在出生后的前两周,啮齿动物的神经元内氯离子浓度逐渐下降,导致 GABA 反应从去极化转变为高极化。在神经发育障碍的啮齿动物模型和人类患者中,出生后的 GABA 转变会延迟,但 GABA 转变延迟对发育中大脑的影响仍不清楚。在这里,我们通过用氯离子输出蛋白 KCC2 的特异性抑制剂 VU0463271 处理 6 至 7 日龄小鼠的器官型海马培养物 1 周,研究了出生后 GABA 转变延迟对网络发育的直接和间接影响。我们证实了 VU 治疗延迟了 GABA 转变并使 GABA 信号去极化直到 DIV9。我们发现 VU 治疗后 DIV9 时的兴奋性和抑制性突触的结构和功能发育没有受到影响。与之前的研究一致,我们观察到 GABA 信号在对照组和 VU 处理的出生后切片中已经受到抑制。令人惊讶的是,在 VU 治疗结束 14 天后(DIV21),我们观察到 CA1 锥体细胞中自发抑制性突触后电流的频率增加,而兴奋性电流没有改变。突触数量和释放概率不受影响。我们发现,与对照切片相比,放射层中以树突为靶向的中间神经元具有升高的静息膜电位,而锥体细胞的兴奋性较低。我们的结果表明,去极化 GABA 信号不会促进 P7 后的突触形成,并表明出生后细胞内氯离子水平以细胞特异性的方式间接影响膜特性。
1 Life Sciences Institute, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, United States of America, 2 Department of Cell and Developmental Biology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, United States of America, 3 Department of Pharmacology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, United States of America, 4 Michigan Neuroscience Institute, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, United States of美国,美国密歇根大学医学院5人类遗传学系,美国密歇根州安阿伯市,美国,美国6号神经生物学系,杜克大学医学中心,北卡罗来纳州达勒姆大学医学中心,美国,美国北卡罗来纳州7号,杜克大学生物医学工程系美国,美国密歇根大学医学院精神病学系9
摘要:这项研究旨在利用两个副产品,酸乳清和苹果波马斯,以及具有益生菌潜力的本地乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸菌LL16菌株,可生产具有功能特性的可持续奶酪。酸乳清蛋白奶酪是通过对新鲜酸乳清的热凝制成的,并通过添加苹果pomace,L。乳乳杆菌LL16菌株或两者的混合物来增强最终产物。在冷藏储存的14天内评估了评估感官,物理化学,蛋白水解和微生物参数。奶酪在受影响的奶酪(p≤0.05)中补充奶酪成分(水分,蛋白质,脂肪,脂肪,碳水化合物和纤维),质地,颜色,颜色(轻度,发红和Yellowness),以及整体感觉可接受性。添加假定益生菌L.乳酸乳杆菌LL16应变降低(P≤0.05)谷氨酸的浓度,从而在酸乳酪奶酪中显着增加γ-氨基丁酸(GABA)。补充苹果波马斯在第七天略有(p <0.05)的乳酸乳杆菌LL16较高(p <0.05),这表明苹果pomace成分对应变存活的阳性作用。在奶酪中,苹果波马斯和LL16的共生作用在蛋白水解(pH 4.6溶解的氮和游离氨基酸)上被发现,这可能会积极影响整体感觉接受。
在当前的麻醉学实践中,麻醉师推断出无意识状态,而无需直接监测大脑。药物和患者特异性的脑电图(EEG)特定的麻醉引起的潜意识的特征已被鉴定。我们将机器学习方法应用于构建分类模型,以在麻醉引起的无意识期间对无意识状态的实时跟踪。我们使用交叉验证选择和训练最佳性能模型,使用33,159 2S段的脑电图数据记录在7位健康志愿者中,他们收到了丙泊酚越来越多的兴奋剂,同时响应刺激,以直接评估无意识。在相同条件下收集的3个剩下的志愿者(中位志愿者AUCS 0.99-0.99)对13,929 2s EEG段进行测试时,的交叉验证模型表现出色。 模型在对27名手术患者的队列进行测试时显示出强烈的概括,这些手术患者在不同的情况下仅接受单独的临床数据集中收集的丙泊酚,并使用不同的硬件(中位患者AUC 0.95-0.98),并在病例中采取了模型预测,并采取了模型预测。 对17例接受七氟醚(单独或除丙泊酚之外)的患者的表现也很强(AUC中位数为0.88-0.92)。 这些结果表明,即使对具有类似神经机械的不同麻醉剂进行测试,EEG光谱特征也可以预测不同意性。的交叉验证模型表现出色。模型在对27名手术患者的队列进行测试时显示出强烈的概括,这些手术患者在不同的情况下仅接受单独的临床数据集中收集的丙泊酚,并使用不同的硬件(中位患者AUC 0.95-0.98),并在病例中采取了模型预测,并采取了模型预测。对17例接受七氟醚(单独或除丙泊酚之外)的患者的表现也很强(AUC中位数为0.88-0.92)。这些结果表明,即使对具有类似神经机械的不同麻醉剂进行测试,EEG光谱特征也可以预测不同意性。有了高性能的无意识预测,我们可以准确地监测麻醉状态,并且该方法可用于设计输液泵,以对患者的神经活动有明显的反应。
