6-eXa1CmMjHwhoCUZQQAvD_BwE 。 5. 达玛,K.;沙伦,K.;蒂瓦里,R.;达达尔,M.;马利克,YS;辛格,KP; Chaicumpa, W.,COVID-19,一种新出现的冠状病毒感染:设计和开发疫苗、免疫疗法和疗法的进展和前景。人类疫苗免疫疗法 2020,1-7。 6.张L.;林,D。孙,X.;柯斯,美国;德罗斯滕,C.;索尔赫林,L.;贝克尔,S.; Rox, K.; Hilgenfeld, R., SARS-CoV-2 主蛋白酶的晶体结构为设计改进的 α-酮酰胺抑制剂提供了基础。Science 2020, eabb3405。7. Liu, J.; Cao, R.; Xu, M.; Wang, X.; Zhang, H.; Hu, H.; Li, Y.; Hu, Z.; Zhong, W.; Wang, M., 羟氯喹是氯喹的一种低毒性衍生物,可在体外有效抑制 SARS-CoV-2 感染。Cell Discov 2020, 6, 16。8. Gao, J.; Tian, Z.; Yang, X., 突破:磷酸氯喹在临床研究中显示出对治疗 COVID-19 相关肺炎的明显疗效。Biosci Trends 2020, 14(1), 72-73。9. Wang, M.; Cao, R.; Zhang, L.; Yang, X.; Liu, J.; Xu, M.; Shi, Z.; Hu, Z.; Zhong, W.; Xiao, G., 瑞德西韦和氯喹在体外有效抑制最近出现的新型冠状病毒 (2019-nCoV)。Cell Res 2020, 30 (3), 269-271。10. Yao, X.; Ye, F.; Zhang, M.; Cui, C.; Huang, B.; Niu, P.; Liu, X.; Zhao, L.; Dong, E.; Song, C.; Zhan, S.; Lu, R.; Li, H.; Tan, W.; Liu, D., 羟氯喹治疗严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的体外抗病毒活性和优化剂量设计预测。Clin Infect Dis 2020。 11. Dong, L.;Hu, S.;Gao, J.,发现治疗 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的药物。药物发现治疗学 2020, 14 (1), 58-60。12. https://khgmstokyonetimidb.saglik.gov.tr/TR,f.-.-m.-t.-.-.-c.-.-s.-c.-e.-t.-k.-i.-i.-bh,土耳其。13. Agostini, ML;Andres, EL;Sims, AC;Graham, RL;Sheahan, TP;Lu, X.;Smith, EC;Case, JB;Feng, JY;Jordan, R.;Ray, AS;Cihlar, T.;Siegel, D.;Mackman, RL;Clarke, MO;Baric, RS; Denison, MR,冠状病毒对抗病毒药物瑞德西韦 (GS-5734) 的敏感性由病毒聚合酶和校对核酸外切酶介导。mBio 2018, 9 (2)。14. Brown, AJ;Won, JJ;Graham, RL;Dinnon, KH,第 3 位;Sims, AC;Feng, JY;Cihlar, T.;Denison, MR;Baric, RS;Sheahan, TP,广谱抗病毒药物瑞德西韦可通过高度发散的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制人类地方性和人畜共患的德尔塔冠状病毒。抗病毒研究 2019,169,104541。15. Ko, WC;Rolain, JM;Lee, NY;Chen, PL;Huang, CT;Lee, PI;Hsueh, PR,支持使用瑞德西韦治疗 SARS-CoV-2 感染的论据。国际抗微生物剂杂志 2020,105933。16. Tim Smith, P.,BCPS;Jennifer Bushek,PharmD;Tony Prosser,PharmD,COVID-19 药物治疗——潜在选择。爱思唯尔 2020。17. Chu, CM;Cheng, VC;Hung, IF;Wong, MM;Chan, KH;Chan, KS;Kao, RY; Poon, LL; Wong, CL; Guan, Y.; Peiris, JS; Yuen, KY,洛匹那韦/利托那韦在 SARS 治疗中的作用:初步病毒学和临床发现。Thorax 2004, 59 (3), 252-6。18. Chen, F.; Chan, KH; Jiang, Y.; Kao, RY; Lu, HT; Fan, KW; Cheng, VC; Tsui, WH; Hung, IF; Lee, TS; Guan, Y.; Peiris, JS; Yuen, KY,10 种 SARS 冠状病毒临床分离株对选定的抗病毒化合物的体外敏感性。J Clin Virol 2004, 31 (1), 69-75。