自然生物技术(Nat Biotechnol) ISSN 1546-1696(在线) ISSN 1087-0156(印刷)
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以显示预印本(未通过同行评审证明)预印版本的版权所有者此版本于2021年11月26日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.11.24.21266827 doi:medrxiv preprint
通过C-氨基丁酸A型(GABA A)受体起作用的全一麻醉性依托氨酸酯会损害麻醉下新记忆的形成。本研究介绍了发生这种情况的分子和细胞机制。在这里,使用携带GABA A受体(GABA A R)B 2-N265M突变的新的基因工程小鼠系,我们测试了受体的作用,该受体的作用,这些受体的作用,该受体的作用融合了GABA A受体B 2对B 3 vers b 3亚基至抑制长期增强(LTP),一种学习和记忆模型。我们发现来自B 2-N265M小鼠的脑切片抵抗了对LTP的依托竞技抑制,这表明B 2-GABA A RS是该模型中的重要目标。由于这些受体在hip-pocampus中的中间神经元最大程度地表达,因此该发现支持在依托匹马座控制突触可塑性中的神经元调节中的作用。然而,B 2亚基也由金字塔神经元表示,因此它们也可能有助于。因此,使用先前建立的B 3-N265M小鼠的系列,我们还检查了B 2-与B 3-GABA A RS对GABA A的贡献,因为树突抑制作用缓慢,因为树突抑制作用特别适合控制突触可塑性。我们还通过进食和反馈抑制来研究了它们在人口活动的长期促销中的作用。We found that both b 2- and b 3-GABA A Rs contribute to GABA A,slow inhibition and that both b 2- and b 3-GABA A Rs contribute to feedback inhibition, whereas only b 3-GABA A Rs contrib- ute to feedforward inhibition.我们得出的结论是,B 2-GABA A RS的调节对于依托匹马抑制LTP至关重要。此外,在锥体神经元上通过gaba a rs发生的程度,它是通过调节反馈抑制。
在诊所使用皮质活性模式的时空复杂性的定量估计作为衡量意识水平的量度,但涉及的皮质机制尚未完全了解。我们使用了适合于雪貂(任何性别)大脑皮层在体外(SPCI)中适应多站点记录的摄动复杂性指数(PCI)的版本,以投资GABA能抑制皮质复杂性的作用。我们研究了两个动态状态:慢波活性(同步状态)和非同步活性,分别表达低因果和高因果复杂性。在这两种方案期间对GABA能抑制的进行性阻断揭示了其对新兴皮质活性和SPCI的影响。逐渐的GABA A受体阻滞导致更高的同步,能够将网络从对同步到同步状态,并逐渐降低复杂性(SPCI)。阻断GABA B受体也导致SPCI降低,特别是在同步的慢波状态下。我们的发现表明,抑制的生理水平有助于产生动力学丰富性和时空复杂性。但是,如果抑制作用减少或增强,皮质复杂性会降低。使用计算模型,我们在这种关系中探索了较大的参数空间,并演示了兴奋/抑制平衡与皮质网络表达的复杂性之间的联系。
GABA 能神经元是皮质网络中的关键回路元素。尽管越来越多的证据表明抑制细胞在外侧 (LA) 和基底 (BA) 杏仁核功能中发挥着关键作用,但这些杏仁核中的 GABA 能神经元数量及其不同类型的比例尚未确定。使用无偏立体学,我们发现雄性和雌性小鼠的 BA (22%) 中的 GABA 能神经元比例明显高于 LA (16%)。无论性别,左右半球之间均无差异。此外,我们还评估了两个杏仁核中主要抑制细胞类型的比例。使用转基因小鼠和病毒策略可视化抑制细胞并结合免疫细胞化学,我们估计以下细胞类型共同构成了 LA 和 BA 中的绝大多数 GABA 能细胞:轴突-轴突细胞(5.5%-6%)、表达小清蛋白(17%-20%)或胆囊收缩素(7%-9%)的篮状细胞、表达生长抑素的树突靶向抑制细胞(10%-16%)、含有 NPY 的神经胶质细胞(14%-15%)、表达 VIP 和/或钙网膜蛋白的中间神经元选择性中间神经元(29%-38%)以及表达生长抑素和神经元一氧化氮合酶的 GABA 能投射神经元(5.5%-8%)。我们的结果表明,这些杏仁核包含在其他皮质区域发现的所有主要 GABA 能神经元类型。此外,我们的数据为未来的研究提供了重要的参考,旨在揭示在不同病理条件下通常观察到的 GABA 能细胞数量和抑制细胞类型的变化,并模拟健康和疾病状态下杏仁核网络的功能。
摘要神经肽PACAP充当共同传播器,增加了神经元的兴奋性,这可能会增强与多种感觉方式传达的威胁相关的焦虑和唤醒。在整个小鼠神经系统中表达PACAP及其受体PAC1的分布在以谷氨酸能和Gabaergic神经元标记的表达状态下确定,以开发出在感官输入中脑运动反应中PACAP在脑运动反应中的相干化学植物学图片。通过观察野生型和PACAP敲除小鼠嗅觉威胁提示后,通过观察脑神经元的FOS激活来测试PACAP的电路角色。神经元激活和行为反应在PACAP敲除小鼠中被钝化,并伴随着表达PACAP及其受体的GABA能和谷氨酸能神经元中的囊泡转运蛋白表达急剧下调。本报告对神经肽信号传导在功能相干性多突触电路中的神经系统中支持兴奋性和抑制性神经传递在支持兴奋性和抑制性神经传递中的作用有了新的看法。